Interactions des cannabinoïdes avec les mécanismes centraux et périphériques de la douleur dans l'arthrose du genou

Critère d'intégration:

• Capacité à lire et à parler anglais pour permettre le consentement éclairé écrit, le phénotypage et les mesures des résultats rapportés par les patients
• Diagnostic d'arthrose (OA) du genou par un professionnel de la santé (confirmé par la vérification des dossiers médicaux)
• Douleur chronique au genou, définie comme une douleur au genou modérée à sévère supérieure ou égale à (≥) 4 en moyenne sur une échelle d'évaluation numérique (ENR) de 0 à 10 pendant une durée ≥ 6 mois
• Aucune utilisation de cannabis ou de CBD dans le passé au cours du mois précédant l'inscription à l'étude selon l'auto-déclaration
• Score des critères d'enquête sur la fibromyalgie (FM) disponible. Le questionnaire sera évalué par l'équipe de recherche pour la notation. Nous recruterons suffisamment de patients pour satisfaire le spectre des scores FM dans quatre quartiles sur la base de nos données existantes. Une fois qu'un quartile est rempli (environ 40 patients inscrits), nous n'inclurons plus de personnes de ce quartile.
• Droitier
• Acuité visuelle normale auto-déclarée ou corrigible (avec des verres correcteurs, des lunettes ou des contacts) à au moins 20/40 pour la lecture des instructions dans l'IRM et les tests de sensibilité visuelle
• Aucune contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) (par exemple (p. ex.), implants métalliques)
• Capable de rester immobile sur le dos pendant 1 à 1,5 heure pendant l'IRM
• Volonté de s'abstenir de prendre des analgésiques tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et l'acétaminophène pendant 12 heures avant la neuroimagerie et les tests sensoriels quantitatifs (QST)
• Volonté de s'abstenir de consommer de l'alcool et de la nicotine avant la TVQ et la neuroimagerie (la consommation d'alcool et de nicotine est autorisée une fois le test terminé)
• Volonté de s'abstenir d'activité physique ou d'exercice qui causerait des douleurs musculaires et / ou articulaires importantes pendant 48 heures avant le test (l'exercice de routine ou l'activité qui ne provoque pas de douleur est acceptable)
• Volonté de maintenir un schéma thérapeutique stable pour la douleur chronique liée à l'arthrose du genou pendant l'essai clinique (par exemple, ne pas entreprendre un nouveau traitement de physiothérapie)
• Aucune utilisation d'analgésiques d'appoint ou utilisation quotidienne chronique stable d'analgésiques d'appoint (à l'exclusion des opioïdes)
• Volonté d'éviter le jus de pamplemousse ou les produits alimentaires pendant la durée de l'étude ;
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable à partir de la visite de dépistage et jusqu'à la fin de l'administration du médicament à l'étude. Les participants masculins sexuellement actifs et/ou leurs partenaires féminines doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement médicamenteux à l'étude du participant masculin. Les participants masculins peuvent également accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement médicamenteux de l'étude

Critère d'exclusion:

• Les personnes qui demandent activement ou sont en litige pour une indemnisation ou une invalidité et d'autres aspects associés à un gain secondaire potentiel par auto-déclaration
• Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit
• Antécédents d'arthroplastie totale du genou
• Arthroplastie totale du genou planifiée dans le délai de l'étude
• Déficience physique grave (p. ex. cécité, surdité, paraplégie)
• Affections médicales comorbides susceptibles d'altérer considérablement l'état fonctionnel physique (par exemple, antécédents de tumeurs malignes non cutanées ou de troubles auto-immuns)
• Consommation de cannabis ou de CBD au cours du dernier mois par autodéclaration et/ou dépistage de drogue
• Consommation actuelle d'opioïdes (à l'exception du tramadol) par auto-déclaration et/ou dépistage de drogue
• Utilisation actuelle de valproate, de clobazam ou de warfarine selon l'auto-déclaration ou les dossiers médicaux
• Utilisation actuelle d'inhibiteurs modérés ou puissants des enzymes du cytochrome p450 (CYP) CYP3A4 et CYP2C19, d'inducteurs puissants du CYP3A4 ou CYP2C19, d'inhibiteurs/inducteurs modérés ou puissants du CYP2C9 et de médicaments à index thérapeutique étroit (par exemple, cyclosporine, amphotéricine B). Les participants ne seront pas non plus autorisés à commencer à utiliser ces médicaments pendant la période d'étude s'ils souhaitent rester dans l'étude
• Allergies autodéclarées à l'huile de sésame ou au cannabis/cannabinoïdes
• Conditions médicales ou psychiatriques autodéclarées qui, de l'avis du personnel de l'étude, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, schizophrénie, malignité, psychose, idées suicidaires, antécédents de toxicomanie ; notez que l'anxiété et la dépression stables ne sont pas des exclusions)
• Enceinte ou allaitante
• Insuffisance hépatique
• Cirrhose du foie autodéclarée
• Diagnostic actif ou symptômes actuels d'hépatite par auto-déclaration
• Diabète non contrôlé autodéclaré
• Tension artérielle au dépistage supérieure à 180 systolique et/ou 120 diastolique
• Fréquence cardiaque au repos au dépistage inférieure à 50 battements par minute (bpm) ou supérieure à 100 bpm ;

• Enzymes hépatiques et bilirubine élevées (mesurées par test sanguin lors du dépistage) :

  • Bilirubine totale sérique ≥ 2,5 milligrammes par décilitre (mg/dL); ou,
  • Alanine Aminotransférase (ALT) ou Aspartate Aminotransférase (AST) ≥ 3x la limite supérieure normale (LSN); ou,
  • Phosphatase alcaline ≥ 2 fois LSN
• Maladie cardiovasculaire grave (exemples : antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, de maladie coronarienne grave, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'anomalies valvulaires graves) qui est autodéclarée par le patient ou par le dossier médical
• Claustrophobie sévère excluant l'IRM
• Incapable de s'intégrer ou de s'allonger confortablement dans l'IRM
• Neuropathie périphérique diagnostiquée
• Épilepsie diagnostiquée ou autodéclarée ou antécédents de convulsions
• Traumatisme crânien actuel ou antécédents de traumatisme crânien (par exemple, traumatisme crânien)
• Toute déficience, activité, comportement ou situation qui, de l'avis de l'équipe d'étude, empêcherait l'achèvement satisfaisant du protocole d'étude