Cannabinoidinteraktioner med centrala och perifera smärtmekanismer vid knäartros
Denna kliniska prövning görs för att bättre förstå hur daglig behandling med Tetrahydrocannabinol (THC), Cannabidiol (CBD) eller kombinationen av CBD plus THC påverkar knäartrossmärta och andra relaterade symtom.
Samtyckta deltagare kommer att ha en screeningperiod och besök (upp till 30 dagar till behandlingsstart). Om deltagarna klarar screeningsfasen, kommer de att slumpmässigt tilldelas ett av läkemedlen i prövningsstudien. För denna studie kommer deltagarna inte att veta när eller om de tar CBD, THC, THC plus CBD, och när eller om de tar placebo.
Klinisk smärta kommer att bedömas vid flera tillfällen under studien, och lämpligheten kommer att bedömas på nytt två veckor in i behandlingsperioden. Det är möjligt att försökspersoner inte kommer att kunna delta i studien efter 14 dagars behandling. Behandlingstiden kommer att ta cirka 16 veckor och därefter en uppföljningsperiod på cirka 2 veckor. Förutom behandling kommer deltagarna att ha kliniska bedömningar, blodtagningar, frågeformulär, dagliga smärtdagböcker, sensoriska tester, samt ha funktionell anslutningsmagnetisk resonanstomografi (fcMRI).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien antar att:
- Enbart CBD kommer att utöva en perifer antiinflammatorisk effekt genom att minska nivåerna av interleukin (IL)-6
- Enbart THC kommer att modifiera smärta i centrala nervsystemet (CNS) via minskande insula till Default Mode Network (DMN)-anslutning
- CBD plus THC kommer att göra båda.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Steven Harte, PhD
- Telefonnummer: 734-998-6996
- E-post: seharte@umich.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Katherine Scott
- Telefonnummer: 734-998-7022
- E-post: jrsj@umich.edu
Studieorter
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Rekrytering
- University of Michigan
-
Huvudutredare:
- Steven Harte, PhD
-
Kontakt:
- Katherine Scott
- Telefonnummer: 734-998-7022
- E-post: jrsj@umich.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att läsa och tala engelska för att möjliggöra skriftligt informerat samtycke, fenotypning och patientrapporterade resultatmått
- Diagnos av artros (OA) i knäet av en läkare (bekräftad genom att kontrollera journaler)
- Kronisk knäsmärta, definierad som måttlig till svår knäsmärta som är större eller lika med (≥) 4 i genomsnitt med en 0-10 numerisk betygsskala (NRS) under ≥ 6 månaders varaktighet
- Ingen användning av cannabis eller CBD tidigare under månaden före studieregistrering enligt självrapportering
- Fibromyalgi (FM) Enkätkriterier poäng tillgänglig. Enkäten kommer att bedömas av forskargruppen för poängsättning. Vi kommer att rekrytera tillräckligt många patienter för att tillfredsställa spektrumet av FM-poäng i fyra kvartiler baserat på våra tidigare befintliga data. När en kvartil väl är ifylld (cirka 40 patienter inskrivna) kommer vi inte att inkludera fler personer från den kvartilen.
- Högerhänt
- Självrapporterad normal synskärpa eller korrigerbar (med korrigerande linser- glasögon eller kontakter) till minst 20/40 för läsning av instruktioner i MRT och synkänslighetstest
- Inga kontraindikationer för magnetisk resonanstomografi (MRT) (till exempel (t.ex.) metallimplantat)
- Kan ligga stilla på rygg i 1-1,5 timme under MRT
- Vilja att avstå från smärtstillande mediciner såsom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och paracetamol i 12 timmar före neuroimaging och kvantitativ sensorisk testning (QST)
- Vilja att avstå från alkohol och nikotin före QST och neuroimaging (alkohol- och nikotinkonsumtion är tillåten efter att testet är klart)
- Villighet att avstå från fysisk aktivitet eller träning som skulle orsaka betydande muskel- och/eller ledvärk i 48 timmar före testning (rutinmässig träning eller aktivitet som inte leder till ömhet är acceptabelt)
- Vilja att upprätthålla en stabil behandlingsregim för kronisk knä-OA-smärta under den kliniska prövningen (t.ex. att inte inleda en ny kurs av sjukgymnastik)
- Ingen användning av kompletterande smärtstillande mediciner eller stabil kronisk daglig användning av kompletterande smärtstillande mediciner (exklusive opioider)
- Villighet att undvika grapefruktjuice eller livsmedelsprodukter under studiens varaktighet;
- Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabel preventivmedel från screeningbesöket och fram till slutförandet av studieläkemedlet. Sexuellt aktiva manliga deltagare och/eller deras kvinnliga partner måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studieläkemedelsbehandling av den manliga deltagaren. Manliga deltagare kan också gå med på att inte donera spermier under studieläkemedelsbehandling
Exklusions kriterier:
- Individer som aktivt ansöker om eller är i rättstvist om ersättning eller funktionshinder och andra aspekter som är förknippade med potentiell sekundär vinst per självanmälan
- Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke
- Tidigare total knäprotesplastik
- Planerad total knäprotesplastik inom studiens tidsram
- Allvarlig fysisk funktionsnedsättning (t.ex. blindhet, dövhet, paraplegi)
- Samtidiga medicinska tillstånd som avsevärt kan försämra fysisk funktionsstatus (t.ex. tidigare malignitet som inte är hud eller autoimmun sjukdom)
- Användning av cannabis eller CBD under den senaste månaden per självrapportering och/eller drogscreening
- Aktuell opioidanvändning (förutom tramadol) per självrapport och/eller drogscreening
- Aktuell användning av valproat, klobazam eller warfarin per självrapport eller medicinska journaler
- Nuvarande användning av måttliga eller starka hämmare av cytokrom p450 (CYP) enzymerna CYP3A4 och CYP2C19, starka inducerare av CYP3A4 eller CYP2C19, måttliga eller starka hämmare/inducerare av CYP2C9 och läkemedel med smalt terapeutiskt index (t.ex. Deltagarna kommer inte heller att få börja använda dessa läkemedel under studieperioden om de önskar stanna i studien
- Självrapporterad allergi mot sesamolja eller cannabis/cannabinoider
- Självrapporterade medicinska eller psykiatriska tillstånd som enligt studiepersonalens bedömning skulle utesluta deltagande i denna studie (t.ex. schizofreni, malignitet, psykos, självmordstankar, historia av drogmissbruk; observera att stabil ångest och depression inte är undantag)
- Gravid eller ammande
- Leversvikt
- Självrapporterad levercirros
- Aktiv diagnos eller aktuella symtom på hepatit genom självrapportering
- Självrapporterad okontrollerad diabetes
- Blodtryck vid screening över 180 systoliskt och/eller 120 diastoliskt
- vilopuls vid screening mindre än 50 slag per minut (bpm) eller mer än 100 slag per minut;
Förhöjda leverenzymer och bilirubin (mätt via blodprov vid screening):
- Totalt serumbilirubin ≥ 2,5 milligram per deciliter (mg/dL); eller,
- alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 3x övre normalgräns (ULN); eller,
- Alkaliskt fosfatas ≥ 2 gånger ULN
- Allvarlig hjärt-kärlsjukdom (exempel: historia av hjärtinfarkt, instabil angina, allvarlig kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt eller allvarliga valvulära avvikelser) som självrapporterats av patienten eller genom medicinsk journal
- Svår klaustrofobi som utesluter MRT
- Kan inte passa in eller ligga bekvämt i MRT
- Diagnostiserad perifer neuropati
- Diagnostiserad eller självrapporterad epilepsi eller anamnes på anfall
- Aktuell huvudskada eller historia av huvudskada (t.ex. traumatisk hjärnskada)
- Varje funktionsnedsättning, aktivitet, beteende eller situation som enligt studiegruppens bedömning skulle förhindra ett tillfredsställande slutförande av studieprotokollet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placeboläkemedlet kommer att tas på samma sätt som THC och CBD och matchas för att hålla prövningen blind. I händelse av att 2,5 mg kapslar av dronabinala kapslar blir otillgängliga, kommer en likvärdig produkt att ges till deltagarna och jämförelse- och placeboarmarna kommer att justeras på motsvarande sätt för att bevara blindningen. Om en deltagares dos inte tolereras väl kan deltagaren initiera dosreduktioner med studieteamet. Deltagarna kommer att instrueras att äta en måltid eller mellanmål mer än en timme efter att ha tagit studieläkemedlet. |
|
Experimentell: Cannabidiol (CBD)
Upp till 150 mg/dag.
|
Epidiolexdoserna kommer att vara 0,37 milliliter (ml) under sju dagars behandling och sedan 0,75 ml två gånger om dagen (b.i.d) under de återstående dagarna av denna behandling. I händelse av att 2,5 mg kapslar av dronabinala kapslar blir otillgängliga, kommer en likvärdig produkt att ges till deltagarna och jämförelse- och placeboarmarna kommer att justeras på motsvarande sätt för att bevara blindningen. Om en deltagares dos inte tolereras väl kan deltagaren initiera dosreduktioner med studieteamet. Deltagarna kommer att instrueras att äta en måltid eller mellanmål mer än en timme efter att ha tagit studieläkemedlet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tetrahydrocannabinol (THC)
Upp till 10 mg/dag.
|
Dronabinol Capsules doser kommer att vara 2,5 mg b.i.d. under sju dagars behandling och sedan 5 mg b.i.d. under de återstående dagarna av denna behandling. I händelse av att 2,5 mg kapslar av dronabinala kapslar blir otillgängliga, kommer en likvärdig produkt att ges till deltagarna och jämförelse- och placeboarmarna kommer att justeras på motsvarande sätt för att bevara blindningen. Om en deltagares dos inte tolereras väl kan deltagaren initiera dosreduktioner med studieteamet. Deltagarna kommer att instrueras att äta en måltid eller mellanmål mer än en timme efter att ha tagit studieläkemedlet.
Andra namn:
|
|
Experimentell: CBD plus THC
Upp till 150 mg/dag CBD plus upp till 10 mg/dag THC.
|
Epidiolexdoserna kommer att vara 0,37 milliliter (ml) under sju dagars behandling och sedan 0,75 ml två gånger om dagen (b.i.d) under de återstående dagarna av denna behandling. I händelse av att 2,5 mg kapslar av dronabinala kapslar blir otillgängliga, kommer en likvärdig produkt att ges till deltagarna och jämförelse- och placeboarmarna kommer att justeras på motsvarande sätt för att bevara blindningen. Om en deltagares dos inte tolereras väl kan deltagaren initiera dosreduktioner med studieteamet. Deltagarna kommer att instrueras att äta en måltid eller mellanmål mer än en timme efter att ha tagit studieläkemedlet.
Andra namn:
Dronabinol Capsules doser kommer att vara 2,5 mg b.i.d. under sju dagars behandling och sedan 5 mg b.i.d. under de återstående dagarna av denna behandling. I händelse av att 2,5 mg kapslar av dronabinala kapslar blir otillgängliga, kommer en likvärdig produkt att ges till deltagarna och jämförelse- och placeboarmarna kommer att justeras på motsvarande sätt för att bevara blindningen. Om en deltagares dos inte tolereras väl kan deltagaren initiera dosreduktioner med studieteamet. Deltagarna kommer att instrueras att äta en måltid eller mellanmål mer än en timme efter att ha tagit studieläkemedlet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Default mode network (DMN) för att isolera anslutning via funktionell anslutning magnetisk resonanstomografi (fcMRI)
Tidsram: Dag 15 och ungefär dag 99 av behandlingen
|
Funktionell anslutningsskillnad kartor över insula till DMN-anslutning med hjälp av oberoende komponentanalys och utsädesbaserad anslutning.
En minskning av Z-poängen som ett resultat av behandlingen kommer att fungera som det primära resultatmåttet.
|
Dag 15 och ungefär dag 99 av behandlingen
|
|
Förändring i pre-postmätningar av inflammatorisk markör IL-6.
Tidsram: Dag 15 och ungefär dag 99 av behandlingen
|
Serum IL-6
|
Dag 15 och ungefär dag 99 av behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Steve Harte, PhD, University of Michigan
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HUM000180986
- 1R01AT010381-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 1K01DA049219-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .