En PK-undersøgelse af Oraxol hos brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. Kvinder ≥18 år på samtykkedagen
3. Brystkræft hos patienter, for hvem behandling med IV paclitaxel på 80 mg/m2 som monoterapi er blevet anbefalet af deres onkolog.
4. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier

5. Tilstrækkelig hæmatologisk status som vist ved ikke at kræve transfusionsstøtte eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) for at opretholde:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥9 g/dL

6. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

   • Total bilirubin på ≤1,5 ​​mg/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN, hvis knoglemetastaser er til stede
   • Gamma glutamyl transferase (GGT) <10 x ULN
7. Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
9. Forventet levetid på mindst 3 måneder
10. Villig til at faste i 6 timer før og 2 timer efter Oraxol administration på alle behandlingsdage
11. Villig til at afholde sig fra alkoholforbrug i 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem afslutningen af ​​den anden indlæggelses PK prøveudtagningsperiode
12. Villig til at afstå fra koffeinforbrug i 12 timer før hver indlæggelsesperiode (uge 1 og 4) gennem færdiggørelse af protokolspecificeret PK-prøvetagning for den pågældende uge
13. Forsøgspersoner skal være postmenopausale (>12 måneder uden menstruation) eller kirurgisk sterile (dvs. ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller skal bruge effektiv prævention (dvs. orale præventionsmidler, intrauterin anordning, dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende middel) og er indforstået med at fortsætte med at bruge prævention i 30 dage efter deres sidste dosis af tildelt undersøgelsesbehandling.
14. Forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og inden for 96 timer før uge 1 dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Er ikke kommet sig til ≤ grad 1 toksicitet fra tidligere anticancerbehandlinger eller tidligere undersøgelsesprodukter (IP'er)
2. Hvis patienten tidligere er blevet behandlet med en taxan (paclitaxel eller docetaxel) som en del af anthracyclin-baseret adjuverende kemoterapi eller for metastatisk sygdom, fik patienten tilbagefald mindre end 1 år efter behandlingen
3. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at sluge undersøgelsesmedicin i sin intakte form eller har klinisk signifikant malabsorptionssyndrom
4. Det eneste sted for metastatisk sygdom kan ikke måles i henhold til RECIST v1.1-kriterier
5. Kendt CNS-metastaser, herunder leptomeningeal involvering
6. Modtog IP'er inden for 14 dage eller 5 halveringstider efter den første undersøgelsesdosisdag, alt efter hvad der er længst
7. Modtager i øjeblikket anden medicin beregnet til behandling af deres malignitet
8. Kvinder, der er gravide eller ammer

9. Tager nogen af ​​følgende forbudte medicin:

   • Stærke inhibitorer (f.eks. ketoconazol) eller inducere (f.eks. rifampin eller perikon) af CYP3A4 (inden for 2 uger før start af dosering i undersøgelsen)
   • Stærke hæmmere (f.eks. gemfibrozil) eller inducere (f.eks. rifampin) af CYP2C8 (inden for 2 uger før start af dosering i undersøgelsen)
   • Stærke P-gp-hæmmere eller inducere. Forsøgspersoner, der tager sådanne medikamenter, men som ellers er kvalificerede, kan blive indskrevet, hvis de ophører med medicinen ≥1 uge før dosering og forbliver fra denne medicin til afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
   • En oral medicin med et snævert terapeutisk indeks, der vides at være et P-gp-substrat (f.eks. digoxin, dabigatran) inden for 24 timer før start af dosering i undersøgelsen
10. Brug af warfarin. Forsøgspersoner, der modtager warfarin, og som ellers er kvalificerede, og som kan behandles passende med lavmolekylært heparin, efter investigators mening, kan optages i undersøgelsen, forudsat at de skiftes til lavmolekylært heparin mindst 7 dage før de modtager undersøgelsesbehandling .
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kronisk lungesygdom, der kræver ilt, kendte blødningsforstyrrelser eller anden samtidig sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
12. Kendt allergisk reaktion eller intolerance over for undersøgelse af medicinkomponenter
13. Kendt allergisk reaktion eller intolerance over for kontrastmidler
14. Forsøgspersoner, der efter Investigators opfattelse ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse