En studie av ART4215 for behandling av avanserte eller metastatiske solide svulster

Generelle inkluderingskriterier:

• Signert informert samtykke
• Seponerte alle tidligere behandlinger for kreft i minst 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, og kom seg etter de akutte effektene av behandlingen. Palliativ strålebehandling må være gjennomført 1 uke før studiestart.
• Minst 1 radiologisk evaluerbar lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes ved baseline og er egnet for gjentatt radiologisk evaluering av RECIST v1.1 eller Prostate Cancer Working Group-3 (PCWG-3) for pasienter med prostatakreft
• Akseptable hematologiske, nyre-, lever- og koagulasjonsfunksjoner uavhengig av transfusjoner og granulocyttkolonistimulerende faktor
• Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon pluss én barrieremetode i opptil 4 uker for kvinner og 16 uker for menn i del A1/B1/B2, 7 måneder for alle pasienter i del A2/B3, eller 6 måneder for alle pasienter i del A3 etter siste dose av studiebehandlingen. Pasienter er pålagt å avstå fra å donere sæd eller å donere egg under deltakelse i studien og spesifikke varigheter etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige pasienter er pålagt å avstå fra å donere sæd i opptil 16 uker og kvinnelige pasienter fra å donere egg i opptil 4 uker (del A1/B1/B2), 7 måneder (del A2/B3) eller 6 måneder (del A3) etter siste dose studiebehandling.
• Estimert forventet levealder på ≥12 uker

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i doseeskalering (del A1):

• Avansert eller metastatisk kreft, som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger, eller som det ikke finnes standardbehandlinger for, eller som etterforskeren mener at ingen annen aktiv terapi er nødvendig i løpet av studien
• Ikke-bestrålt tumorvevsprøve (arkiv- eller nylig innhentet kjernebiopsi av en tumorlesjon) tilgjengelig for innsending for analyse

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i doseeskalering (del A2):

• Avansert eller metastatisk kreft som en PARP-hemmer er et passende behandlingsalternativ for. Deltakerne kan ha mottatt tidligere behandling med PARP-hemmer
• Valgfri baselinebiopsi for BRCA1/2-mutasjoner og tidligere PARP-hemmer

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i doseutvidelse (del B1):

• Avanserte eller metastatiske solide svulster som har gjennomgått sykdomsprogresjon under behandling med en PARP-hemmer for en godkjent indikasjon
• Minst 1 målbar lesjon kan vurderes ved bruk av standardteknikker i henhold til RECIST v1.1 eller PCWG-3 retningslinjer
• Ikke-bestrålt, biopsierbar tumorlesjon

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i doseutvidelse (del B2):

• Avansert eller metastatisk kreft som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger, eller som det ikke finnes standardbehandlinger for, eller som etterforskeren ikke mener at det er nødvendig med annen aktiv terapi i løpet av studiens varighet med egenskaper som indikerer følsomhet for pol theta-hemming
• Ingen tidligere behandling med PARP-hemmer og må ikke ha en sykdom som det finnes godkjent PARP-hemmer for
• Minst 1 målbar lesjon kan vurderes ved bruk av standardteknikker i henhold til RECIST v1.1 eller PCWG-3 retningslinjer

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i doseutvidelse (del B3):

• HER2-negativ lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
• Skadelig eller mistenkt skadelig kimlinje eller somatisk BRCA1- eller BRCA2-mutasjon
• Ikke mer enn 3 tidligere regimer som inkluderer kjemoterapi (inkludert antistoffkonjugater)
• Tidligere behandling med taxan eller antracyklin med mindre det er kontraindisert
• Ingen eller </= 1 måned med tidligere behandling med en PARP-hemmer
• Minst 1 målbar lesjon kan vurderes ved bruk av standardteknikker av RECIST v1.1

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i doseeskalering (del A3):

• Avansert eller metastatisk kreft der en PARP-hemmer er et passende behandlingsalternativ. Tidligere behandling med PARP-hemmer

Generelle eksklusjonskriterier:

• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i studien eller innen 4 uker etter siste administrering av ART4215; innen 7 måneder etter siste administrasjon av talazoparib eller innen 6 måneder etter siste administrasjon av niraparib
• Menn som planlegger å bli far til et barn mens de er i studien eller innen 16 uker etter siste administrering av ART4215 (del A1/B1/B2); innen 7 måneder etter siste administrasjon av studiebehandling med ART4215 i kombinasjon med talazoparib (del A2/B3) eller innen 6 måneder i kombinasjon med niraparib (del A3)
• Alvorlig samtidig systemisk lidelse som ville kompromittere deltakernes evne til å følge protokollen, inkludert: opportunistisk HIV/AID-relatert infeksjon(er) innen de siste 12 månedene, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus; kjent historie med klinisk diagnose av tuberkulose; malignitet før den som for øyeblikket behandles [inkludert myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML)] som ikke er i remisjon
• Har MDS/AML eller funksjoner som tyder på MDS/AML
• Pågående interstitiell lungesykdom eller pneumonitt (enten symptomatisk eller asymptomatisk)
• Moderat eller alvorlig kardiovaskulær sykdom
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeal sykdom som krever samtidig behandling; stabile hjernemetastaser er kvalifisert
• Fikk en levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse for å delta
• Nylig større operasjon innen 4 uker før deltagelse i studien eller mindre operasjon innen 1 uke etter deltagelse i studien
• Betydelig blødningsforstyrrelse eller vaskulitt eller hadde en grad ≥3 blødningsepisode innen 12 uker før påmelding
• For tiden registrert i en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere i doseutvidelse (del B3):

• Førstelinje lokalt avansert og/eller metastatisk brystkreft uten tidligere adjuvant kjemoterapi
• Inflammatorisk brystkreft
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i talazoparib
• Tidligere behandling med en PARP-hemmer som ble seponert på grunn av en behandlingsrelatert toksisitet.

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere i doseeskalering (del A3):

• Overfølsomhet overfor noen av komponentene i niraparib