Взаимодействие каннабиноидов с центральными и периферическими механизмами боли при остеоартрозе коленного сустава

Критерии включения:

• Способность читать и говорить по-английски, чтобы обеспечить письменное информированное согласие, фенотипирование и оценку исходов, сообщаемых пациентами.
• Диагноз остеоартрита (ОА) коленного сустава, поставленный врачом (подтвержденный проверкой медицинской документации)
• Хроническая боль в колене, определяемая как боль в колене от умеренной до сильной, которая в среднем больше или равна (≥) 4 баллам по числовой оценочной шкале (NRS) от 0 до 10 в течение ≥ 6 месяцев.
• Отсутствие употребления каннабиса или КБД в прошлом за месяц до зачисления в исследование согласно самоотчету
• Доступна оценка критериев исследования фибромиалгии (FM). Анкета будет оцениваться исследовательской группой для выставления баллов. Мы наберем достаточное количество пациентов, чтобы удовлетворить спектр оценок FM в четырех квартилях на основе наших ранее существующих данных. После заполнения квартиля (примерно 40 зарегистрированных пациентов) мы больше не будем включать людей из этого квартиля.
• Правша
• Самооценка остроты зрения нормальная или корректируемая (с помощью корректирующих линз, очков или контактных линз) до не менее 20/40 для чтения инструкций на МРТ и проверки зрительной чувствительности
• Нет противопоказаний к магнитно-резонансной томографии (МРТ) (например, металлические импланты)
• Способен неподвижно лежать на спине 1-1,5 часа во время МРТ
• Готовность воздержаться от приема обезболивающих препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетаминофен, в течение 12 часов до нейровизуализации и количественного сенсорного тестирования (QST)
• Готовность воздержаться от употребления алкоголя и никотина перед QST и нейровизуализацией (употребление алкоголя и никотина разрешено после завершения тестирования)
• Готовность воздерживаться от физической активности или упражнений, которые могут вызвать значительную болезненность мышц и/или суставов, в течение 48 часов до тестирования (допустимы рутинные упражнения или занятия, которые не приводят к болезненности)
• Готовность поддерживать стабильный режим лечения хронической боли при остеоартрозе коленного сустава во время клинических испытаний (например, отказ от начала нового курса физиотерапии)
• Отсутствие использования дополнительных обезболивающих препаратов или стабильный хронический ежедневный прием дополнительных обезболивающих препаратов (за исключением опиоидов)
• Готовность избегать употребления грейпфрутового сока или пищевых продуктов на время исследования;
• Женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемых противозачаточных средств с момента визита для скрининга и до завершения введения исследуемого препарата. Сексуально активные участники-мужчины и/или их партнерши-женщины должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции во время лечения исследуемым препаратом участника-мужчины. Участники мужского пола также могут согласиться не сдавать сперму во время лечения исследуемым препаратом.

Критерий исключения:

• Лица, которые активно подают или ведут судебные разбирательства по поводу компенсации или инвалидности и других аспектов, связанных с потенциальной вторичной выгодой в соответствии с самоотчетом.
• Невозможность предоставить письменное информированное согласие
• Предшествующее тотальное эндопротезирование коленного сустава
• Запланированное тотальное эндопротезирование коленного сустава в сроки исследования
• Тяжелые физические нарушения (например, слепота, глухота, параплегия)
• Сопутствующие заболевания, которые могут значительно ухудшить физический функциональный статус (например, в анамнезе некожное злокачественное новообразование или аутоиммунное заболевание)
• Употребление каннабиса или КБД в прошлом месяце согласно самоотчету и/или скринингу наркотиков
• Текущее употребление опиоидов (за исключением трамадола) согласно самоотчету и/или скринингу на наркотики
• Текущее использование вальпроата, клобазама или варфарина согласно самоотчету или медицинской документации
• Текущее использование умеренных или сильных ингибиторов ферментов цитохрома p450 (CYP) CYP3A4 и CYP2C19, сильных индукторов CYP3A4 или CYP2C19, умеренных или сильных ингибиторов/индукторов CYP2C9 и препаратов с узким терапевтическим индексом (например, циклоспорина, амфотерицина В). Участникам также не будет разрешено начинать использовать эти препараты в течение периода исследования, если они хотят остаться в исследовании.
• Самооценка аллергии на кунжутное масло или каннабис/каннабиноиды
• Самооценка медицинских или психических состояний, которые, по мнению исследовательского персонала, исключают участие в этом исследовании (например, шизофрения, злокачественное новообразование, психоз, суицидальные мысли, злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе; обратите внимание, что устойчивая тревога и депрессия не являются исключением)
• Беременные или кормящие
• Отказ печени
• Самооценка цирроза печени
• Активный диагноз или текущие симптомы гепатита по самоотчету
• Самооценка неконтролируемого диабета
• Артериальное давление при скрининге выше 180 систолического и/или 120 диастолического
• ЧСС в покое при скрининге менее 50 ударов в минуту (уд/мин) или более 100 ударов в минуту;

• Повышенные ферменты печени и билирубин (измеряется с помощью анализа крови при скрининге):

  • Общий билирубин сыворотки ≥ 2,5 мг на децилитр (мг/дл); или,
  • Аланинаминотрансфераза (ALT) или аспартатаминотрансфераза (AST) ≥ 3x верхний предел нормы (ULN); или,
  • Щелочная фосфатаза ≥ 2 раз выше ВГН
• Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (примеры: инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность или тяжелые клапанные аномалии), о которых пациент сообщает самостоятельно или в медицинской карте
• Тяжелая клаустрофобия, исключающая МРТ
• Невозможно вписаться или удобно лежать на МРТ
• Диагностированная периферическая невропатия
• Диагностированная эпилепсия или самосообщение об эпилепсии или судороги в анамнезе
• Текущая травма головы или травма головы в анамнезе (например, черепно-мозговая травма)
• Любое нарушение, активность, поведение или ситуация, которые, по мнению исследовательской группы, могут помешать удовлетворительному выполнению протокола исследования.