Oraxol 在乳腺癌患者中的 PK 研究

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书
2. 在同意之日年满 18 岁的女性
3. 肿瘤科医生推荐使用 80 mg/m2 IV 紫杉醇作为单一疗法治疗的乳腺癌患者。
4. 符合 RECIST v1.1 标准的可测量疾病

5. 无需输血支持或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 即可维持良好的血液学状态：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
   • 血小板计数≥100×109/L
   • 血红蛋白 (Hgb) ≥9 g/dL

6. 足够的肝功能表现在：

   • 总胆红素≤1.5 mg/dL
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN) 或 ≤ 5 x ULN（如果存在肝转移）
   • 碱性磷酸酶 (ALP) ≤3 x ULN 或 ≤5 x ULN（如果存在骨转移）
   • γ 谷氨酰转移酶 (GGT) <10 x ULN
7. 血清肌酐≤1.5 x ULN 证明肾功能良好
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
9. 至少3个月的预期寿命
10. 愿意在所有治疗日服用 Oraxol 前 6 小时和服用后 2 小时禁食
11. 在完成第二个住院患者 PK 采样期之前，愿意在首次服用研究药物前 3 天戒酒
12. 愿意在每个住院给药期（第 1 周和第 4 周）之前的 12 小时内停止摄入咖啡因，直至完成该周方案指定的 PK 采样
13. 受试者必须绝经（>12 个月没有月经）或手术绝育（即通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）或必须使用有效的避孕措施（即口服避孕药、宫内节育器、避孕套和杀精子剂的双重屏障方法）并同意在最后一剂分配的研究治疗后继续使用避孕药具 30 天。
14. 具有生育潜力的受试者在筛选时和第 1 周给药前 96 小时内必须具有阴性血清妊娠试验。

排除标准：

1. 尚未从以前的抗癌治疗或以前的研究产品 (IP) 中恢复到≤ 1 级毒性
2. 如果先前作为基于蒽环类药物的辅助化疗或转移性疾病的一部分接受过紫杉烷（紫杉醇或多西紫杉醇）治疗，受试者在治疗后不到 1 年复发
3. 无法吞咽完整形式的研究药物或具有临床显着吸收不良综合征的受试者
4. 根据 RECIST v1.1 标准，只有转移性疾病的部位无法测量
5. 已知的 CNS 转移，包括软脑膜受累
6. 在第一个研究给药日的 14 天内或 5 个半衰期内收到 IP，以较长者为准
7. 目前正在接受其他用于治疗恶性肿瘤的药物
8. 怀孕或哺乳的妇女

9. 服用以下任何违禁药物：

   • CYP3A4 的强抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平或圣约翰草）（研究开始给药前 2 周内）
   • CYP2C8 的强抑制剂（如吉非罗齐）或诱导剂（如利福平）（研究开始给药前 2 周内）
   • 强 P-gp 抑制剂或诱导剂。 正在服用此类药物但在其他方面符合条件的受试者，如果他们在给药前 ≥ 1 周停药并且在研究治疗结束前一直停用该药物，则可以入组。
   • 在研究中开始给药前 24 小时内已知为 P-gp 底物（例如，地高辛、达比加群）的具有窄治疗指数的口服药物
10. 使用华法林。 接受华法林的受试者如果在其他方面符合条件并且研究者认为可以用低分子量肝素进行适当管理，则可以参加研究，前提是他们在接受研究治疗前至少 7 天改用低分子量肝素.
11. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛、心律失常、需要氧气的慢性肺病、已知的出血性疾病或任何伴随疾病或会限制遵守学习要求的社会情况
12. 已知过敏反应或不耐受研究药物成分
13. 已知对造影剂有过敏反应或不耐受
14. 研究者认为不适合参与本研究的受试者