Studie paliativního záření v kombinaci s pembrolizumabem u neresekabilního metastatického karcinomu prsu stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekt poskytl informovaný souhlas/souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.

  2. Věk ženy ≥ 18 let v době informovaného souhlasu. 3. Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny prsu. 4. Stádium onemocnění: neresekabilní nebo metastatický karcinom prsu IV. 5. Kandidát na paliativní SBRT nezávislý na zařazení do studie 6. Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 viscerální nebo nodální/měkká tkáňová léze karcinomu prsu, kterou lze přesně a sériově měřit alespoň v 1 dimenzi a jejíž nejdelší průměr je ≥ 10 mm, měřeno skenováním počítačovou tomografií nebo magnetickou rezonancí. Lymfatické uzliny musí měřit ve své krátké ose ≥ 15 mm, aby mohly být považovány za měřitelné pomocí počítačové tomografie nebo magnetické rezonance nebo pozitronové emisní tomografie-CT.

  7. Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zařazením adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

  8. Subjekt musí dostat dvě předchozí linie terapie a zahrnovat taxan v adjuvantní/neoadjuvantní nebo metastatické léčbě.

  1. Pacientky s trojnásobně negativním karcinomem prsu musely podstoupit dvě linie chemoterapie v metastatickém nastavení.
  2. ER+/PR+, ER-/PR+ a ER+/PR- musely dostat předchozí inhibitor cyklinu závislé kinázy 4/6 v kombinaci s inhibitorem aromatázy nebo fulvestrantem. U pacientů s nadměrnou expresí ER+/Her2 se však nevyžaduje, aby dostávali inhibitor CDK 4/6.

  3. Nadměrně exprimovaný karcinom prsu Her2 musel mít předchozí trastuzumab/per (v neoadjuvantní/adjuvantní nebo metastatické léčbě a předchozí terapii Ado-trastuzumabem TDM1.

     9. Přiměřená funkce orgánů stanovená do 14 dnů před zařazením, definovaná takto:

     • Absolutní neutrofil (ANC) >1,5 x 109/l
     • Počet krevních destiček>50 x 109/L
     • Hemoglobin > 8 g/dl
     • Sérový kreatinin <2,0 x horní hranice normálu
     • Sérový bilirubin < 2,0 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN u subjektu s hladinou celkového bilirubinu > 2,0 x ULN
     • Aspartátaminotransferáza (AST) <2,5 x ULN NEBO <5 x ULN u subjektu s jaterními metastázami
     • Alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 x ULN NEBO <5 x ULN u subjektu s jaterními metastázami
     • Mezinárodní normalizační poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) <1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT a parciální tromboplastinový čas (PTT)/aktivovaný PTT (aPTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
     • Hladiny laktátdehydrogenázy (LDH) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) během 28 dnů před zařazením
     • Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před zařazením. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován těhotenský test v séru.
     • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.

     Kritéria vyloučení:

  1. > 4 klinicky aktivní mozkové metastázy. Subjekty s cerebrálními metastázami mohou být zařazeny za předpokladu, že existují méně než 4 léze, protože mohou sloužit jako místo paliativní SBRT
  2. Anamnéza nebo důkaz jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo by narušovaly hodnocení, postupy nebo dokončení studie.
  3. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění, které by podle úsudku PI nebo sub-I mohlo být pembrolizumabem významně zhoršeno

  4. Důkazy o klinicky významné imunosupresi, jako jsou následující:

     • diagnostika imunodeficience;
     • souběžná oportunní infekce;
     • dostávající systémovou imunosupresivní léčbu (> 2 týdny) nebo během 7 dnů před první dávkou studijní léčby, včetně perorálních dávek steroidů > 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu Pacienti, kteří vyžadují intermitentní užívání bronchodilatancií nebo lokální injekci steroidů, nebudou vyloučeni ze studia.
  5. Subjekt má známou citlivost na jakýkoli z produktů nebo složek, které mají být podávány během dávkování
  6. Známé onemocnění způsobené virem lidské imunodeficience (HIV).
  7. Známá akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  8. Během posledních 5 let podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk. Subjekty, které podstoupily transplantaci před více než 5 lety, jsou způsobilé, pokud nemají žádné příznaky reakce štěpu proti hostiteli.
  9. Má známou anamnézu aktivního Bacillus tuberculosis.
  10. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
  11. Ti pacienti, kteří by jinak neměli indikaci k paliativní SBRT
  12. Předchozí léčba nádorovou vakcínou (pokud nebyla podávána v adjuvantní léčbě).
  13. V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo studii léků nebo méně než 28 dní od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo studii léků.
  14. Očekává se, že bude během studie vyžadovat jinou léčbu rakoviny s výjimkou lokální radiační léčby do místa kosti a jiných metastáz pro zvládání paliativní bolesti. Současná endokrinní terapie nebo terapie trastuzumabem je povolena, pokud je to klinicky indikováno. U pacientů s kostními metastázami je povoleno souběžné podávání látek modifikujících kost (včetně denosumabu nebo kyseliny zoledronové).
  15. Žena je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během studijní léčby nebo 4 měsíce po poslední dávce pembrolizumabu

  16. Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat přijatelnou metodu(y) účinné antikoncepce během studijní léčby nebo 4 měsíce po poslední dávce pembrolizumabu, podle toho, co nastane později. Poznámka: Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako:

      • postmenopauzální (definováno jako minimálně 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny; u žen < 45 let lze k potvrzení postmenopauzálního stavu použít vysokou hladinu folikuly stimulujícího hormonu folikuly stimulující hormon [FSH] v postmenopauzálním rozmezí u žen neužívajících hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční léčbu. Při absenci 12 měsíců amenorey je jediné měření FSH nedostatečné.); NEBO
      • podstoupili hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci/okluzi alespoň 6 týdnů před screeningem; NEBO
      • má vrozený nebo získaný stav, který brání otěhotnění.
  17. Subjekt pravděpodobně nebude k dispozici, aby dokončil všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem a/nebo aby splnil všechny požadované postupy studie (např. Hodnocení klinického výsledku) podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího.