Un estudio de ART4215 para el tratamiento de tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios generales de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Interrumpió todos los tratamientos previos para el cáncer durante al menos 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, y se recuperó de los efectos agudos de la terapia. La radioterapia paliativa debe haberse completado 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Al menos 1 lesión evaluable radiológicamente (medible y/o no medible) que pueda evaluarse al inicio del estudio y sea adecuada para la evaluación radiológica repetida por RECIST v1.1 o el Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata-3 (PCWG-3) para pacientes con cáncer de próstata
• Funciones hematológicas, renales, hepáticas y de coagulación aceptables independientemente de las transfusiones y del factor estimulante de colonias de granulocitos
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz más un método de barrera durante un máximo de 4 semanas para las mujeres y 16 semanas para los hombres en las Partes A1/B1/B2, 7 meses para todos los pacientes en las Partes A2/B3, o 6 meses para todos los pacientes en la Parte A3 después de la última dosis del tratamiento del estudio. Se requiere que los pacientes se abstengan de donar esperma u óvulos durante la participación en el estudio y duraciones específicas posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes masculinos deben abstenerse de donar esperma durante un máximo de 16 semanas y las pacientes femeninas de donar óvulos durante un máximo de 4 semanas (Parte A1/B1/B2), 7 meses (Parte A2/B3) o 6 meses (Parte A3) siguientes. la última dosis del tratamiento del estudio.
• Esperanza de vida estimada de ≥12 semanas

Criterios de inclusión adicionales para participantes en aumento de dosis (Parte A1):

• Cáncer avanzado o metastásico, que es refractario a las terapias estándar, o para el cual no existen terapias estándar, o para el cual el investigador considera que no se requiere otra terapia activa durante la duración del estudio
• Muestra de tejido tumoral no irradiado (biopsia central de archivo o obtenida recientemente de una lesión tumoral) disponible para su envío para análisis

Criterios de inclusión adicionales para participantes en aumento de dosis (Parte A2):

• Cáncer avanzado o metastásico para el cual un inhibidor de PARP es una opción de tratamiento adecuada. Los participantes pueden haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP
• Biopsia de referencia opcional para mutaciones BRCA1/2 e inhibidor de PARP previo

Criterios de inclusión adicionales para participantes en expansión de dosis (Parte B1):

• Tumores sólidos avanzados o metastásicos que han experimentado progresión de la enfermedad durante el tratamiento con un inhibidor de PARP para una indicación aprobada
• Al menos 1 lesión medible evaluable utilizando técnicas estándar según las pautas RECIST v1.1 o PCWG-3
• Lesión tumoral biopsiable no irradiada

Criterios de inclusión adicionales para participantes en expansión de dosis (Parte B2):

• Cáncer avanzado o metastásico que es refractario a las terapias estándar, o para el cual no existen terapias estándar, o para el cual el investigador considera que no se requiere otra terapia activa durante la duración del estudio con características indicativas de sensibilidad a la inhibición de pol theta
• Sin tratamiento previo con un inhibidor de PARP y no debe tener una enfermedad para la cual haya un inhibidor de PARP aprobado
• Al menos 1 lesión medible evaluable utilizando técnicas estándar según las pautas RECIST v1.1 o PCWG-3

Criterios de inclusión adicionales para participantes en expansión de dosis (Parte B3):

• Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado HER2 negativo
• Mutación somática o somática de BRCA1 o BRCA2 nociva o sospechosa de ser nociva
• No más de 3 regímenes previos que incluyan quimioterapia (incluidos los conjugados de anticuerpos)
• Tratamiento previo con un taxano o antraciclina a menos que esté contraindicado
• No o </= 1 mes de tratamiento previo con un inhibidor de PARP
• Al menos 1 lesión medible evaluable utilizando técnicas estándar por RECIST v1.1

Criterios de inclusión adicionales para participantes en aumento de dosis (Parte A3):

• Cáncer avanzado o metastásico para el cual un inhibidor de PARP es una opción de tratamiento adecuada. Tratamiento previo con inhibidor de PARP

Criterios generales de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la última administración de ART4215; dentro de los 7 meses posteriores a la última administración de talazoparib o dentro de los 6 meses posteriores a la última administración de niraparib
• Hombres que planean engendrar un hijo mientras están en el estudio o dentro de las 16 semanas posteriores a la última administración de ART4215 (Parte A1/B1/B2); dentro de los 7 meses posteriores a la última administración del tratamiento del estudio con ART4215 en combinación con talazoparib (Parte A2/B3) o dentro de los 6 meses en combinación con niraparib (Parte A3)
• Trastorno sistémico concomitante grave que comprometería la capacidad de los participantes para adherirse al protocolo, incluidas: infecciones oportunistas relacionadas con el VIH/SIDA en los últimos 12 meses, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C; antecedentes conocidos de diagnóstico clínico de tuberculosis; neoplasia maligna anterior a la que se está tratando actualmente [incluido el síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML)] que no está en remisión
• Tiene MDS/AML o características que sugieren MDS/AML
• Enfermedad pulmonar intersticial en curso o neumonitis (ya sea sintomática o asintomática)
• Enfermedad cardiovascular moderada o grave
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas, compresión de la médula espinal o enfermedad leptomeníngea que requiera tratamiento concurrente; las metástasis cerebrales estables son elegibles
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio, o no es lo mejor para el paciente participar
• Cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o cirugía menor dentro de la semana posterior al ingreso al estudio
• Trastorno hemorrágico significativo o vasculitis o tuvo un episodio hemorrágico de grado ≥3 en las 12 semanas anteriores a la inscripción
• Actualmente inscrito en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.

Criterios de exclusión adicionales para participantes en expansión de dosis (Parte B3):

• Cáncer de mama localmente avanzado y/o metastásico de primera línea sin quimioterapia adyuvante previa
• Cáncer de mama inflamatorio
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de talazoparib
• Tratamiento previo con un inhibidor de PARP que se interrumpió debido a una toxicidad relacionada con el tratamiento.

Criterios de exclusión adicionales para participantes en aumento de dosis (Parte A3):

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de niraparib