Kanabinoidní interakce s centrálními a periferními mechanismy bolesti u osteoartrózy kolena

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost číst a mluvit anglicky, což umožňuje písemný informovaný souhlas, fenotypování a měření výsledků hlášených pacientem
• Diagnóza osteoartrózy (OA) kolene lékařem (potvrzená kontrolou lékařských záznamů)
• Chronická bolest kolene, definovaná jako středně závažná až závažná bolest kolena, která je v průměru větší nebo rovna (≥) 4 s použitím numerické hodnotící stupnice (NRS) 0-10 po dobu ≥ 6 měsíců
• Žádné užívání konopí nebo CBD v minulosti v měsíci před zápisem do studia podle vlastní zprávy
• K dispozici je skóre kritérií průzkumu fibromyalgie (FM). Dotazník bude posouzen výzkumným týmem z hlediska bodového hodnocení. Přijmeme dostatek pacientů, abychom uspokojili spektrum FM skóre ve čtyřech kvartilech na základě našich dříve existujících dat. Jakmile je kvartil naplněn (přibližně 40 zapsaných pacientů), nezahrnujeme více lidí z tohoto kvartilu.
• Pravoruký
• Samostatně hlášená normální zraková ostrost nebo korigovatelná (pomocí korekčních čoček – brýlí nebo kontaktů) alespoň na 20/40 pro čtení pokynů v MRI a testování zrakové citlivosti
• Žádné kontraindikace k zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) (například (např., kovové implantáty)
• Jsou schopni ležet klidně na zádech po dobu 1-1,5 hodiny během MRI
• Ochota zdržet se léků proti bolesti, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a acetaminofen po dobu 12 hodin před neurozobrazením a kvantitativním senzorickým testováním (QST)
• Ochota zdržet se alkoholu a nikotinu před QST a neurozobrazováním (konzumace alkoholu a nikotinu je povolena po dokončení testování)
• Ochota zdržet se fyzické aktivity nebo cvičení, které by způsobilo výraznou bolest svalů a/nebo kloubů po dobu 48 hodin před testováním (rutinní cvičení nebo aktivita, která nevede k bolestivosti, je přijatelná)
• Ochota udržovat stabilní léčebný režim pro chronickou bolest kolenního kloubu během klinické studie (např. nezahájit nový kurz fyzikální terapie)
• Žádné užívání doplňkových léků proti bolesti nebo stabilní chronické každodenní užívání doplňkových léků proti bolesti (kromě opioidů)
• Ochota vyhýbat se grapefruitové šťávě nebo potravinářským výrobkům po dobu trvání studie;
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelné antikoncepce od screeningové návštěvy až do dokončení podávání studovaného léku. Sexuálně aktivní mužští účastníci a/nebo jejich partnerky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studijní léčby mužského účastníka. Muži mohou také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během léčby studovaným lékem

Kritéria vyloučení:

• Jednotlivci, kteří aktivně žádají nebo jsou v soudním sporu o kompenzaci nebo zdravotní postižení a další aspekty spojené s potenciálním sekundárním ziskem na základě vlastního hlášení
• Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Předchozí totální endoprotéza kolena
• Plánovaná totální endoprotéza kolenního kloubu v časovém rámci studie
• Těžké tělesné postižení (např. slepota, hluchota, paraplegie)
• Komorbidní zdravotní stavy, které mohou významně zhoršit fyzický funkční stav (např. nekožní malignita v anamnéze nebo autoimunitní porucha)
• Užívání konopí nebo CBD za poslední měsíc na základě self-reportu a/nebo screeningu drog
• Současné užívání opioidů (kromě tramadolu) na základě self-reportu a/nebo screeningu drog
• Současné užívání valproátu, klobazamu nebo warfarinu podle vlastní zprávy nebo lékařských záznamů
• Současné používání středně silných nebo silných inhibitorů enzymů cytochromu p450 (CYP) CYP3A4 a CYP2C19, silných induktorů CYP3A4 nebo CYP2C19, středně silných nebo silných inhibitorů/induktorů CYP2C9 a léků s úzkým terapeutickým indexem (např. cyklosporin, amfotericin B). Účastníci také nebudou moci začít užívat tyto léky během období studie, pokud chtějí ve studii zůstat
• Samostatně hlášené alergie na sezamový olej nebo konopí/kanabinoidy
• Samostatně hlášené zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle úsudku personálu studie vylučovaly účast v této studii (např. schizofrenie, malignita, psychóza, sebevražedné myšlenky, anamnéza zneužívání návykových látek; všimněte si, že stabilní úzkost a deprese nejsou vyloučeny)
• Těhotná nebo kojící
• Selhání jater
• Samovolně hlášená cirhóza jater
• Aktivní diagnóza nebo aktuální příznaky hepatitidy na základě vlastního hlášení
• Samostatně hlášený nekontrolovaný diabetes
• Krevní tlak při screeningu nad 180 systolický a/nebo 120 diastolický
• klidová srdeční frekvence při screeningu nižší než 50 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 100 tepů za minutu;

• Zvýšené jaterní enzymy a bilirubin (měřeno krevním testem při screeningu):

  • Celkový bilirubin v séru ≥ 2,5 miligramů na decilitr (mg/dl); nebo,
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3x horní hranice normálu (ULN); nebo,
  • Alkalická fosfatáza ≥ 2krát ULN
• Závažné kardiovaskulární onemocnění (příklady: infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris, závažné onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání nebo závažné chlopenní abnormality), které si sám pacient nebo lékařský záznam oznámí
• Těžká klaustrofobie vylučující MRI
• Neschopnost se vejít nebo pohodlně ležet na MRI
• Diagnostikovaná periferní neuropatie
• Diagnostikovaná nebo samostatně hlášená epilepsie nebo anamnéza záchvatů
• Aktuální poranění hlavy nebo anamnéza poranění hlavy (např. traumatické poranění mozku)
• Jakékoli poškození, aktivita, chování nebo situace, které by podle úsudku studijního týmu bránily uspokojivému dokončení protokolu studie