Een studie van ART4215 voor de behandeling van geavanceerde of gemetastaseerde vaste tumoren

Algemene opnamecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Alle eerdere behandelingen voor kanker stopgezet gedurende ten minste 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, en hersteld van de acute effecten van de therapie. Palliatieve radiotherapie moet 1 week voor aanvang van de studiebehandeling zijn afgerond.
• Ten minste 1 radiologisch evalueerbare laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij baseline kan worden beoordeeld en geschikt is voor herhaalde radiologische evaluatie door RECIST v1.1 of Prostate Cancer Working Group-3 (PCWG-3) voor patiënten met prostaatkanker
• Aanvaardbare hematologische, nier-, lever- en stollingsfuncties onafhankelijk van transfusies en granulocytkoloniestimulerende factor
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie plus één barrièremethode gebruiken gedurende maximaal 4 weken voor vrouwen en 16 weken voor mannen in delen A1/B1/B2, 7 maanden voor alle patiënten in delen A2/B3, of 6 maanden voor alle patiënten in deel A3 na de laatste dosis onderzoeksbehandeling. Patiënten moeten afzien van het doneren van sperma of het doneren van eicellen tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende een bepaalde periode na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Mannelijke patiënten mogen tot 16 weken geen sperma doneren en vrouwelijke patiënten mogen tot 4 weken (Deel A1/B1/B2), 7 maanden (Deel A2/B3) of 6 maanden (Deel A3) geen eicellen doneren. de laatste dosis studiebehandeling.
• Geschatte levensverwachting van ≥12 weken

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers aan dosisescalatie (Deel A1):

• Gevorderde of gemetastaseerde kanker, die ongevoelig is voor standaardtherapieën, of waarvoor geen standaardtherapieën bestaan, of waarvoor de onderzoeker meent dat er geen andere actieve therapie nodig is voor de duur van het onderzoek
• Niet-bestraald tumorweefselmonster (archief of nieuw verkregen kernbiopsie van een tumorlaesie) beschikbaar voor indiening voor analyse

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers aan dosisescalatie (Deel A2):

• Gevorderde of uitgezaaide kanker waarvoor een PARP-remmer een geschikte behandelingsoptie is. Deelnemers zijn mogelijk eerder behandeld met PARP-remmers
• Optionele basisbiopsie voor BRCA1/2-mutaties en eerdere PARP-remmer

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers aan dosisuitbreiding (Deel B1):

• Gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die ziekteprogressie hebben ondergaan tijdens behandeling met een PARP-remmer voor een goedgekeurde indicatie
• Ten minste 1 meetbare laesie die kan worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken volgens de RECIST v1.1- of PCWG-3-richtlijnen
• Niet-bestraalde, biopsieerbare tumorlaesie

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers aan dosisuitbreiding (Deel B2):

• Gevorderde of gemetastaseerde kanker die refractair is voor standaardtherapieën, of waarvoor geen standaardtherapieën bestaan, of waarvoor de onderzoeker meent dat er geen andere actieve therapie nodig is voor de duur van het onderzoek met kenmerken die wijzen op gevoeligheid voor pol theta-remming
• Geen eerdere behandeling met een PARP-remmer en mag geen ziekte hebben waarvoor een goedgekeurde PARP-remmer bestaat
• Ten minste 1 meetbare laesie die kan worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken volgens de RECIST v1.1- of PCWG-3-richtlijnen

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers aan dosisuitbreiding (Deel B3):

• HER2-negatieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker
• Schadelijke of vermoedelijke schadelijke kiemlijn of somatische BRCA1- of BRCA2-mutatie
• Niet meer dan 3 eerdere regimes inclusief chemotherapie (inclusief antilichaamconjugaten)
• Voorafgaande behandeling met een taxaan of anthracycline, tenzij gecontra-indiceerd
• Geen of </= 1 maand eerdere behandeling met een PARP-remmer
• Ten minste 1 meetbare laesie die kan worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken van RECIST v1.1

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers aan dosisescalatie (Deel A3):

• Gevorderde of uitgezaaide kanker waarvoor een PARP-remmer een geschikte behandelingsoptie is. Voorafgaande behandeling met PARP-remmer

Algemene uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 4 weken na de laatste toediening van ART4215; binnen 7 maanden na de laatste toediening van talazoparib of binnen 6 maanden na de laatste toediening van niraparib
• Mannen die van plan zijn een kind te verwekken tijdens het onderzoek of binnen 16 weken na de laatste toediening van ART4215 (Deel A1/B1/B2); binnen 7 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling met ART4215 in combinatie met talazoparib (Deel A2/B3) of binnen 6 maanden in combinatie met niraparib (Deel A3)
• Ernstige bijkomende systemische stoornis die het vermogen van de deelnemers om zich aan het protocol te houden in gevaar zou brengen, waaronder: opportunistische hiv/aids-gerelateerde infectie(s) in de afgelopen 12 maanden, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus; bekende voorgeschiedenis van klinische diagnose van tuberculose; maligniteit voorafgaand aan degene die momenteel wordt behandeld [waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML)] die niet in remissie is
• MDS/AML of kenmerken hebben die op MDS/AML lijken
• Aanhoudende interstitiële longziekte of pneumonitis (symptomatisch of asymptomatisch)
• Matige of ernstige hart- en vaatziekten
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of leptomeningeale ziekte die gelijktijdige behandeling vereist; stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen
• Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of kleine operatie binnen 1 week na deelname aan de studie
• Significante bloedingsaandoening of vasculitis of had een bloedingsepisode van graad ≥ 3 binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving
• Momenteel ingeschreven in een klinische proef met een onderzoeksproduct of enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met dit onderzoek

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers aan dosisuitbreiding (Deel B3):

• Eerstelijns lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde borstkanker zonder voorafgaande adjuvante chemotherapie
• Inflammatoire borstkanker
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van talazoparib
• Eerdere behandeling met een PARP-remmer die werd stopgezet vanwege een aan de behandeling gerelateerde toxiciteit.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelnemers aan dosisescalatie (Deel A3):

• Overgevoeligheid voor een van de componenten van niraparib