En studie av ART4215 för behandling av avancerade eller metastaserande solida tumörer

Allmänna inkluderingskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke
• Avbröt alla tidigare behandlingar för cancer under minst 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, och återhämtade sig från de akuta effekterna av behandlingen. Palliativ strålbehandling måste ha avslutats 1 vecka innan studiebehandlingen påbörjas.
• Minst 1 radiologiskt utvärderbar lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas vid baslinjen och är lämplig för upprepad radiologisk utvärdering av RECIST v1.1 eller Prostate Cancer Working Group-3 (PCWG-3) för patienter med prostatacancer
• Acceptabla hematologiska, njur-, lever- och koagulationsfunktioner oberoende av transfusioner och granulocytkolonistimulerande faktor
• Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda högeffektiv preventivmetod plus en barriärmetod i upp till 4 veckor för kvinnor och 16 veckor för män i Delarna A1/B1/B2, 7 månader för alla patienter i Delarna A2/B3, eller 6 månader för alla patienter i Del A3 efter den sista dosen av studiebehandlingen. Patienter måste avstå från att donera spermier eller donera ägg under deltagande i studien och specifika varaktigheter efter den sista dosen av studiebehandlingen. Manliga patienter måste avstå från att donera spermier i upp till 16 veckor och kvinnliga patienter från att donera ägg i upp till 4 veckor (del A1/B1/B2), 7 månader (del A2/B3) eller 6 månader (del A3) efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Beräknad förväntad livslängd på ≥12 veckor

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i dosökning (del A1):

• Avancerad eller metastaserad cancer, som är refraktär mot standardterapier, eller för vilken det inte finns några standardterapier, eller för vilken utredaren anser att ingen annan aktiv terapi krävs under studiens varaktighet
• Icke-bestrålat tumörvävnadsprov (arkiv eller nyligen erhållen kärnbiopsi av en tumörskada) tillgänglig för inlämning för analys

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i dosökning (del A2):

• Avancerad eller metastaserande cancer för vilken en PARP-hämmare är ett lämpligt behandlingsalternativ. Deltagarna kan ha fått tidigare behandling med PARP-hämmare
• Valfri baslinjebiopsi för BRCA1/2-mutationer och tidigare PARP-hämmare

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i dosexpansion (del B1):

• Avancerade eller metastaserande solida tumörer som har genomgått sjukdomsprogression under behandling med en PARP-hämmare för en godkänd indikation
• Minst 1 mätbar lesion kan bedömas med standardtekniker enligt RECIST v1.1 eller PCWG-3 riktlinjer
• Icke-bestrålad, biopsierbar tumörskada

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i dosexpansion (del B2):

• Avancerad eller metastaserad cancer som är motståndskraftig mot standardterapier, eller för vilken det inte finns några standardterapier, eller för vilken utredaren anser att ingen annan aktiv terapi krävs under studiens varaktighet med egenskaper som tyder på känslighet för pol theta-hämning
• Ingen tidigare behandling med PARP-hämmare och får inte ha en sjukdom för vilken det finns en godkänd PARP-hämmare
• Minst 1 mätbar lesion kan bedömas med standardtekniker enligt RECIST v1.1 eller PCWG-3 riktlinjer

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i dosexpansion (del B3):

• HER2-negativ lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
• Skadlig eller misstänkt skadlig könslinje eller somatisk BRCA1- eller BRCA2-mutation
• Högst 3 tidigare regimer som inkluderar kemoterapi (inklusive antikroppskonjugat)
• Tidigare behandling med taxan eller antracyklin om det inte är kontraindicerat
• Ingen eller </= 1 månads tidigare behandling med en PARP-hämmare
• Minst 1 mätbar lesion kan bedömas med standardtekniker av RECIST v1.1

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i dosökning (del A3):

• Avancerad eller metastaserande cancer för vilken en PARP-hämmare är ett lämpligt behandlingsalternativ. Tidigare behandling med PARP-hämmare

Allmänna uteslutningskriterier:

• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien eller inom 4 veckor efter den senaste administreringen av ART4215; inom 7 månader efter den senaste administreringen av talazoparib eller inom 6 månader efter den senaste administreringen av niraparib
• Män som planerar att skaffa barn under studien eller inom 16 veckor efter den senaste administreringen av ART4215 (del A1/B1/B2); inom 7 månader efter den senaste administreringen av studiebehandling med ART4215 i kombination med talazoparib (del A2/B3) eller inom 6 månader i kombination med niraparib (del A3)
• Allvarlig samtidig systemisk störning som skulle äventyra deltagarnas förmåga att följa protokollet, inklusive: opportunistisk HIV/AIDs-relaterade infektion(er) inom de senaste 12 månaderna, hepatit B-virus eller hepatit C-virus; känd historia av klinisk diagnos av tuberkulos; malignitet före den som för närvarande behandlas [inklusive myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML)] som inte är i remission
• Har MDS/AML eller funktioner som tyder på MDS/AML
• Pågående interstitiell lungsjukdom eller pneumonit (oavsett om det är symptomatisk eller asymtomatisk)
• Måttlig eller svår hjärt-kärlsjukdom
• Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller leptomeningeal sjukdom som kräver samtidig behandling; stabila hjärnmetastaser är berättigade
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta
• Nyligen genomförd större operation inom 4 veckor före inträde i studien eller mindre operation inom 1 vecka efter inträde i studien
• Signifikant blödningsrubbning eller vaskulit eller hade en grad ≥3 blödningsepisod inom 12 veckor före inskrivning
• För närvarande inskriven i en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie

Ytterligare uteslutningskriterier för deltagare i dosexpansion (del B3):

• Första linjens lokalt avancerad och/eller metastaserande bröstcancer utan föregående adjuvant kemoterapi
• Inflammatorisk bröstcancer
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i talazoparib
• Tidigare behandling med en PARP-hämmare som avbröts på grund av en behandlingsrelaterad toxicitet.

Ytterligare uteslutningskriterier för deltagare i dosökning (del A3):

• Överkänslighet mot någon av komponenterna i niraparib