Cannabinoide interaktioner med centrale og perifere smertemekanismer ved slidgigt i knæet

Inklusionskriterier:

• Evne til at læse og tale engelsk for at give mulighed for skriftligt informeret samtykke, fænotyping og patientrapporterede udfaldsmål
• Diagnose af slidgigt (OA) i knæet af en læge (bekræftet ved at tjekke lægejournaler)
• Kroniske knæsmerter, defineret som moderate til svære knæsmerter, der er større eller lig med (≥) 4 i gennemsnit ved brug af en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) i ≥ 6 måneders varighed
• Ingen brug af cannabis eller CBD i fortiden i måneden forud for studietilmelding i henhold til selvrapportering
• Fibromyalgi (FM) Survey Criteria score tilgængelig. Spørgeskemaet vil blive vurderet af forskerteamet for scoring. Vi vil rekruttere nok patienter til at tilfredsstille spektret af FM-score i fire kvartiler baseret på vores tidligere eksisterende data. Når en kvartil er udfyldt (ca. 40 patienter tilmeldt), så vil vi ikke inkludere flere personer fra den kvartil.
• Højrehåndet
• Selvrapporteret normal synsstyrke eller korrigerbar (med korrigerende linser-briller eller kontaktlinser) til mindst 20/40 for læsning af instruktioner i MRI og synsfølsomhedstest
• Ingen kontraindikationer for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (for eksempel (f.eks.) metalimplantater)
• I stand til at ligge stille på ryggen i 1-1,5 time under MR
• Vilje til at afstå fra smertestillende medicin såsom non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og acetaminophen i 12 timer før neuroimaging og kvantitativ sensorisk testning (QST)
• Vilje til at afstå fra alkohol og nikotin før QST og neuroimaging (alkohol- og nikotinforbrug er tilladt, efter at testen er afsluttet)
• Vilje til at afstå fra fysisk aktivitet eller træning, der ville forårsage betydelig muskel- og/eller ledømhed i 48 timer før testning (rutinemæssig træning eller aktivitet, der ikke fører til ømhed er acceptabel)
• Vilje til at opretholde et stabilt behandlingsregime for kroniske OA-smerter i knæet under det kliniske forsøg (f.eks. ikke påbegynde et nyt fysioterapiforløb)
• Ingen brug af supplerende smertestillende medicin eller stabil kronisk daglig brug af supplerende smertestillende medicin (undtagen opioider)
• Vilje til at undgå grapefrugtjuice eller fødevarer i hele undersøgelsens varighed;
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptabel prævention fra screeningsbesøget og indtil afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration. Seksuelt aktive mandlige deltagere og/eller deres kvindelige partnere skal indvillige i at bruge effektiv prævention under studiets lægemiddelbehandling af den mandlige deltager. Mandlige deltagere kan også blive enige om ikke at donere sæd under studiets lægemiddelbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Personer, der aktivt søger om eller er i retssager om erstatning eller invaliditet og andre aspekter forbundet med potentiel sekundær gevinst pr. selvrapportering
• Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Tidligere total knæarthroplastik
• Planlagt total knæarthroplastik inden for undersøgelsens tidsramme
• Alvorlig fysisk funktionsnedsættelse (f.eks. blindhed, døvhed, paraplegi)
• Komorbide medicinske tilstande, der kan forringe den fysiske funktionelle status betydeligt (f.eks. anamnese med ikke-hud malignitet eller autoimmun lidelse)
• Brug af cannabis eller CBD inden for den seneste måned pr. selvrapportering og/eller narkotikascreening
• Nuværende opioidbrug (undtagen tramadol) pr. selvrapportering og/eller lægemiddelscreening
• Aktuel brug af valproat, clobazam eller warfarin pr. selvrapport eller lægejournaler
• Nuværende brug af moderate eller stærke hæmmere af cytochrom p450 (CYP) enzymer CYP3A4 og CYP2C19, stærke inducere af CYP3A4 eller CYP2C19, moderate eller stærke hæmmere/inducere af CYP2C9 og lægemidler med smalt terapeutisk indeks (f.eks. B,, am cyclosporin). Deltagerne vil heller ikke have lov til at begynde at bruge disse lægemidler i undersøgelsesperioden, hvis de ønsker at blive i undersøgelsen
• Selvrapporteret allergi over for sesamolie eller cannabis/cannabinoider
• Selvrapporterede medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter undersøgelsespersonalets vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. skizofreni, malignitet, psykose, selvmordstanker, historie med stofmisbrug; bemærk, at stabil angst og depression ikke er udelukkelser)
• Gravid eller ammende
• Leversvigt
• Selvrapporteret levercirrhose
• Aktiv diagnose eller aktuelle symptomer på hepatitis ved selvrapportering
• Selvrapporteret ukontrolleret diabetes
• Blodtryk ved screening over 180 systolisk og/eller 120 diastolisk
• Hvilepuls ved screening mindre end 50 slag pr. minut (bpm) eller mere end 100 bpm;

• Forhøjede leverenzymer og bilirubin (målt via blodprøve ved screening):

  • Serum total bilirubin ≥ 2,5 milligram pr. deciliter (mg/dL); eller,
  • Alanin Aminotransferase (ALT) eller Aspartat Aminotransferase (AST) ≥ 3x øvre normalgrænse (ULN); eller,
  • Alkalisk fosfatase ≥ 2 gange ULN
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom (eksempler: anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, alvorlig koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller alvorlige klapafvigelser), som er selvrapporteret af patienten eller i journalen
• Alvorlig klaustrofobi, der udelukker MR
• Ude af stand til at passe ind eller ligge behageligt i MR
• Diagnosticeret perifer neuropati
• Diagnosticeret eller selvrapporteret epilepsi eller historie med anfald
• Aktuel hovedskade eller historie med hovedskade (f.eks. traumatisk hjerneskade)
• Enhver svækkelse, aktivitet, adfærd eller situation, som efter undersøgelsesholdets vurdering ville forhindre en tilfredsstillende udfyldelse af undersøgelsesprotokollen