外用万古霉素预防 TJA 感染

髋关节和膝关节置换术分别是第三大和第二大住院手术。 11% 的普通人群在其一生中接受了全髋关节置换术 (THA)，7% 的人接受了全膝关节置换术 (TKA)，预计到 2026 年这些比率将上升到 50%。 不幸的是，假体周围关节感染 (PJI) 仍然是髋关节和膝关节置换术最常见和破坏性最大的并发症之一，占翻修手术的 30%。PJI 的发生率在初次全髋关节置换术中为 0.2-1.6%，在初次全髋关节置换术中为 1-2%初级全膝关节置换术。 PJI 患者反复住院和翻修手术，导致发病率和死亡率增加以及功能结果下降。 据估计，美国每年花费 16 亿美元用于治疗髋关节和膝关节 PJI。

抗生素粉末的局部给药是一种简单的干预措施，可以降低 PJI 的发生率。 将抗生素直接输送到目标区域可实现高局部药物浓度，同时限制全身副作用。局部抗生素的潜在缺点包括伤口愈合并发症、成骨细胞活性降低、第三体磨损和导致抗生素耐药性。 尽管全身吸收减少，但仍可能出现过敏反应、肾毒性和耳毒性等并发症。 万古霉素粉末的局部伤口内给药已在脊柱手术中用于预防手术部位感染 (SSI) 进行了深入研究，并取得了良好的效果。 基于这些文献，已经研究了万古霉素粉末在多个骨科领域预防 SSI 的作用。 在 THA 和 TKA 中，在最近的一些观察性研究中研究了局部施用万古霉素粉末作为 PJI 的一级预防，但由于 PJI 的发生率低且需要大量患者才能检测到显着差异，因此结论有限。

研究人员完成了对九项比较观察性研究的系统回顾荟萃分析，这些研究调查了外用万古霉素对髋关节和膝关节置换术后 PJI 的一级预防。 与对照组相比，外用万古霉素治疗的患者 PJI 的发生率较低（0.6% 对 1.8%，OR 0.40，p = 0.003）。 排除翻修病例，接受初次髋关节或膝关节置换术的患者在局部使用万古霉素后 PJI 的发生率也较低（0.6% 对 1.6%，OR 0.46，p = 0.001）。 全髋关节置换术后，万古霉素组有 0.4% 的患者发生 PJI，而对照组为 1.8%（OR 0.26，p = 0.003）。 单髁或全膝关节置换术后，外用万古霉素导致 PJI 发生率为 0.8%，而对照组为 1.8%。 然而，这种差异未能达到统计学意义（OR 0.55，p = 0.07）。 外用万古霉素不会增加伤口并发症的发生率（4.5% 对 5.4%，OR 0.83，p = 0.40）。 万古霉素组和对照组的总体并发症发生率没有显着差异（5.8% 对 7.0%，OR 0.87，p = 0.45）。

该荟萃分析的结论受到纳入研究的回顾性性质的限制。 大多数研究使用一系列连续的未使用万古霉素的患者，然后连续使用一系列使用局部万古霉素的患者，或者使用万古霉素的单个外科医生与另一名外科医生作为对照。

此外，结果受到相对较短的最短随访期的限制，因为许多研究仅报告三个月的结果，以及 PJI 的不同定义和并发症报告。

髋膝关节置换术后的 PJI 仍然是髋膝关节置换术后严重且难以治疗的并发症。 低水平证据表明局部万古霉素可能有效预防 PJI。 然而，鉴于先前研究的重大局限性和潜在的危害，在常规推荐外用万古霉素之前需要更高质量的研究。 因此，研究人员提出了一项随机对照试验，调查外用万古霉素与标准治疗相比对 THA 和 TKA 后 PJI 发生率的影响。

研究问题：本研究的首要目的是确定外用万古霉素是否是 THA 和 TKA 后 PJI 一级预防的安全有效干预措施。 通过高质量的证据了解它对 PJI 和其他并发症发生率的影响，有助于提出支持或反对其常规使用的建议，并降低患者的风险。

研究设计：拟议的研究项目是一项试点研究，将在一项多中心随机对照试验之前进行，以评估与标准治疗相比，万古霉素给药后 THA 和 TKA 的并发症发生率。 这项试点研究将使我们能够评估研究设计并评估在加拿大实施之前的可行性。 手术将在四家主要学术成人骨科医院之一进行：Peter Lougheed 中心、Foothills 医疗中心、Rockyview 综合医院和 South Health Campus Peter Lougheed 中心或 Rockyview 综合医院，并计划扩展到卡尔加里和加拿大的医院未来的研究。 研究人员旨在招募 50 名接受全髋关节置换术的患者和 50 名接受全膝关节置换术的患者，并将在术后对患者进行为期一年的随访。

招募：研究的初步介绍将由外科医生完成，然后是筛选和招募，这将由研究协调员完成。 患者将有机会阅读同意书并在签署同意书之前提出问题。 将记录基线人口统计数据，包括年龄、性别、性别、BMI、种族、合并症和吸烟状况。

干预：一旦入组，患者将在手术当天进行术前随机化 随机化将使用 R 软件（版本 4.0.2）进行， 随机化 R 包。 具有随机混合块大小的块随机化，以将相等的样本数分配给控制组和处理组（分配器将向执行者隐藏块大小）。 这将通过 R 中的“blockrand”函数和在线随机发生器（例如 studyrandomizer.com）。 患者将不知道他们的治疗组。

分配给对照组的患者将接受所有标准护理感染预防干预措施，例如术前和术后静脉注射抗生素、无菌手术头盔系统、盐水脉冲灌洗和抗菌窗帘。 不使用聚维酮碘灌洗。 可以根据个体外科医生的常规实践使用抗生素浸渍骨水泥，但对于治疗组之间的个体外科医生来说不会有所不同。

分配到万古霉素组的患者将接受所有标准护理措施，除了在冲洗后和筋膜闭合前将 1g 万古霉素粉末应用于伤口、关节内间隙和伤口边缘。

随访：患者将在他们定期安排的临床随访中完成随访。 在两周、六周、三个月、六个月和一年的访问中，将评估患者的以下结果。