Cannabinoid-interaksjoner med sentrale og perifere smertemekanismer ved slitasjegikt i kneet

Inklusjonskriterier:

• Evne til å lese og snakke engelsk for å tillate skriftlig informert samtykke, fenotyping og pasientrapporterte utfallsmål
• Diagnose av slitasjegikt (OA) i kneet av en medisinsk leverandør (bekreftet ved å sjekke medisinske journaler)
• Kroniske knesmerter, definert som moderate til alvorlige knesmerter som er større eller lik (≥) 4 i gjennomsnitt ved bruk av en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) i ≥ 6 måneders varighet
• Ingen bruk av cannabis eller CBD tidligere i måneden før studieregistrering i henhold til egenrapport
• Fibromyalgi (FM) Survey Criteria score tilgjengelig. Spørreskjemaet vil bli vurdert av forskerteamet for scoring. Vi vil rekruttere nok pasienter til å tilfredsstille spekteret av FM-skåre i fire kvartiler basert på våre tidligere eksisterende data. Når en kvartil er fylt (ca. 40 pasienter påmeldt), vil vi ikke inkludere flere personer fra den kvartilen.
• Høyrehendt
• Selvrapportert normal synsskarphet eller korrigerbar (med korrigerende linser-briller eller kontakter) til minst 20/40 for lesing av instruksjoner i MR og synsfølsomhetstesting
• Ingen kontraindikasjoner for magnetisk resonansavbildning (MRI) (for eksempel (f.eks.) metallimplantater)
• Kan ligge stille på ryggen i 1-1,5 time under MR
• Vilje til å avstå fra smertestillende medisiner som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og paracetamol i 12 timer før nevroimaging og kvantitativ sensorisk testing (QST)
• Vilje til å avstå fra alkohol og nikotin før QST og neuroimaging (alkohol- og nikotinforbruk er tillatt etter at testingen er fullført)
• Vilje til å avstå fra fysisk aktivitet eller trening som vil forårsake betydelig muskel- og/eller leddsår i 48 timer før testing (rutinemessig trening eller aktivitet som ikke fører til sårhet er akseptabelt)
• Vilje til å opprettholde et stabilt behandlingsregime for kroniske OA-smerter i kne under den kliniske utprøvingen (f.eks. ikke starte et nytt kurs med fysioterapi)
• Ingen bruk av tilleggs smertestillende medisiner eller stabil kronisk daglig bruk av tilleggs smertestillende medisiner (unntatt opioider)
• Vilje til å unngå grapefruktjuice eller matprodukter i løpet av studiet;
• Kvinner med reproduktivt potensial må godta å bruke akseptabel prevensjon fra screeningbesøket og frem til fullføring av studiemedikamentadministrasjonen. Seksuelt aktive mannlige deltakere og/eller deres kvinnelige partnere må godta å bruke effektiv prevensjon under studiemedikamentell behandling av den mannlige deltakeren. Mannlige deltakere kan også godta å ikke donere sæd under studiemedisinsk behandling

Ekskluderingskriterier:

• Personer som aktivt søker om eller er i rettssak om kompensasjon eller funksjonshemming og andre aspekter knyttet til potensiell sekundær gevinst per egenmelding
• Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Tidligere total kneprotese
• Planlagt total kneartroplastikk innenfor tidsrammen for studien
• Alvorlig fysisk svekkelse (f.eks. blindhet, døvhet, paraplegi)
• Komorbide medisinske tilstander som i betydelig grad kan svekke fysisk funksjonsstatus (f.eks. historie med ikke-hudmalignitet eller autoimmun lidelse)
• Bruk av cannabis eller CBD den siste måneden per egenrapport og/eller narkotikascreening
• Gjeldende opioidbruk (unntatt tramadol) per egenrapport og/eller medikamentscreening
• Gjeldende bruk av valproat, klobazam eller warfarin per egenrapport eller medisinske journaler
• Nåværende bruk av moderate eller sterke hemmere av cytokrom p450 (CYP) enzymer CYP3A4 og CYP2C19, sterke induktorer av CYP3A4 eller CYP2C19, moderate eller sterke hemmere/induktorer av CYP2C9 og legemidler med smal terapeutisk indeks (f.eks. B, am cyclosporin). Deltakerne vil heller ikke få begynne å bruke disse legemidlene i løpet av studieperioden dersom de ønsker å bli i studien
• Selvrapportert allergi mot sesamolje eller cannabis/cannabinoider
• Selvrapporterte medisinske eller psykiatriske tilstander som etter studiepersonells vurdering vil utelukke deltakelse i denne studien (f.eks. schizofreni, malignitet, psykose, selvmordstanker, historie med rusmisbruk; merk at stabil angst og depresjon ikke er utelukkelser)
• Gravid eller ammende
• Leversvikt
• Selvrapportert levercirrhose
• Aktiv diagnose eller aktuelle symptomer på hepatitt ved selvrapportering
• Selvrapportert ukontrollert diabetes
• Blodtrykk ved screening over 180 systolisk og/eller 120 diastolisk
• Hvilepuls ved screening mindre enn 50 slag per minutt (bpm) eller mer enn 100 slag per minutt;

• Forhøyede leverenzymer og bilirubin (målt via blodprøve ved screening):

  • Totalt serumbilirubin ≥ 2,5 milligram per desiliter (mg/dL); eller,
  • Alanine Aminotransferase (ALT) eller Aspartate Aminotransferase (AST) ≥ 3x øvre normalgrense (ULN); eller,
  • Alkalisk fosfatase ≥ 2 ganger ULN
• Alvorlig kardiovaskulær sykdom (eksempler: historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, alvorlig koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt eller alvorlige valvulære abnormiteter) som er selvrapportert av pasienten eller i medisinsk journal
• Alvorlig klaustrofobi som utelukker MR
• Klarer ikke å passe inn eller ligge komfortabelt i MR
• Diagnostisert perifer nevropati
• Diagnostisert eller selvrapportert epilepsi eller historie med anfall
• Nåværende hodeskade eller historie med hodeskade (f.eks. traumatisk hjerneskade)
• Enhver svekkelse, aktivitet, atferd eller situasjon som etter studieteamets vurdering ville forhindre tilfredsstillende fullføring av studieprotokollen