Um estudo de ART4215 para o tratamento de tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critérios Gerais de Inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Interrompeu todos os tratamentos anteriores para câncer por pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, e se recuperou dos efeitos agudos da terapia. A radioterapia paliativa deve ter sido concluída 1 semana antes do início do tratamento do estudo.
• Pelo menos 1 lesão avaliável radiologicamente (mensurável e/ou não mensurável) que pode ser avaliada na linha de base e é adequada para avaliação radiológica repetida por RECIST v1.1 ou Prostate Cancer Working Group-3 (PCWG-3) para pacientes com câncer de próstata
• Funções hematológicas, renais, hepáticas e de coagulação aceitáveis ​​independentemente de transfusões e fator estimulante de colônias de granulócitos
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz mais um método de barreira por até 4 semanas para mulheres e 16 semanas para homens nas Partes A1/B1/B2, 7 meses para todos os pacientes nas Partes A2/B3, ou 6 meses para todos os pacientes na Parte A3 após a última dose do tratamento do estudo. Os pacientes são obrigados a abster-se de doar esperma ou doar óvulos durante a participação no estudo e durações específicas após a última dose do tratamento do estudo. Pacientes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma por até 16 semanas e pacientes do sexo feminino de doar óvulos por até 4 semanas (Parte A1/B1/B2), 7 meses (Parte A2/B3) ou 6 meses (Parte A3) após a última dose do tratamento do estudo.
• Expectativa de vida estimada de ≥12 semanas

Critérios de inclusão adicionais para participantes em escalonamento de dose (Parte A1):

• Câncer avançado ou metastático, refratário às terapias padrão, ou para o qual não existem terapias padrão, ou para o qual o investigador considera que nenhuma outra terapia ativa é necessária durante o estudo
• Amostra de tecido tumoral não irradiado (arquivo ou biópsia central recém-obtida de uma lesão tumoral) disponível para envio para análise

Critérios de inclusão adicionais para participantes em escalonamento de dose (Parte A2):

• Câncer avançado ou metastático para o qual um inibidor de PARP é uma opção de tratamento apropriada. Os participantes podem ter recebido tratamento anterior com inibidor de PARP
• Biópsia de linha de base opcional para mutações BRCA1/2 e inibidor de PARP anterior

Critérios de inclusão adicionais para participantes em expansão de dose (Parte B1):

• Tumores sólidos avançados ou metastáticos que sofreram progressão da doença durante o tratamento com um inibidor de PARP para uma indicação aprovada
• Pelo menos 1 lesão mensurável avaliável usando técnicas padrão pelas diretrizes RECIST v1.1 ou PCWG-3
• Lesão tumoral biopsiada não irradiada

Critérios de inclusão adicionais para participantes em expansão de dose (Parte B2):

• Câncer avançado ou metastático que é refratário às terapias padrão, ou para o qual não existem terapias padrão, ou para o qual o investigador considera que nenhuma outra terapia ativa é necessária durante o estudo com características indicativas de sensibilidade à inibição pol theta
• Nenhum tratamento anterior com um inibidor de PARP e não deve ter uma doença para a qual exista um inibidor de PARP aprovado
• Pelo menos 1 lesão mensurável avaliável usando técnicas padrão pelas diretrizes RECIST v1.1 ou PCWG-3

Critérios de inclusão adicionais para participantes em expansão de dose (Parte B3):

• Câncer de mama HER2-negativo localmente avançado ou metastático
• Linhagem germinativa deletéria ou suspeita de ser deletéria ou mutação somática de BRCA1 ou BRCA2
• Não mais do que 3 esquemas prévios de quimioterapia (incluindo conjugados de anticorpos)
• Tratamento prévio com um taxano ou antraciclina, a menos que contraindicado
• Nenhum ou </= 1 mês de tratamento anterior com um inibidor de PARP
• Pelo menos 1 lesão mensurável avaliável usando técnicas padrão pelo RECIST v1.1

Critérios de inclusão adicionais para participantes em escalonamento de dose (Parte A3):

• Câncer avançado ou metastático para o qual um inibidor de PARP é uma opção de tratamento apropriada. Tratamento prévio com inibidor de PARP

Critérios Gerais de Exclusão:

• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a última administração de ART4215; dentro de 7 meses após a última administração de talazoparibe ou dentro de 6 meses após a última administração de niraparibe
• Homens que planejam ser pais durante o estudo ou dentro de 16 semanas após a última administração de ART4215 (Parte A1/B1/B2); dentro de 7 meses após a última administração do tratamento do estudo com ART4215 em combinação com talazoparibe (Parte A2/B3) ou dentro de 6 meses em combinação com niraparibe (Parte A3)
• Distúrbio sistêmico grave concomitante que comprometeria a capacidade dos participantes de aderir ao protocolo, incluindo: infecção(ões) oportunista(s) relacionada(s) com HIV/AIDS nos últimos 12 meses, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C; história conhecida de diagnóstico clínico de tuberculose; malignidade anterior à que está sendo tratada atualmente [incluindo síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA)] que não está em remissão
• Ter MDS/AML ou recursos sugestivos de MDS/AML
• Doença pulmonar intersticial contínua ou pneumonite (seja sintomática ou assintomática)
• Doença cardiovascular moderada ou grave
• Metástases cerebrais sintomáticas ou descontroladas, compressão da medula espinhal ou doença leptomeníngea que requerem tratamento concomitante; metástases cerebrais estáveis ​​são elegíveis
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do paciente participar
• Grande cirurgia recente dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou pequena cirurgia dentro de 1 semana após a entrada no estudo
• Distúrbio hemorrágico significativo ou vasculite ou teve um episódio hemorrágico de Grau ≥ 3 nas 12 semanas anteriores à inscrição
• Atualmente inscrito em um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo

Critérios de exclusão adicionais para participantes em expansão de dose (Parte B3):

• Câncer de mama localmente avançado e/ou metastático de primeira linha sem quimioterapia adjuvante prévia
• Câncer de mama inflamatório
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de talazoparibe
• Tratamento anterior com um inibidor de PARP que foi descontinuado devido a uma toxicidade relacionada ao tratamento.

Critérios de exclusão adicionais para participantes em escalonamento de dose (Parte A3):

• Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do niraparibe