膝骨关节炎中大麻素与中枢和外周疼痛机制的相互作用

纳入标准：

• 能够阅读和说英语，以便进行书面知情同意、表型分析和患者报告的结果测量
• 医疗提供者对膝关节骨关节炎 (OA) 的诊断（通过检查病历确认）
• 慢性膝关节疼痛，定义为使用 0-10 数字评定量表 (NRS) 平均大于或等于 (≥) 4 且持续时间≥ 6 个月的中度至重度膝关节疼痛
• 根据自我报告，在参加研究之前的一个月内过去没有使用过大麻或 CBD
• 提供纤维肌痛 (FM) 调查标准评分。 调查问卷将由研究小组进行评分。 我们将招募足够的患者，以满足基于我们之前现有数据的四个四分位数的 FM 分数范围。 一旦一个四分位数被填满（大约 40 名患者入组），我们将不再包括来自该四分位数的更多人。
• 右撇子
• 自我报告的正常视力或可矫正（使用矫正镜片-眼镜或隐形眼镜）至少 20/40 以阅读 MRI 和视觉敏感度测试中的说明
• 没有磁共振成像 (MRI) 的禁忌症（例如，金属植入物）
• 能够在 MRI 期间平躺 1-1.5 小时
• 愿意在神经影像学和定量感觉测试 (QST) 之前 12 小时内避免服用止痛药，例如非甾体抗炎药 (NSAID) 和对乙酰氨基酚
• 在 QST 和神经影像学检查之前愿意戒酒和戒尼古丁（测试完成后允许饮酒和尼古丁）
• 愿意在测试前 48 小时内避免身体活动或会导致明显肌肉和/或关节酸痛的运动（常规运动或不会导致酸痛的活动是可以接受的）
• 愿意在临床试验期间维持慢性膝关节 OA 疼痛的稳定治疗方案（例如，不开始新的物理治疗疗程）
• 不使用辅助止痛药或稳定地长期每天使用辅助止痛药（不包括阿片类药物）
• 在研究期间愿意避免葡萄柚汁或食品；
• 具有生殖潜力的女性必须同意从筛选访问到完成研究药物管理期间使用可接受的节育措施。 性活跃的男性参与者和/或其女性伴侣必须同意在男性参与者的研究药物治疗期间使用有效的避孕措施。 男性参与者也可能同意在研究药物治疗期间不捐献精子

排除标准：

• 根据自我报告，积极申请赔偿或伤残以及与潜在二次收益相关的其他方面或正在诉讼中的个人
• 无法提供书面知情同意
• 既往全膝关节置换术
• 计划在研究时间范围内进行全膝关节置换术
• 严重的身体损伤（例如失明、耳聋、截瘫）
• 可能显着损害身体机能状态的并存疾病（例如，非皮肤恶性肿瘤或自身免疫性疾病的病史）
• 根据自我报告和/或药物筛选，过去一个月使用大麻或 CBD
• 根据自我报告和/或药物筛选的当前阿片类药物使用情况（曲马多除外）
• 根据自我报告或医疗记录，当前使用丙戊酸盐、氯巴占或华法林
• 目前正在使用细胞色素 p450 (CYP) 酶 CYP3A4 和 CYP2C19 的中度或强效抑制剂、CYP3A4 或 CYP2C19 的强效诱导剂、CYP2C9 的中度或强效抑制剂/诱导剂以及治疗指数窄的药物（例如环孢素、两性霉素 B）。 如果参与者希望留在研究中，也将不允许他们在研究期间开始使用这些药物
• 自我报告对芝麻油或大麻/大麻素过敏
• 根据研究人员的判断，自我报告的医学或精神疾病将排除参与本研究（例如，精神分裂症、恶性肿瘤、精神病、自杀意念、药物滥用史；请注意，稳定的焦虑和抑郁不排除在外）
• 怀孕或哺乳
• 肝衰竭
• 自报肝硬化
• 通过自我报告主动诊断或当前有肝炎症状
• 自我报告不受控制的糖尿病
• 筛选时血压高于 180 收缩压和/或 120 舒张压
• 筛选时的静息心率低于每分钟 50 次 (bpm) 或高于 100 bpm；

• 升高的肝酶和胆红素（通过筛选时的血液测试测量）：

  • 血清总胆红素≥ 2.5 毫克每分升 (mg/dL)；或者，
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥ 3x 正常上限 (ULN)；或者，
  • 碱性磷酸酶 ≥ 2 倍 ULN
• 由患者或病历报告的严重心血管疾病（例如：心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重冠状动脉疾病、充血性心力衰竭或严重瓣膜异常的病史）
• 严重的幽闭恐惧症排除 MRI
• 无法适应或舒适地躺在 MRI 中
• 诊断为周围神经病变
• 诊断或自我报告的癫痫病史或癫痫发作史
• 当前头部受伤或头部受伤史（例如，创伤性脑损伤）
• 研究团队判断会妨碍圆满完成研究方案的任何损伤、活动、行为或情况