Cannabinoïde-interacties met centrale en perifere pijnmechanismen bij artrose van de knie
Deze klinische proef wordt uitgevoerd om beter te begrijpen hoe dagelijkse behandeling met tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) of de combinatie van CBD plus THC de pijn bij knieartrose en andere gerelateerde symptomen beïnvloedt.
Toegestane deelnemers krijgen een screeningperiode en een bezoek (tot 30 dagen voor de start van de behandeling). Als deelnemers de screeningfase doorstaan, worden ze willekeurig toegewezen om een van de onderzoeksgeneesmiddelen te nemen. Voor dit onderzoek weten deelnemers niet wanneer en of ze CBD, THC, THC plus CBD gebruiken, en wanneer en of ze placebo gebruiken.
Klinische pijn zal tijdens het onderzoek op meerdere momenten worden beoordeeld en na twee weken na de behandelingsperiode zal opnieuw worden beoordeeld of u in aanmerking komt. Het is mogelijk dat proefpersonen na 14 dagen behandeling niet meer aan het onderzoek kunnen deelnemen. De behandelperiode duurt ongeveer 16 weken en daarna een vervolgperiode van ongeveer 2 weken. Naast de behandeling zullen de deelnemers klinische beoordelingen, bloedafnames, vragenlijsten, dagelijkse pijndagboeken, sensorische tests ondergaan, evenals functionele connectiviteitsmagnetische resonantiebeeldvorming (fcMRI).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De studie veronderstelt dat:
- Alleen CBD heeft een perifeer ontstekingsremmend effect door de niveaus van Interleukine (IL)-6 te verlagen
- THC alleen zal de pijn in het centrale zenuwstelsel (CZS) verminderen door de insula te verminderen tot de Default Mode Network (DMN)-connectiviteit
- CBD plus THC doen beide.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Steven Harte, PhD
- Telefoonnummer: 734-998-6996
- E-mail: seharte@umich.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Katherine Scott
- Telefoonnummer: 734-998-7022
- E-mail: jrsj@umich.edu
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Werving
- University of Michigan
-
Hoofdonderzoeker:
- Steven Harte, PhD
-
Contact:
- Katherine Scott
- Telefoonnummer: 734-998-7022
- E-mail: jrsj@umich.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om Engels te lezen en te spreken om schriftelijke geïnformeerde toestemming, fenotypering en door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten mogelijk te maken
- Diagnose van artrose (OA) van de knie door een medische zorgverlener (bevestigd door medische dossiers te controleren)
- Chronische kniepijn, gedefinieerd als matige tot ernstige kniepijn die groter is dan of gelijk is aan (≥) 4 gemiddeld op een 0-10 numerieke beoordelingsschaal (NRS) gedurende ≥ 6 maanden
- Geen gebruik van cannabis of CBD in het verleden in de maand voorafgaand aan studie-inschrijving volgens zelfrapportage
- Fibromyalgie (FM) Survey Criteria-score beschikbaar. De vragenlijst wordt door het onderzoeksteam beoordeeld op scoring. We zullen genoeg patiënten rekruteren om te voldoen aan het spectrum van FM-scores in vier kwartielen op basis van onze eerder bestaande gegevens. Zodra een kwartiel is gevuld (ongeveer 40 patiënten ingeschreven), nemen we geen mensen meer uit dat kwartiel op.
- Rechtshandig
- Zelfgerapporteerde normale gezichtsscherpte of corrigeerbaar (met corrigerende lenzen, bril of contactlenzen) tot ten minste 20/40 voor leesinstructies in de MRI en visuele gevoeligheidstests
- Geen contra-indicaties voor magnetische resonantie beeldvorming (MRI) (bijvoorbeeld (bijv.) metalen implantaten)
- In staat om 1-1,5 uur stil te liggen op hun rug tijdens MRI
- Bereidheid om af te zien van pijnstillers zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en paracetamol gedurende 12 uur voorafgaand aan neuroimaging en Quantitative Sensory Testing (QST)
- Bereidheid om af te zien van alcohol en nicotine vóór QST en neuroimaging (alcohol- en nicotineconsumptie is toegestaan nadat de test is voltooid)
- Bereidheid om gedurende 48 uur voorafgaand aan het testen af te zien van lichamelijke activiteit of lichaamsbeweging die aanzienlijke spier- en/of gewrichtspijn zou veroorzaken (routinematige lichaamsbeweging of activiteit die niet tot pijn leidt, is acceptabel)
- Bereidheid om tijdens de klinische proef een stabiel behandelingsregime voor chronische knieartrose aan te houden (bijv. niet starten met een nieuwe kuur fysiotherapie)
- Geen gebruik van aanvullende pijnstillers of stabiel chronisch dagelijks gebruik van aanvullende pijnstillers (exclusief opioïden)
- Bereidheid om grapefruitsap of voedingsproducten te vermijden tijdens de duur van het onderzoek;
- Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptie te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot aan de voltooiing van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Seksueel actieve mannelijke deelnemers en/of hun vrouwelijke partners moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met het studiegeneesmiddel van de mannelijke deelnemer. Mannelijke deelnemers kunnen er ook mee instemmen om geen sperma te doneren tijdens de behandeling met het studiegeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Personen die actief solliciteren of procederen voor vergoeding of arbeidsongeschiktheid en andere aspecten die verband houden met potentiële secundaire winst per zelfrapportage
- Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Eerdere totale knieprothese
- Geplande totale knieprothese binnen het tijdsbestek van de studie
- Ernstige lichamelijke beperking (bijv. blindheid, doofheid, dwarslaesie)
- Comorbide medische aandoeningen die de fysieke functionele status aanzienlijk kunnen aantasten (bijv. voorgeschiedenis van niet-huidmaligniteit of auto-immuunziekte)
- Gebruik van cannabis of CBD in de afgelopen maand per zelfrapportage en/of drugsscreening
- Actueel gebruik van opioïden (uitgezonderd tramadol) volgens zelfrapportage en/of drugsscreening
- Huidig gebruik van valproaat, clobazam of warfarine volgens zelfrapportage of medische dossiers
- Huidig gebruik van matige of sterke remmers van cytochroom p450 (CYP)-enzymen CYP3A4 en CYP2C19, sterke inductoren van CYP3A4 of CYP2C19, matige of sterke remmers/inductoren van CYP2C9 en geneesmiddelen met een smalle therapeutische index (bijv. ciclosporine, amfotericine B). Deelnemers mogen deze medicijnen ook niet gaan gebruiken tijdens de onderzoeksperiode als ze in het onderzoek willen blijven
- Zelfgerapporteerde allergieën voor sesamolie of cannabis/cannabinoïden
- Zelfgerapporteerde medische of psychiatrische aandoeningen die naar het oordeel van het onderzoekspersoneel deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijv. schizofrenie, maligniteit, psychose, zelfmoordgedachten, voorgeschiedenis van middelenmisbruik; houd er rekening mee dat stabiele angst en depressie geen uitsluitingen zijn)
- Zwanger of borstvoeding
- Leverfalen
- Zelfgerapporteerde levercirrose
- Actieve diagnose of huidige symptomen van hepatitis door zelfrapportage
- Zelfgerapporteerde ongecontroleerde diabetes
- Bloeddruk bij screening boven 180 systolisch en/of 120 diastolisch
- Rusthartslag bij screening minder dan 50 slagen per minuut (bpm) of meer dan 100 bpm;
Verhoogde leverenzymen en bilirubine (gemeten via bloedtest bij screening):
- Serum totaal bilirubine ≥ 2,5 milligram per deciliter (mg/dL); of,
- Alanine Aminotransferase (ALT) of Aspartaat Aminotransferase (AST) ≥ 3x bovengrens normaal (ULN); of,
- Alkalische fosfatase ≥ 2 keer ULN
- Ernstige hart- en vaatziekten (voorbeelden: voorgeschiedenis van een hartinfarct, instabiele angina pectoris, ernstige coronaire hartziekte, congestief hartfalen of ernstige klepafwijkingen) die zelf is gemeld door de patiënt of door een medisch dossier
- Ernstige claustrofobie die MRI uitsluit
- Niet in staat om in te passen of comfortabel te liggen in MRI
- Gediagnosticeerde perifere neuropathie
- Gediagnosticeerde of zelfgerapporteerde epilepsie of voorgeschiedenis van toevallen
- Huidig hoofdletsel of voorgeschiedenis van hoofdletsel (bijv. traumatisch hersenletsel)
- Elke stoornis, activiteit, gedrag of situatie die naar het oordeel van het onderzoeksteam een bevredigende voltooiing van het onderzoeksprotocol zou verhinderen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Het placebomedicijn zal op dezelfde manier worden ingenomen als THC en CBD en worden gecombineerd om de proef blind te houden. In het geval dat 2,5 mg-capsules van dronabinal-capsules niet meer beschikbaar zijn, zal een gelijkwaardig product aan de deelnemers worden verstrekt en zullen de vergelijkings- en placebo-armen dienovereenkomstig worden aangepast om verblinding te behouden. Als de dosis van een deelnemer niet goed wordt verdragen, kan de deelnemer samen met het onderzoeksteam dosisverlagingen starten. Deelnemers krijgen de instructie om meer dan een uur na inname van het onderzoeksgeneesmiddel een maaltijd of tussendoortje te eten. |
|
Experimenteel: Cannabidiol (CBD)
Tot 150 mg/dag.
|
De doses Epidiolex zijn 0,37 milliliter (ml) gedurende zeven dagen behandeling en vervolgens 0,75 ml tweemaal daags (b.i.d) gedurende de resterende dagen van deze behandeling. In het geval dat 2,5 mg-capsules van dronabinal-capsules niet meer beschikbaar zijn, zal een gelijkwaardig product aan de deelnemers worden verstrekt en zullen de vergelijkings- en placebo-armen dienovereenkomstig worden aangepast om verblinding te behouden. Als de dosis van een deelnemer niet goed wordt verdragen, kan de deelnemer samen met het onderzoeksteam dosisverlagingen starten. Deelnemers krijgen de instructie om meer dan een uur na inname van het onderzoeksgeneesmiddel een maaltijd of tussendoortje te eten.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tetrahydrocannabinol (THC)
Tot 10 mg/dag.
|
De doses van Dronabinol Capsules zullen 2,5 mg tweemaal daags zijn. gedurende zeven dagen behandeling en daarna 5 mg tweemaal daags. voor de resterende dagen van deze behandeling. In het geval dat 2,5 mg-capsules van dronabinal-capsules niet meer beschikbaar zijn, zal een gelijkwaardig product aan de deelnemers worden verstrekt en zullen de vergelijkings- en placebo-armen dienovereenkomstig worden aangepast om verblinding te behouden. Als de dosis van een deelnemer niet goed wordt verdragen, kan de deelnemer samen met het onderzoeksteam dosisverlagingen starten. Deelnemers krijgen de instructie om meer dan een uur na inname van het onderzoeksgeneesmiddel een maaltijd of tussendoortje te eten.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: CBD plus THC
Tot 150 mg/dag CBD plus tot 10 mg/dag THC.
|
De doses Epidiolex zijn 0,37 milliliter (ml) gedurende zeven dagen behandeling en vervolgens 0,75 ml tweemaal daags (b.i.d) gedurende de resterende dagen van deze behandeling. In het geval dat 2,5 mg-capsules van dronabinal-capsules niet meer beschikbaar zijn, zal een gelijkwaardig product aan de deelnemers worden verstrekt en zullen de vergelijkings- en placebo-armen dienovereenkomstig worden aangepast om verblinding te behouden. Als de dosis van een deelnemer niet goed wordt verdragen, kan de deelnemer samen met het onderzoeksteam dosisverlagingen starten. Deelnemers krijgen de instructie om meer dan een uur na inname van het onderzoeksgeneesmiddel een maaltijd of tussendoortje te eten.
Andere namen:
De doses van Dronabinol Capsules zullen 2,5 mg tweemaal daags zijn. gedurende zeven dagen behandeling en daarna 5 mg tweemaal daags. voor de resterende dagen van deze behandeling. In het geval dat 2,5 mg-capsules van dronabinal-capsules niet meer beschikbaar zijn, zal een gelijkwaardig product aan de deelnemers worden verstrekt en zullen de vergelijkings- en placebo-armen dienovereenkomstig worden aangepast om verblinding te behouden. Als de dosis van een deelnemer niet goed wordt verdragen, kan de deelnemer samen met het onderzoeksteam dosisverlagingen starten. Deelnemers krijgen de instructie om meer dan een uur na inname van het onderzoeksgeneesmiddel een maaltijd of tussendoortje te eten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Standaard modus netwerk (DMN) naar insula connectiviteit via functionele connectiviteit magnetische resonantie beeldvorming (fcMRI)
Tijdsspanne: Dag 15 en ongeveer dag 99 van de behandeling
|
Functionele connectiviteitsverschillen in kaart brengen van insula naar DMN-connectiviteit met behulp van Independent Component Analysis en seed-based connectiviteit.
Een verlaging van de Z-score als gevolg van behandeling zal als primaire uitkomstmaat dienen.
|
Dag 15 en ongeveer dag 99 van de behandeling
|
|
Verandering in pre-post metingen van ontstekingsmarker IL-6.
Tijdsspanne: Dag 15 en ongeveer dag 99 van de behandeling
|
Serum IL-6
|
Dag 15 en ongeveer dag 99 van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steve Harte, PhD, University of Michigan
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HUM000180986
- 1R01AT010381-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 1K01DA049219-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .