Interakcje kannabinoidów z ośrodkowymi i obwodowymi mechanizmami bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego

Kryteria przyjęcia:

• Umiejętność czytania i mówienia po angielsku, aby umożliwić pisemną świadomą zgodę, fenotypowanie i pomiary wyników zgłaszane przez pacjentów
• Rozpoznanie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego (ChZS) przez lekarza (potwierdzone sprawdzeniem dokumentacji medycznej)
• Przewlekły ból kolana, definiowany jako ból kolana o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, który jest większy lub równy (≥) 4 średnio na podstawie numerycznej skali ocen (NRS) od 0 do 10 przez okres ≥ 6 miesięcy
• Brak używania konopi indyjskich lub CBD w przeszłości w miesiącu poprzedzającym włączenie do badania, zgodnie z samoopisem
• Fibromialgia (FM) Dostępny jest wynik Kryteria ankiety. Kwestionariusz zostanie oceniony przez zespół badawczy pod kątem punktacji. Zrekrutujemy wystarczającą liczbę pacjentów, aby zaspokoić spektrum wyników FM w czterech kwartylach w oparciu o nasze wcześniej istniejące dane. Po zapełnieniu kwartyla (zarejestrowanych około 40 pacjentów) nie będziemy uwzględniać kolejnych osób z tego kwartyla.
• Praworęczny
• Zgłoszona przez siebie normalna ostrość wzroku lub możliwa do skorygowania (za pomocą soczewek korekcyjnych - okularów lub soczewek kontaktowych) do co najmniej 20/40 w celu odczytania instrukcji w badaniu MRI i badaniu wrażliwości wzrokowej
• Brak przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego (MRI) (np. implanty metalowe)
• Potrafi leżeć nieruchomo na plecach przez 1-1,5 godziny podczas MRI
• Chęć powstrzymania się od leków przeciwbólowych, takich jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i acetaminofen przez 12 godzin przed neuroobrazowaniem i ilościowymi testami sensorycznymi (QST)
• Chęć powstrzymania się od alkoholu i nikotyny przed QST i neuroobrazowaniem (spożywanie alkoholu i nikotyny jest dozwolone po zakończeniu badania)
• Chęć powstrzymania się od aktywności fizycznej lub ćwiczeń, które mogłyby spowodować znaczną bolesność mięśni i/lub stawów przez 48 godzin przed badaniem (dopuszczalne są rutynowe ćwiczenia lub aktywność, która nie prowadzi do bolesności)
• Gotowość do utrzymania stabilnego schematu leczenia przewlekłego bólu zwyrodnieniowego stawu kolanowego podczas badania klinicznego (np. nierozpoczęcie nowego cyklu fizjoterapii)
• Brak stosowania wspomagających leków przeciwbólowych lub stałe przewlekłe codzienne stosowanie wspomagających leków przeciwbólowych (z wyłączeniem opioidów)
• Gotowość do unikania soku grejpfrutowego lub produktów spożywczych na czas trwania badania;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych środków antykoncepcyjnych od wizyty przesiewowej do zakończenia podawania badanego leku. Aktywni seksualnie uczestnicy płci męskiej i/lub ich partnerki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia uczestnika płci męskiej badanym lekiem. Uczestnicy płci męskiej mogą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas leczenia badanym lekiem

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które aktywnie ubiegają się o odszkodowanie lub niepełnosprawność i inne aspekty związane z potencjalnymi korzyściami wtórnymi lub są w sporze sądowym, na podstawie samoopisu
• Brak możliwości wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Wcześniejsza całkowita alloplastyka stawu kolanowego
• Planowana alloplastyka stawu kolanowego w okresie objętym badaniem
• Ciężkie upośledzenie fizyczne (np. ślepota, głuchota, paraplegia)
• Współistniejące schorzenia, które mogą znacznie upośledzać fizyczny stan funkcjonalny (np. historia nowotworów niezwiązanych ze skórą lub choroba autoimmunologiczna)
• Używanie konopi indyjskich lub CBD w ciągu ostatniego miesiąca na podstawie samoopisu i/lub badania przesiewowego na obecność narkotyków
• Bieżące stosowanie opioidów (z wyjątkiem tramadolu) na podstawie samoopisu i/lub badania przesiewowego na obecność narkotyków
• Bieżące stosowanie walproinianu, klobazamu lub warfaryny na podstawie samoopisu lub dokumentacji medycznej
• Obecne stosowanie umiarkowanych lub silnych inhibitorów enzymów cytochromu p450 (CYP) CYP3A4 i CYP2C19, silnych induktorów CYP3A4 lub CYP2C19, umiarkowanych lub silnych inhibitorów/induktorów CYP2C9 oraz leków o wąskim indeksie terapeutycznym (np. cyklosporyna, amfoterycyna B). Uczestnicy nie będą mogli również rozpocząć używania tych leków w okresie badania, jeśli chcą pozostać w badaniu
• Samodzielnie zgłaszane alergie na olej sezamowy lub konopie indyjskie / kannabinoidy
• Zgłoszone przez siebie schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w ocenie personelu badawczego wykluczałyby udział w tym badaniu (np. schizofrenia, nowotwór złośliwy, psychoza, myśli samobójcze, nadużywanie substancji w wywiadzie; należy pamiętać, że stabilny lęk i depresja nie są wykluczeniami)
• W ciąży lub karmiące
• Niewydolność wątroby
• Samozgłoszona marskość wątroby
• Aktywna diagnoza lub obecne objawy zapalenia wątroby na podstawie samoopisu
• Niekontrolowana cukrzyca według własnego uznania
• Ciśnienie krwi podczas badania przesiewowego powyżej 180 skurczowego i/lub 120 rozkurczowego
• Tętno spoczynkowe podczas badania przesiewowego mniejsze niż 50 uderzeń na minutę (bpm) lub większe niż 100 bpm;

• Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych i bilirubiny (mierzona w badaniu krwi podczas badania przesiewowego):

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥ 2,5 miligrama na decylitr (mg/dl); Lub,
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3x górna granica normy (GGN); Lub,
  • Fosfataza alkaliczna ≥ 2 razy GGN
• Ciężka choroba sercowo-naczyniowa (przykłady: zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, ciężka choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca lub ciężkie wady zastawkowe), która została zgłoszona przez pacjenta lub w dokumentacji medycznej
• Ciężka klaustrofobia wykluczająca MRI
• Nie można się zmieścić lub wygodnie leżeć w MRI
• Rozpoznana neuropatia obwodowa
• Zdiagnozowana lub samozgłoszona padaczka lub napady padaczkowe w wywiadzie
• Obecny uraz głowy lub historia urazu głowy (np. urazowe uszkodzenie mózgu)
• Wszelkie upośledzenia, czynności, zachowania lub sytuacje, które w ocenie zespołu badawczego uniemożliwiłyby zadowalające ukończenie protokołu badania