Cannabinoid-Wechselwirkungen mit zentralen und peripheren Schmerzmechanismen bei Osteoarthritis des Knies

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, Englisch zu lesen und zu sprechen, um eine schriftliche Einverständniserklärung, Phänotypisierung und von Patienten gemeldete Ergebnismessungen zu ermöglichen
• Diagnose einer Arthrose (OA) des Knies durch einen Arzt (bestätigt durch Überprüfung der Krankenakte)
• Chronischer Knieschmerz, definiert als mäßiger bis schwerer Knieschmerz, der durchschnittlich größer oder gleich (≥) 4 ist, unter Verwendung einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0-10, für eine Dauer von ≥ 6 Monaten
• Kein Konsum von Cannabis oder CBD in der Vergangenheit im Monat vor Studieneinschreibung gemäß Selbstauskunft
• Fibromyalgie (FM) Survey Criteria Score verfügbar. Der Fragebogen wird vom Forschungsteam für die Bewertung bewertet. Wir werden genügend Patienten rekrutieren, um das Spektrum der FM-Scores in vier Quartilen auf der Grundlage unserer bereits vorhandenen Daten zu erfüllen. Sobald ein Quartil gefüllt ist (ungefähr 40 eingeschriebene Patienten), werden wir keine weiteren Personen aus diesem Quartil mehr aufnehmen.
• Rechtshändig
• Selbstberichtete normale Sehschärfe oder korrigierbar (mit Korrekturlinsen-Brille oder Kontaktlinsen) auf mindestens 20/40 zum Lesen von Anweisungen in der MRT und visuellen Empfindlichkeitstests
• Keine Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie (MRT) (z. B. Metallimplantate)
• Kann während der MRT 1-1,5 Stunden lang still auf dem Rücken liegen
• Bereitschaft zum Verzicht auf Schmerzmittel wie nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) und Paracetamol für 12 Stunden vor Neuroimaging und Quantitative Sensory Testing (QST)
• Bereitschaft, vor QST und Neuroimaging auf Alkohol und Nikotin zu verzichten (Alkohol- und Nikotinkonsum ist nach Abschluss des Tests erlaubt)
• Bereitschaft, 48 Stunden vor dem Test auf körperliche Aktivität oder Bewegung zu verzichten, die zu erheblichen Muskel- und/oder Gelenkschmerzen führen würde (Routineübungen oder Aktivitäten, die nicht zu Schmerzen führen, sind akzeptabel)
• Bereitschaft, während der klinischen Studie ein stabiles Behandlungsschema für chronische Knie-OA-Schmerzen beizubehalten (z. B. keinen neuen Kurs der Physiotherapie einzuleiten)
• Keine Verwendung von ergänzenden Schmerzmitteln oder stabile chronische tägliche Einnahme von ergänzenden Schmerzmitteln (ausgenommen Opioide)
• Bereitschaft zum Verzicht auf Grapefruitsaft oder Nahrungsmittel für die Dauer der Studie;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Screening-Besuch und bis zum Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden. Sexuell aktive männliche Teilnehmer und/oder ihre Partnerinnen müssen zustimmen, während der medikamentösen Behandlung des männlichen Teilnehmers eine wirksame Verhütung anzuwenden. Männliche Teilnehmer können auch zustimmen, während der Behandlung mit dem Studienmedikament kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Personen, die aktiv eine Entschädigung oder Behinderung und andere Aspekte im Zusammenhang mit einem potenziellen sekundären Gewinn pro Selbstauskunft beantragen oder in einem Rechtsstreit verhandeln
• Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Frühere totale Knieendoprothetik
• Geplante totale Knieendoprothetik innerhalb des Zeitrahmens der Studie
• Schwere körperliche Beeinträchtigung (z. B. Blindheit, Taubheit, Querschnittslähmung)
• Komorbide Erkrankungen, die den körperlichen Funktionsstatus erheblich beeinträchtigen können (z. B. Vorgeschichte von nicht hautmalignen Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen)
• Konsum von Cannabis oder CBD im vergangenen Monat gemäß Selbstauskunft und/oder Drogenscreening
• Aktueller Opioidkonsum (außer Tramadol) nach Selbstauskunft und/oder Drogenscreening
• Aktuelle Verwendung von Valproat, Clobazam oder Warfarin gemäß Selbstauskunft oder Krankenakten
• Aktuelle Anwendung von mäßigen oder starken Inhibitoren der Cytochrom p450 (CYP)-Enzyme CYP3A4 und CYP2C19, starken Induktoren von CYP3A4 oder CYP2C19, mäßigen oder starken Inhibitoren/Induktoren von CYP2C9 und Arzneimitteln mit enger therapeutischer Breite (z. B. Cyclosporin, Amphotericin B). Die Teilnehmer dürfen diese Medikamente während des Studienzeitraums auch nicht einnehmen, wenn sie in der Studie bleiben möchten
• Selbstberichtete Allergien gegen Sesamöl oder Cannabis/Cannabinoide
• Selbstberichtete medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Studienpersonals die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. Schizophrenie, Malignität, Psychose, Suizidgedanken, Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte; beachten Sie, dass stabile Angstzustände und Depressionen keine Ausschlüsse sind)
• Schwanger oder stillend
• Leberversagen
• Selbstberichtete Leberzirrhose
• Aktive Diagnose oder aktuelle Symptome einer Hepatitis durch Selbstauskunft
• Selbstberichteter unkontrollierter Diabetes
• Blutdruck beim Screening über 180 systolisch und/oder 120 diastolisch
• Ruhepuls beim Screening weniger als 50 Schläge pro Minute (bpm) oder mehr als 100 bpm;

• Erhöhte Leberenzyme und Bilirubin (gemessen durch Bluttest beim Screening):

  • Gesamtbilirubin im Serum ≥ 2,5 Milligramm pro Deziliter (mg/dl); oder,
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3x Obergrenze des Normalwertes (ULN); oder,
  • Alkalische Phosphatase ≥ 2 mal ULN
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung (Beispiele: Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwere Klappenanomalien), die vom Patienten selbst oder in der Krankenakte angegeben werden
• Schwere Klaustrophobie, die eine MRT ausschließt
• Kann im MRT nicht hineinpassen oder bequem liegen
• Diagnostizierte periphere Neuropathie
• Diagnostizierte oder selbstberichtete Epilepsie oder Vorgeschichte von Anfällen
• Aktuelle Kopfverletzung oder Kopfverletzung in der Vorgeschichte (z. B. Schädel-Hirn-Trauma)
• Jede Beeinträchtigung, Aktivität, jedes Verhalten oder jede Situation, die nach Einschätzung des Studienteams einen zufriedenstellenden Abschluss des Studienprotokolls verhindern würde