Interazioni dei cannabinoidi con i meccanismi del dolore centrale e periferico nell'artrosi del ginocchio

Criterio di inclusione:

• Capacità di leggere e parlare inglese per consentire il consenso informato scritto, la fenotipizzazione e le misure degli esiti riferiti dal paziente
• Diagnosi di osteoartrite (OA) del ginocchio da parte di un medico (confermata dal controllo delle cartelle cliniche)
• Dolore al ginocchio cronico, definito come dolore al ginocchio da moderato a grave che è maggiore o uguale a (≥) 4 in media utilizzando una scala di valutazione numerica 0-10 (NRS) per una durata ≥ 6 mesi
• Nessun uso di cannabis o CBD in passato nel mese precedente all'iscrizione allo studio come da autovalutazione
• Punteggio dei criteri di indagine sulla fibromialgia (FM) disponibile. Il questionario sarà valutato dal gruppo di ricerca per il punteggio. Recluteremo un numero sufficiente di pazienti per soddisfare lo spettro dei punteggi FM in quattro quartili sulla base dei nostri dati precedentemente esistenti. Una volta riempito un quartile (circa 40 pazienti arruolati), non includeremo più persone di quel quartile.
• Destro
• Acuità visiva normale auto-riferita o correggibile (con lenti-occhiali o contatti correttivi) ad almeno 20/40 per le istruzioni di lettura nella risonanza magnetica e test di sensibilità visiva
• Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica (MRI) (ad esempio (ad esempio), impianti metallici)
• In grado di rimanere sdraiati sulla schiena per 1-1,5 ore durante la risonanza magnetica
• Disponibilità ad astenersi da farmaci antidolorifici come farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e paracetamolo per 12 ore prima del neuroimaging e del test sensoriale quantitativo (QST)
• Disponibilità ad astenersi dall'alcol e dalla nicotina prima del QST e del neuroimaging (il consumo di alcol e nicotina è consentito dopo il completamento del test)
• Disponibilità ad astenersi da attività fisica o esercizio che provocherebbe dolore muscolare e/o articolare significativo per 48 ore prima del test (l'esercizio di routine o l'attività che non provoca dolore è accettabile)
• Disponibilità a mantenere un regime di trattamento stabile per il dolore cronico da OA al ginocchio durante la sperimentazione clinica (ad esempio, non iniziare un nuovo corso di terapia fisica)
• Nessun uso di farmaci antidolorifici aggiuntivi o uso quotidiano cronico stabile di farmaci antidolorifici aggiuntivi (esclusi gli oppioidi)
• Disponibilità a evitare succo di pompelmo o prodotti alimentari per la durata dello studio;
• Le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite accettabile dalla visita di screening e fino al completamento della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi e/o le loro partner di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con il farmaco in studio del partecipante di sesso maschile. I partecipanti di sesso maschile possono anche accettare di non donare lo sperma durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Individui che stanno attivamente richiedendo o sono in causa per risarcimento o disabilità e altri aspetti associati a potenziale guadagno secondario per autodichiarazione
• Incapacità di fornire il consenso informato scritto
• Pregressa protesi totale di ginocchio
• Artroplastica totale del ginocchio pianificata entro il lasso di tempo dello studio
• Compromissione fisica grave (per es. cecità, sordità, paraplegia)
• Condizioni mediche co-morbose che possono compromettere in modo significativo lo stato funzionale fisico (ad esempio, anamnesi di tumore maligno non cutaneo o disturbo autoimmune)
• Uso di cannabis o CBD nell'ultimo mese per autovalutazione e/o screening antidroga
• Uso attuale di oppioidi (eccetto tramadolo) per autovalutazione e/o screening antidroga
• Uso attuale di valproato, clobazam o warfarin per autovalutazione o cartelle cliniche
• Uso corrente di inibitori moderati o forti degli enzimi del citocromo p450 (CYP) CYP3A4 e CYP2C19, forti induttori del CYP3A4 o CYP2C19, inibitori/induttori moderati o forti del CYP2C9 e farmaci con indice terapeutico ristretto (ad es. ciclosporina, amfotericina B). Inoltre, ai partecipanti non sarà consentito iniziare a utilizzare questi farmaci durante il periodo di studio se desiderano rimanere nello studio
• Allergie autodichiarate all'olio di sesamo o alla cannabis/cannabinoidi
• Condizioni mediche o psichiatriche auto-riportate che, a giudizio del personale dello studio, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, schizofrenia, malignità, psicosi, ideazione suicidaria, storia di abuso di sostanze; si noti che l'ansia stabile e la depressione non sono esclusioni)
• Incinta o allattamento
• Insufficienza epatica
• Cirrosi epatica auto-riferita
• Diagnosi attiva o sintomi attuali di epatite mediante autovalutazione
• Diabete non controllato auto-riferito
• Pressione sanguigna allo screening superiore a 180 sistolica e/o 120 diastolica
• Frequenza cardiaca a riposo allo screening inferiore a 50 battiti al minuto (bpm) o superiore a 100 bpm;

• Enzimi epatici e bilirubina elevati (misurati tramite analisi del sangue durante lo screening):

  • Bilirubina totale sierica ≥ 2,5 milligrammi per decilitro (mg/dL); O,
  • alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 volte il limite superiore normale (ULN); O,
  • Fosfatasi alcalina ≥ 2 volte ULN
• Grave malattia cardiovascolare (esempi: anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile, grave malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia o gravi anomalie valvolari) auto-riferita dal paziente o dalla cartella clinica
• Grave claustrofobia che preclude la risonanza magnetica
• Incapace di adattarsi o sdraiarsi comodamente durante la risonanza magnetica
• Neuropatia periferica diagnosticata
• Epilessia diagnosticata o auto-riferita o anamnesi di convulsioni
• Trauma cranico attuale o storia di trauma cranico (ad esempio, trauma cranico)
• Qualsiasi menomazione, attività, comportamento o situazione che, a giudizio del gruppo di studio, impedirebbe il completamento soddisfacente del protocollo di studio