Interacciones de cannabinoides con mecanismos de dolor central y periférico en la osteoartritis de rodilla

Criterios de inclusión:

• Capacidad para leer y hablar inglés para permitir el consentimiento informado por escrito, fenotipado y medidas de resultados informados por el paciente
• Diagnóstico de osteoartritis (OA) de la rodilla por parte de un proveedor médico (confirmado al verificar los registros médicos)
• Dolor de rodilla crónico, definido como dolor de rodilla de moderado a severo que es mayor o igual a (≥) 4 en promedio utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 0-10 durante ≥ 6 meses de duración
• Ningún uso de cannabis o CBD en el pasado en el mes anterior a la inscripción en el estudio según el autoinforme
• La puntuación de los Criterios de la Encuesta de Fibromialgia (FM) está disponible. El cuestionario será evaluado por el equipo de investigación para su puntuación. Reclutaremos suficientes pacientes para satisfacer el espectro de puntajes de FM en cuatro cuartiles según nuestros datos previamente existentes. Una vez que se llena un cuartil (aproximadamente 40 pacientes inscritos), no incluiremos a más personas de ese cuartil.
• Diestro
• Agudeza visual normal autoinformada o corregible (con lentes correctivos, anteojos o contactos) a al menos 20/40 para leer instrucciones en la resonancia magnética y pruebas de sensibilidad visual
• Sin contraindicaciones para la resonancia magnética nuclear (RMN) (por ejemplo, implantes metálicos)
• Capaz de acostarse boca arriba durante 1-1.5 horas durante la resonancia magnética
• Voluntad de abstenerse de tomar medicamentos para el dolor, como los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y el paracetamol, durante las 12 horas previas a las pruebas de neuroimagen y sensoriales cuantitativas (QST)
• Voluntad de abstenerse de consumir alcohol y nicotina antes de QST y de neuroimagen (se permite el consumo de alcohol y nicotina después de completar la prueba)
• Voluntad de abstenerse de realizar actividad física o ejercicio que pueda causar un dolor muscular y/o articular significativo durante las 48 horas previas a la prueba (el ejercicio o actividad de rutina que no provoque dolor es aceptable)
• Voluntad de mantener un régimen de tratamiento estable para el dolor crónico de la OA de rodilla durante el ensayo clínico (p. ej., no iniciar un nuevo ciclo de fisioterapia)
• Sin uso de analgésicos adyuvantes o uso diario crónico estable de analgésicos adyuvantes (excluyendo opioides)
• Voluntad de evitar el jugo de toronja o productos alimenticios durante la duración del estudio;
• Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde la visita de selección y hasta la finalización de la administración del fármaco del estudio. Los participantes masculinos sexualmente activos y/o sus parejas femeninas deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con el fármaco del estudio del participante masculino. Los participantes masculinos también pueden acordar no donar esperma durante el tratamiento con el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Individuos que están solicitando activamente o en litigio por compensación o discapacidad y otros aspectos asociados con la ganancia secundaria potencial según el autoinforme
• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Artroplastia total de rodilla previa
• Artroplastia total de rodilla planificada dentro del marco de tiempo del estudio
• Deficiencia física grave (p. ej., ceguera, sordera, paraplejía)
• Condiciones médicas comórbidas que pueden afectar significativamente el estado funcional físico (por ejemplo, antecedentes de malignidad no cutánea o trastorno autoinmune)
• Consumo de cannabis o CBD en el último mes según autoinforme y/o cribado de drogas
• Uso actual de opioides (excepto tramadol) según autoinforme y/o prueba de detección de drogas
• Uso actual de valproato, clobazam o warfarina según autoinforme o registros médicos
• Uso actual de inhibidores moderados o potentes de las enzimas CYP3A4 y CYP2C19 del citocromo p450 (CYP), inductores potentes de CYP3A4 o CYP2C19, inhibidores/inductores moderados o potentes de CYP2C9 y fármacos de índice terapéutico estrecho (p. ej., ciclosporina, anfotericina B). A los participantes tampoco se les permitirá comenzar a usar estos medicamentos durante el período del estudio si desean permanecer en el estudio.
• Alergias autoinformadas al aceite de sésamo o al cannabis/cannabinoides
• Condiciones médicas o psiquiátricas autoinformadas que, a juicio del personal del estudio, impedirían la participación en este estudio (p. ej., esquizofrenia, cáncer, psicosis, ideación suicida, antecedentes de abuso de sustancias; tenga en cuenta que la ansiedad y la depresión estables no son exclusiones)
• embarazada o amamantando
• insuficiencia hepática
• Cirrosis hepática autoinformada
• Diagnóstico activo o síntomas actuales de hepatitis por autoinforme
• Diabetes no controlada autonotificada
• Presión arterial en la selección por encima de 180 sistólica y/o 120 diastólica
• Frecuencia cardíaca en reposo en la selección inferior a 50 latidos por minuto (lpm) o superior a 100 lpm;

• Enzimas hepáticas y bilirrubina elevadas (medidas mediante un análisis de sangre en la selección):

  • Bilirrubina sérica total ≥ 2,5 miligramos por decilitro (mg/dL); o,
  • alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior normal (ULN); o,
  • Fosfatasa alcalina ≥ 2 veces LSN
• Enfermedad cardiovascular grave (ejemplos: antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad arterial coronaria grave, insuficiencia cardíaca congestiva o anomalías valvulares graves) informada por el propio paciente o por historia clínica
• Claustrofobia severa que impide la resonancia magnética
• Incapaz de encajar o acostarse cómodamente en la resonancia magnética
• Neuropatía periférica diagnosticada
• Epilepsia diagnosticada o autoinformada o antecedentes de convulsiones
• Lesión en la cabeza actual o antecedentes de lesión en la cabeza (p. ej., lesión cerebral traumática)
• Cualquier impedimento, actividad, comportamiento o situación que, a juicio del equipo de estudio, impediría completar satisfactoriamente el protocolo del estudio.