Interações de canabinóides com mecanismos de dor central e periférica na osteoartrite do joelho

Critério de inclusão:

• Capacidade de ler e falar inglês para permitir consentimento informado por escrito, fenotipagem e medidas de resultados relatados pelo paciente
• Diagnóstico de osteoartrite (OA) do joelho por um médico (confirmado pela verificação de registros médicos)
• Dor crônica no joelho, definida como dor moderada a grave no joelho maior ou igual a (≥) 4 em média, usando uma escala de classificação numérica (NRS) de 0 a 10 por ≥ 6 meses de duração
• Nenhum uso de cannabis ou CBD no mês anterior à inscrição no estudo conforme auto-relato
• Pontuação dos Critérios de Pesquisa de Fibromialgia (FM) disponível. O questionário será avaliado pela equipe de pesquisa para pontuação. Recrutaremos pacientes suficientes para satisfazer o espectro de pontuações de FM em quatro quartis com base em nossos dados existentes anteriormente. Uma vez preenchido um quartil (aproximadamente 40 pacientes inscritos), não incluiremos mais pessoas desse quartil.
• Destro
• Acuidade visual autorreferida normal ou corrigível (com lentes corretivas-óculos ou lentes de contato) para pelo menos 20/40 para leitura de instruções na ressonância magnética e teste de sensibilidade visual
• Sem contra-indicações para ressonância magnética (MRI) (por exemplo (por exemplo), implantes metálicos)
• Capaz de ficar deitado de costas por 1-1,5 horas durante a ressonância magnética
• Disposição para abster-se de medicamentos para a dor, como anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e paracetamol por 12 horas antes da neuroimagem e Teste Sensorial Quantitativo (QST)
• Vontade de abster-se de álcool e nicotina antes do QST e neuroimagem (o consumo de álcool e nicotina é permitido após a conclusão do teste)
• Disposição para abster-se de atividade física ou exercício que cause dor muscular e/ou articular significativa por 48 horas antes do teste (exercício de rotina ou atividade que não cause dor é aceitável)
• Vontade de manter um regime de tratamento estável para a dor crônica da OA do joelho durante o ensaio clínico (por exemplo, não iniciar um novo curso de fisioterapia)
• Sem uso de medicamentos adjuvantes para dor ou uso diário crônico estável de medicamentos adjuvantes para dor (excluindo opioides)
• Vontade de evitar suco de toranja ou produtos alimentícios durante o estudo;
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem concordar em usar um controle de natalidade aceitável desde a consulta de triagem até a conclusão da administração do medicamento do estudo. Os participantes do sexo masculino sexualmente ativos e/ou suas parceiras devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento medicamentoso do participante do sexo masculino. Os participantes do sexo masculino também podem concordar em não doar esperma durante o tratamento medicamentoso do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos que estão solicitando ativamente ou em litígio por compensação ou invalidez e outros aspectos associados a ganho secundário potencial por autorrelato
• Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito
• Artroplastia total anterior do joelho
• Artroplastia total do joelho planejada dentro do prazo do estudo
• Deficiência física grave (por exemplo, cegueira, surdez, paraplegia)
• Condições médicas comórbidas que podem prejudicar significativamente o estado funcional físico (por exemplo, história de malignidade não cutânea ou distúrbio autoimune)
• Uso de cannabis ou CBD no último mês por auto-relato e/ou triagem de drogas
• Uso atual de opioides (exceto tramadol) por autorrelato e/ou triagem de drogas
• Uso atual de valproato, clobazam ou varfarina por autorrelato ou registros médicos
• Uso atual de inibidores moderados ou fortes das enzimas do citocromo p450 (CYP) CYP3A4 e CYP2C19, indutores fortes de CYP3A4 ou CYP2C19, inibidores/indutores moderados ou fortes de CYP2C9 e medicamentos de índice terapêutico estreito (por exemplo, ciclosporina, anfotericina B). Os participantes também não terão permissão para começar a usar esses medicamentos durante o período do estudo, se desejarem permanecer no estudo
• Alergias autorrelatadas a óleo de gergelim ou cannabis/canabinóides
• Condições médicas ou psiquiátricas autorreferidas que, no julgamento do pessoal do estudo, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, esquizofrenia, malignidade, psicose, ideação suicida, história de abuso de substâncias; observe que ansiedade estável e depressão não são exclusões)
• grávida ou amamentando
• Insuficiência hepática
• Cirrose hepática autorreferida
• Diagnóstico ativo ou sintomas atuais de hepatite por autorrelato
• Diabetes descontrolado autorrelatado
• Pressão arterial na triagem acima de 180 sistólica e/ou 120 diastólica
• Frequência cardíaca em repouso na triagem inferior a 50 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 100 bpm;

• Enzimas hepáticas elevadas e bilirrubina (medidas através de exame de sangue na triagem):

  • Bilirrubina total sérica ≥ 2,5 miligramas por decilitro (mg/dL); ou,
  • Alanina Aminotransferase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) ≥ 3x limite superior normal (LSN); ou,
  • Fosfatase alcalina ≥ 2 vezes LSN
• Doença cardiovascular grave (exemplos: história de infarto do miocárdio, angina instável, doença arterial coronariana grave, insuficiência cardíaca congestiva ou anormalidades valvulares graves) auto-relatada pelo paciente ou pelo prontuário médico
• Claustrofobia grave que impede ressonância magnética
• Incapaz de caber ou deitar confortavelmente na ressonância magnética
• Neuropatia periférica diagnosticada
• Epilepsia diagnosticada ou autorreferida ou história de convulsões
• Traumatismo craniano atual ou histórico de traumatismo craniano (por exemplo, traumatismo cranioencefálico)
• Qualquer deficiência, atividade, comportamento ou situação que, no julgamento da equipe do estudo, impeça a conclusão satisfatória do protocolo do estudo