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ART4215治疗晚期或转移性实体瘤的研究

2026年1月26日 更新者：Artios Pharma Ltd

一项 I/IIa 期、开放标签、多中心研究，以评估 DNA 聚合酶 Theta 抑制剂 ART4215 口服作为单一疗法和联合疗法对晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效

该临床试验正在评估一种名为 ART4215 的药物在患有晚期或转移性实体瘤的参与者中的作用。 本研究的主要目标是：

  • 找到可以安全地单独给予参与者以及与他拉唑帕尼联合使用的 ART4215 的推荐剂量
  • 详细了解 ART4215 单独使用以及与他拉唑帕尼联合使用的副作用
  • 详细了解 ART4215 单独使用以及与他拉唑帕尼联合使用的有效性
  • 详细了解 ART4215 单独使用以及与尼拉帕尼联合使用的有效性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签的 I / IIa 期研究，旨在评估 ART4215，这是一种新的一流研究药物产品，是一种有效的选择性脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶 (pol) theta 抑制剂。 ART4215正在开发为一种口服抗癌药，用于单药治疗患有 DNA 修复缺陷的癌症患者，并与导致 DNA 损伤的抗癌药物联合使用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

93

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • Florida Cancer Specialists
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Oklahoma University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • 英国
    • England
      • London、England、英国、UK/W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

一般纳入标准：

  • 签署知情同意书
  • 停止所有先前的癌症治疗至少 21 天或 5 个半衰期，以较长者为准，并从治疗的急性效应中恢复。 姑息性放疗必须在研究治疗开始前 1 周完成。
  • 至少有 1 个放射学可评估的病变（可测量和/或不可测量），可以在基线进行评估，并且适合 RECIST v1.1 或前列腺癌工作组 3 (PCWG-3) 对前列腺癌患者进行重复放射学评估
  • 独立于输血和粒细胞集落刺激因子的可接受的血液学、肾脏、肝脏和凝血功能
  • A1/B1/B2 部分要求有生育能力的女性患者和有生育能力女性伴侣的男性患者使用高效避孕加一种屏障方法，女性最长 4 周，男性最长 16 周，所有患者 7 个月A2/B3 部分中的所有患者，或 A3 部分中的所有患者在最后一剂研究治疗后 6 个月。 要求患者在参与研究期间以及最后一剂研究治疗后的特定持续时间内不要捐献精子或卵子。 男性患者必须在长达 16 周内不捐献精子，女性患者在长达 4 周（A1/B1/B2 部分）、7 个月（A2/B3 部分）或 6 个月（A3 部分）之后不得捐献卵子最后一剂研究治疗药物。
  • 预计寿命≥12周

剂量递增参与者的其他纳入标准（A1 部分）：

  • 晚期或转移性癌症，标准疗法难以治愈，或不存在标准疗法，或研究者认为在研究期间不需要其他积极治疗
  • 可提交用于分析的未经照射的肿瘤组织样本（存档的或新获得的肿瘤病灶核心活检）

剂量递增参与者的其他纳入标准（A2 部分）：

  • PARP 抑制剂是一种合适的治疗选择的晚期或转移性癌症。 参与者之前可能接受过 PARP 抑制剂治疗
  • BRCA1/2 突变和既往 PARP 抑制剂的可选基线活检

剂量扩展参与者的其他纳入标准（B1 部分）：

  • 在使用 PARP 抑制剂治疗获批适应症期间出现疾病进展的晚期或转移性实体瘤
  • 根据 RECIST v1.1 或 PCWG-3 指南使用标准技术可评估至少 1 个可测量病变
  • 非辐照、可活检的肿瘤病灶

剂量扩展参与者的其他纳入标准（B2 部分）：

  • 标准疗法难以治愈的晚期或转移性癌症，或不存在标准疗法，或研究者认为在研究期间不需要其他积极治疗的癌症，其特征表明对 pol theta 抑制敏感
  • 既往未使用 PARP 抑制剂进行过治疗，也不得患有已获批准的 PARP 抑制剂治疗的疾病
  • 根据 RECIST v1.1 或 PCWG-3 指南使用标准技术可评估至少 1 个可测量病变

剂量扩展参与者的其他纳入标准（B3 部分）：

  • HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌
  • 有害或疑似有害种系或体细胞 BRCA1 或 BRCA2 突变
  • 不超过 3 种既往化疗方案（包括抗体偶联物）
  • 除非有禁忌症，否则事先用紫杉烷或蒽环类药物治疗
  • 没有或 </= 1 个月之前接受过 PARP 抑制剂治疗
  • RECIST v1.1 使用标准技术可评估至少 1 个可测量病变

剂量递增参与者的其他纳入标准（A3 部分）：

• PARP 抑制剂是一种合适的治疗选择的晚期或转移性癌症。 先前使用 PARP 抑制剂治疗

一般排除标准：

  • 怀孕、哺乳或计划在研究期间或最后一次使用 ART4215 后 4 周内怀孕的女性； talazoparib 最后一次给药后 7 个月内或 niraparib 最后一次给药后 6 个月内
  • 计划在研究期间或最后一次施用 ART4215 后 16 周内生育孩子的男性（A1/B1/B2 部分）；最后一次使用 ART4215 与他拉唑帕尼（A2/B3 部分）联合使用研究治疗后 7 个月内或与尼拉帕尼联合使用（A3 部分）后 6 个月内
  • 严重的伴随全身性疾病会损害参与者遵守协议的能力，包括：过去 12 个月内的机会性 HIV/AIDs 相关感染、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒；结核病临床诊断的已知病史；目前正在接受治疗的恶性肿瘤 [包括骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓性白血病 (AML)] 尚未缓解
  • 具有 MDS/AML 或提示 MDS/AML 的特征
  • 持续的间质性肺病或肺炎（无论是有症状的还是无症状的）
  • 中度或重度心血管疾病
  • 有症状或不受控制的脑转移、脊髓压迫或需要同时治疗的软脑膜疾病；稳定的脑转移符合条件
  • 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗
  • 可能混淆研究结果、干扰患者参与整个研究期间或不符合患者参与的最佳利益的任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据
  • 进入研究前 4 周内的近期大手术或进入研究后 1 周内的小手术
  • 显着出血性疾病或血管炎或入组前 12 周内有 ≥ 3 级出血事件
  • 目前正在参加涉及调查产品或任何其他类型的医学研究的临床试验，这些研究被认为在科学或医学上与本研究不相容

剂量扩展参与者的其他排除标准（B3 部分）：

  • 既往未接受过辅助化疗的一线局部晚期和/或转移性乳腺癌
  • 炎性乳腺癌
  • 已知对他拉唑帕尼的任何成分过敏
  • 由于治疗相关毒性而停止使用 PARP 抑制剂的先前治疗。

剂量递增参与者的其他排除标准（A3 部分）：

• 对尼拉帕尼的任何成分过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：B1部分
在 B1 部分的剂量扩展中，最多 30 名实体癌患者已接受 PARP 抑制剂治疗以获得批准的适应症，他们将接受 ART4215。
药品：ART4215
参与者将在 21 天的周期内每天口服 ART4215。
实验性的：B2部分
在 B2 部分剂量扩展中，最多 20 名具有表明对 pol theta 抑制敏感的特征的实体癌参与者将接受 ART4215。
药品：ART4215
参与者将在 21 天的周期内每天口服 ART4215。
实验性的：B3部分
在 B3 部分，大约 120 名患有 HER2 阴性 BRCA 乳腺癌的参与者将以 1:1 的比例随机分配至 ART4215 联合他拉唑帕尼或单独使用他拉唑帕尼。
药品：ART4215
参与者将在 21 天的周期内每天口服 ART4215。
药品：他拉唑帕尼
Talazoparib 将以 1 mg 或 0.75 mg 的剂量每天口服给药，周期为 21 天。
其他名称：
  • 塔尔泽纳
实验性的：A3部分
A3 部分将评估 ART4215 在 21 天的周期内与尼拉帕尼联合使用。 多达 30 名参与者将参与此剂量递增组。
药品：尼拉帕尼
Niraparib 将以 200 mg 或 300 mg 的剂量每天口服给药，周期为 21 天。
其他名称：
  • 泽茹拉
药品：ART4215
参与者将在 21 天的周期内每天口服 ART4215。
实验性的：A1部分
A1 部分将评估以 21 天为周期进行的 ART4215 单一疗法。 多达 90 名参与者将参与此剂量递增组。
药品：ART4215
参与者将在 21 天的周期内每天口服 ART4215。
实验性的：A2部分
A2 部分将评估 ART4215 与他拉佐帕尼联合用药的情况，周期为 21 天。 最多 50 名参与者将参与该剂量递增组。
药品：ART4215
参与者将在 21 天的周期内每天口服 ART4215。
药品：他拉唑帕尼
Talazoparib 将以 1 mg 或 0.75 mg 的剂量每天口服给药，周期为 21 天。
其他名称：
  • 塔尔泽纳

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分：因 ART4215 单一疗法、联合他拉唑帕尼或联合尼拉帕尼而出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：21天（第一周期）
DLT 定义为第 1 周期期间与 ART4215 单药治疗、联合他拉唑帕尼或联合尼拉帕尼相关的不良事件（根据 NCI CTCAE v5.0 分级）
21天（第一周期）
B1 和 B2 部分：ART4215 给药后发生不良事件的参与者人数
大体时间：从第一剂到最后一剂 ART4215 后最多 30 天。每个周期为21天。
按类型、频率、严重性（根据 NCI CTCAE v5.0 分级）和与 ART4215 的关系表征的不良事件数量
从第一剂到最后一剂 ART4215 后最多 30 天。每个周期为21天。
B3 部分：无进展生存期 (PFS) 作为 ART4215 联合他拉唑帕尼或单独他拉唑帕尼疗效的衡量标准
大体时间：从随机分组之日起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。
PFS 定义为从随机化开始到 RECIST v1.1 定义的最早客观疾病进展或在没有进展的情况下因任何原因死亡的时间。
从随机分组之日起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
B3 部分：ART4215 与他拉唑帕尼联合给药后发生不良事件的参与者人数
大体时间：从第一剂到最后一剂 ART4215 后最多 30 天。每个周期为21天。
按类型、频率、严重性（根据 NCI CTCAE v5.0 分级）和与 ART4215 联合他拉唑帕尼的关系表征的不良事件数量
从第一剂到最后一剂 ART4215 后最多 30 天。每个周期为21天。
最佳总体反应 (BOR) 作为衡量 ART4215 作为单一疗法、与他拉唑帕尼联合或与尼拉帕尼联合治疗疗效的指标
大体时间：从第一次给药起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。
BOR 将被计算为从研究治疗开始日期到进展或审查日期（如果没有进展）的最佳反应。 BOR 将基于 RECIST v1.1 和前列腺癌工作组 3 (PCWG-3)（针对前列腺癌）。
从第一次给药起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。
客观缓解率 (ORR) 作为衡量 ART4215 作为单一疗法、联合他拉唑帕尼或联合尼拉帕尼的疗效的指标
大体时间：从第一次给药起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。
ORR 定义为根据 RECIST v1.1 或 PCWG-3 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳缓解的患者比例。 对于 A、B1 和 B2 部分，必须确认反应（至少间隔 4 周且在进展/后续治疗之前有两次 CR 或 PR 反应）。
从第一次给药起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。
疾病控制率 (DCR) 作为衡量 ART4215 作为单一疗法、联合他拉唑帕尼或联合尼拉帕尼的疗效的指标
大体时间：从第一次给药起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。
DCR 定义为根据 RECIST v1.1 或 PCWG-3 获得 CR、PR 或 SD 的患者比例。
从第一次给药起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。
反应持续时间 (DOR) 作为衡量 ART4215 作为单一疗法、联合他拉唑帕尼或联合尼拉帕尼的疗效的指标
大体时间：从第一次给药起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。
对于 BOR 为 CR/PR 的患者，DOR 将定义为从第一次记录的反应日期到记录的进展日期（根据 RECIST v1.1 或 PCWG-3）或在没有疾病进展的情况下死亡的时间。 BOR 应在 A、B1 和 B2 部分中确认。
从第一次给药起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。
肿瘤大小的变化作为 ART4215 作为单一疗法、与 talazoparib 联合使用或与 niraparib 联合使用的疗效衡量标准
大体时间：从第一次给药起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。
将对所有在基线时进行目标病变测量的患者评估肿瘤大小的变化。
从第一次给药起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。
A、B1 和 B2 部分：无进展生存期 (PFS) 作为衡量 ART4215 作为单一疗法、联合他拉唑帕尼或联合尼拉帕尼的疗效的指标
大体时间：从第一次给药起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。
PFS 定义为从研究治疗开始到 RECIST v1.1 或 PCWG-3 定义的最早客观疾病进展或在没有进展的情况下因任何原因死亡的时间。
从第一次给药起每 6 周（±7 天）一次，持续 18 周，然后每 9 周（±7 天）一次，直至大约 24 个月。每个周期为21天。
总生存期 (OS) 作为衡量 ART4215 作为单一疗法、联合他拉唑帕尼或联合尼拉帕尼的疗效的指标
大体时间：停药后每 12 周评估一次，最长可达 24 个月。
OS 定义为从研究治疗开始到因任何原因死亡的时间。
停药后每 12 周评估一次，最长可达 24 个月。
药代动力学分析（单剂量）：ART4215 单独给药、与他拉唑帕尼联用或与尼拉帕利联用时的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：PK 将在从第 0 周期到第 3 周期的每个周期测量，然后从第 5 周期开始每三个周期测量一次，持续长达大约 24 个月。每个周期为21天。
PK 将在从第 0 周期到第 3 周期的每个周期测量，然后从第 5 周期开始每三个周期测量一次，持续长达大约 24 个月。每个周期为21天。
药代动力学分析（单剂量）：ART4215 单独给药、与他拉唑帕尼联用或与尼拉帕利联用时达到最大血浆浓度 (tmax) 的时间
大体时间：PK 将在从第 0 周期到第 3 周期的每个周期测量，然后从第 5 周期开始每三个周期测量一次，持续长达大约 24 个月。每个周期为21天。
PK 将在从第 0 周期到第 3 周期的每个周期测量，然后从第 5 周期开始每三个周期测量一次，持续长达大约 24 个月。每个周期为21天。
药代动力学分析（单剂量）：ART4215 单独给药、与 talazoparib 联合或与 niraparib 联合给药时，血浆浓度-时间曲线下面积从时间零外推到无穷大（AUC（0-inf））
大体时间：PK 将在从第 0 周期到第 3 周期的每个周期测量，然后从第 5 周期开始每三个周期测量一次，持续长达大约 24 个月。每个周期为21天。
PK 将在从第 0 周期到第 3 周期的每个周期测量，然后从第 5 周期开始每三个周期测量一次，持续长达大约 24 个月。每个周期为21天。
药代动力学分析（单剂量）：ART4215 在有或没有食物的情况下的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：8天（周期0）
8天（周期0）
A2 部分：药代动力学分析（多剂量）：talazoparib 与 ART4215 联合给药时的最大稳态血浆浓度 (Cmax ss)
大体时间：1天（第2周期第1天；第2周期为21天）
1天（第2周期第1天；第2周期为21天）
药代动力学分析（单剂量）：与或不与食物一起服用时 ART4215 达到最大血浆浓度 (tmax) 的时间
大体时间：8天（周期0）
8天（周期0）
药代动力学分析（单剂量）：在有或没有食物的情况下，ART4215 从时间零外推到无穷大（AUC（0-inf））的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：8天（周期0）
8天（周期0）
通过免疫组织化学评估 DNA 修复通路中的损伤（或指示性损伤）以检测屏蔽蛋白复合物和/或 TP53BP1 或其他相关通路的丢失
大体时间：ART4215 首次给药前 28 天内。
ART4215 首次给药前 28 天内。
药代动力学分析（多剂量）：ART4215 单独给药、与他拉唑帕尼联用或与尼拉帕利联用时的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：PK 将在从第 0 周期到第 3 周期的每个周期测量，然后从第 5 周期开始每三个周期测量一次，持续长达大约 24 个月。每个周期为21天。
PK 将在从第 0 周期到第 3 周期的每个周期测量，然后从第 5 周期开始每三个周期测量一次，持续长达大约 24 个月。每个周期为21天。
药代动力学分析（多剂量）：ART4215 单独给药、与他拉唑帕尼联用或与尼拉帕利联用时达到最大血浆浓度 (tmax) 的时间
大体时间：PK 将在从第 0 周期到第 3 周期的每个周期测量，然后从第 5 周期开始每三个周期测量一次，持续长达大约 24 个月。每个周期为21天。
PK 将在从第 0 周期到第 3 周期的每个周期测量，然后从第 5 周期开始每三个周期测量一次，持续长达大约 24 个月。每个周期为21天。
药代动力学分析（多剂量）：ART4215 单独给药、与他拉唑帕尼联用或与尼拉帕利联用时浓度-时间曲线下面积（AUC tau）
大体时间：PK 将在从第 0 周期到第 3 周期的每个周期测量，然后从第 5 周期开始每三个周期测量一次，持续长达大约 24 个月。每个周期为21天。
PK 将在从第 0 周期到第 3 周期的每个周期测量，然后从第 5 周期开始每三个周期测量一次，持续长达大约 24 个月。每个周期为21天。
药代动力学分析（A1 部分）：ART4215 单一疗法的肾清除率将计算为尿液中以原形排泄的 ART4215 的累积量 (Ae) 除以适当的 AUC。
大体时间：PK 将在第 0 周期第 -4 天和第 1 周期第 8 天测量。第 0 周期为 4 天。第 1 周期为 21 天。
PK 将在第 0 周期第 -4 天和第 1 周期第 8 天测量。第 0 周期为 4 天。第 1 周期为 21 天。
药代动力学分析（A2/B3 部分）：ART4215 与 talazoparib 组合的肾清除率将计算为尿液中未变化 ART4215 的累积排泄量 (Ae) 除以适当的 AUC。
大体时间：PK 将在第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 8 天测量。第 1 周期为 21 天。
PK 将在第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 8 天测量。第 1 周期为 21 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Artios Pharma Ltd

调查人员

  • 学习椅：Erika Hamilton, MD、Tennessee Oncology
  • 学习椅：Timothy Yap, MBBS, PhD、M.D. Anderson Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月13日

初级完成 (实际的)

2025年12月24日

研究完成 (实际的)

2025年12月24日

研究注册日期

首次提交

2021年7月19日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月4日

首次发布 (实际的)

2021年8月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月26日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ART4215C001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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