Estudio de radiación paliativa combinada con pembrolizumab en cáncer de mama metastásico irresecable en estadio IV

Criterios de inclusión:

• 1. El sujeto ha proporcionado su consentimiento/asentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.

  2. Mujer edad ≥ 18 años al momento del consentimiento informado. 3. Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de mama. 4. Estadio de la enfermedad: cáncer de mama en estadio IV no resecable o metastásico. 5. Candidato para SBRT paliativo independiente de la inscripción en el estudio 6. Enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión de cáncer de mama visceral o ganglionar/tejido blando que se puede medir con precisión y en serie en al menos 1 dimensión y para la cual el diámetro más largo es ≥ 10 mm medidos por tomografía computarizada o resonancia magnética. Los ganglios linfáticos deben medir ≥ 15 mm en su eje corto para que se consideren medibles mediante tomografía computarizada, imágenes por resonancia magnética o tomografía computarizada por emisión de positrones.

  7. Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de la inscripción.

  8. El sujeto debe haber recibido dos líneas de terapia previas e incluir un taxano en el entorno adyuvante/neoadyuvante o metastásico.

  1. Las pacientes con cáncer de mama triple negativo deben haber recibido dos líneas de quimioterapia en el entorno metastásico.
  2. ER+/PR+, ER-/PR+, y ER+/PR- deben haber recibido previamente inhibidor de quinasa dependiente de ciclina 4/6 en combinación con inhibidor de aromatasa o fulvestrant. Sin embargo, no es necesario que los pacientes con sobreexpresión de ER+/Her2 hayan recibido el inhibidor de CDK 4/6.

  3. El cáncer de mama con sobreexpresión de Her2 debe haber recibido trastuzumab/per (en el entorno neoadyuvante/adyuvante o metastásico) y tratamiento previo con Ado-trastuzumab TDM1.

     9. Función adecuada del órgano determinada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, definida de la siguiente manera:

     • Neutrófilo absoluto (ANC) >1,5 x 109/L
     • Recuento de plaquetas>50 x 109/L
     • Hemoglobina >8 g/dL
     • Creatinina sérica <2,0 x límite superior de lo normal
     • Bilirrubina sérica < 2,0 x ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para un sujeto con un nivel de bilirrubina total > 2,0 x ULN
     • Aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 x ULN O <5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
     • Alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x ULN O <5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
     • Índice de normalización internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) <1,5 x LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT)/PTT activado (aPTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
     • Niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) ≤ 1.5 X límite superior normal (LSN) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
     • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción. Si la prueba de embarazo en orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
     • Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.

     Criterio de exclusión:

  1. > 4 Metástasis cerebrales clínicamente activas. Los sujetos con metástasis cerebrales pueden inscribirse, siempre que haya menos de 4 lesiones, ya que pueden servir como un sitio de SBRT paliativo
  2. Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador, supondría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
  3. Cualquier enfermedad autoinmune activa que a juicio del IP o sub-I pueda empeorar significativamente con pembrolizumab

  4. Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa como la siguiente:

     • diagnóstico de inmunodeficiencia;
     • infección oportunista concurrente;
     • que reciben tratamiento inmunosupresor sistémico (> 2 semanas) o en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, incluidas dosis de esteroides orales > 20 mg/día de prednisona o equivalente No se excluirán los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyección local de esteroides del estudio
  5. El sujeto tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o componentes que se administrarán durante la dosificación
  6. Enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  7. Infección aguda o crónica conocida por hepatitis B o hepatitis C.
  8. Se ha sometido a un trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años. Los sujetos que han tenido un trasplante hace más de 5 años son elegibles siempre que no presenten síntomas de la enfermedad de injerto contra huésped.
  9. Tiene un historial conocido de Bacillus tuberculosis activo.
  10. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
  11. Aquellos pacientes que de otro modo no tendrían una indicación para SBRT paliativa
  12. Tratamiento previo con vacuna antitumoral (a menos que se administre como adyuvante).
  13. Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o hace menos de 28 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos.
  14. Se espera que requiera otra terapia contra el cáncer durante el estudio, con la excepción del tratamiento de radiación local en el sitio del hueso y otras metástasis para el control paliativo del dolor. Se permite la terapia endocrina simultánea o la terapia con trastuzumab si está clínicamente indicado. Los agentes modificadores óseos concurrentes (incluyendo denosumab o ácido zoledrónico) están permitidos para pacientes con metástasis óseas.
  15. La mujer está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab

  16. Sujeto femenino en edad fértil que no está dispuesto a usar métodos aceptables de anticoncepción eficaz durante el tratamiento del estudio o 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab, lo que ocurra más tarde. Nota: Las mujeres que no están en edad fértil se definen como:

      • posmenopáusica (definida como al menos 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa; en mujeres < 45 años de edad, se puede usar un nivel alto de hormona foliculoestimulante [FSH] en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. En ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente); O
      • haber tenido una histerectomía y/o ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas bilateral, al menos 6 semanas antes de la selección; O
      • tiene una condición congénita o adquirida que le impide tener hijos.
  17. Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio (p. ej., Evaluaciones de resultados clínicos) al leal saber y entender del sujeto y del investigador.