Фармакокинетическое исследование ораксола у пациентов с раком молочной железы

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Женщины ≥18 лет в день согласия
3. Рак молочной железы у пациентов, которым онколог рекомендовал внутривенное введение паклитаксела в дозе 80 мг/м2 в качестве монотерапии.
4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1

5. Адекватный гематологический статус, о чем свидетельствует отсутствие необходимости трансфузионной поддержки или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) для поддержания:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
   • Гемоглобин (Hgb) ≥9 г/дл

6. Адекватная функция печени подтверждается:

   • Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН) или ≤5 x ВГН при наличии метастазов в печени
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤3 х ВГН или ≤5 х ВГН, если присутствуют метастазы в костях
   • Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) <10 x ВГН
7. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​x ВГН
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
10. Готовы голодать в течение 6 часов до и 2 часов после введения Ораксола во все дни лечения
11. Желание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата до завершения второго периода стационарного фармакокинетического отбора
12. Готовы воздерживаться от потребления кофеина в течение 12 часов перед каждым периодом стационарного дозирования (недели 1 и 4) путем завершения указанного в протоколе отбора проб фармакокинетики на этой неделе.
13. Субъекты должны быть в постменопаузе (> 12 месяцев без менструаций) или хирургически стерильны (например, после гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии) или должны использовать эффективную контрацепцию (например, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, метод двойного барьера презерватива и спермициды) и согласиться продолжать использовать противозачаточные средства в течение 30 дней после приема последней дозы назначенного исследуемого препарата.
14. Субъекты, способные к деторождению, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и в течение 96 часов до введения дозы в течение 1 недели.

Критерий исключения:

1. Не восстановились до уровня ≤ 1 степени токсичности после предыдущего противоопухолевого лечения или предыдущих исследуемых продуктов (ИП)
2. Если ранее лечили таксаном (паклитаксел или доцетаксел) в рамках адъювантной химиотерапии на основе антрациклинов или по поводу метастатического заболевания, у субъекта возник рецидив менее чем через 1 год после лечения.
3. Субъекты, которые не могут проглотить исследуемое лекарство в неповрежденной форме или имеют клинически значимый синдром мальабсорбции.
4. Только место метастазирования не поддается измерению в соответствии с критериями RECIST v1.1.
5. Известные метастазы в ЦНС, включая лептоменингеальные поражения.
6. Получали IP в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения после первого дня приема препарата в исследовании, в зависимости от того, что дольше.
7. В настоящее время получают другие лекарства, предназначенные для лечения их злокачественных новообразований.
8. Женщины, которые беременны или кормят грудью

9. Прием любого из следующих запрещенных препаратов:

   • Сильные ингибиторы (например, кетоконазол) или индукторы (например, рифампицин или зверобой продырявленный) CYP3A4 (в течение 2 недель до начала дозирования в исследовании)
   • Сильные ингибиторы (например, гемфиброзил) или индукторы (например, рифампин) CYP2C8 (в течение 2 недель до начала дозирования в исследовании)
   • Сильные ингибиторы или индукторы P-gp. Субъекты, которые принимают такие лекарства, но которые в остальном имеют право на участие, могут быть зачислены, если они прекратят прием лекарства за ≥1 неделю до дозирования и не будут принимать это лекарство до конца исследуемого лечения.
   • Пероральный препарат с узким терапевтическим индексом, который, как известно, является субстратом P-gp (например, дигоксин, дабигатран) в течение 24 часов до начала дозирования в исследовании
10. Применение варфарина. Субъекты, получающие варфарин, которые в остальном соответствуют критериям и которым, по мнению исследователя, можно надлежащим образом назначить низкомолекулярный гепарин, могут быть включены в исследование при условии, что они будут переведены на низкомолекулярный гепарин по крайней мере за 7 дней до получения исследуемого лечения. .
11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, хроническое заболевание легких, требующее кислорода, известные нарушения свертываемости крови или любое сопутствующее заболевание или социальная ситуация, которая ограничивала бы соблюдение требований к учебе
12. Известная аллергическая реакция или непереносимость компонентов исследуемого препарата
13. Известная аллергическая реакция или непереносимость контрастного вещества
14. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном исследовании.