Um estudo PK de Oraxol em pacientes com câncer de mama

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. Mulheres ≥18 anos de idade no dia do consentimento
3. Câncer de mama em pacientes para os quais o tratamento com paclitaxel IV a 80 mg/m2 como monoterapia foi recomendado por seu oncologista.
4. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1

5. Estado hematológico adequado demonstrado por não necessitar de suporte transfusional ou fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) para manter:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL

6. Função hepática adequada, conforme demonstrado por:

   • Bilirrubina total de ≤1,5 ​​mg/dL
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x limite superior do normal (LSN) ou ≤5 x LSN se houver metástase hepática
   • Fosfatase alcalina (ALP) ≤3 x LSN ou ≤5 x LSN se houver metástase óssea
   • Gama glutamil transferase (GGT) <10 x LSN
7. Função renal adequada conforme demonstrado pela creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
9. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
10. Disposto a jejuar por 6 horas antes e 2 horas após a administração de Oraxol em todos os dias de tratamento
11. Disposto a se abster do consumo de álcool por 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão do segundo período de amostragem farmacocinética do paciente internado
12. Disposto a abster-se do consumo de cafeína por 12 horas antes de cada período de dosagem do paciente internado (Semanas 1 e 4) até a conclusão da amostragem farmacocinética especificada pelo protocolo para aquela semana
13. As participantes devem estar na pós-menopausa (>12 meses sem menstruação) ou cirurgicamente estéreis (ou seja, por histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) ou devem estar usando contracepção eficaz (ou seja, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira de preservativo e espermicida) e concordar continuar o uso de contracepção por 30 dias após a última dose do tratamento do estudo designado.
14. Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e dentro de 96 horas antes da dosagem da Semana 1.

Critério de exclusão:

1. Não se recuperou para toxicidade ≤ Grau 1 de tratamentos anticancerígenos anteriores ou produtos experimentais anteriores (IPs)
2. Se previamente tratado com um taxano (paclitaxel ou docetaxel) como parte da quimioterapia adjuvante à base de antraciclina ou para doença metastática, o sujeito recaiu menos de 1 ano após o tratamento
3. Indivíduos incapazes de engolir a medicação do estudo em sua forma intacta ou com síndrome de má absorção clinicamente significativa
4. Apenas o local da doença metastática não é mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1
5. Metástase conhecida do SNC, incluindo envolvimento leptomeníngeo
6. IPs recebidos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do primeiro dia de dosagem do estudo, o que for mais longo
7. Estão atualmente recebendo outros medicamentos destinados ao tratamento de sua malignidade
8. Mulheres que estão grávidas ou amamentando

9. Tomar qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos:

   • Inibidores fortes (por exemplo, cetoconazol) ou indutores (por exemplo, rifampicina ou erva de São João) do CYP3A4 (dentro de 2 semanas antes do início da dosagem no estudo)
   • Inibidores fortes (por exemplo, gemfibrozil) ou indutores (por exemplo, rifampicina) de CYP2C8 (dentro de 2 semanas antes do início da dosagem no estudo)
   • Fortes inibidores ou indutores de P-gp. Os indivíduos que estão tomando esses medicamentos, mas que são elegíveis, podem ser inscritos se interromperem o medicamento ≥1 semana antes da dosagem e permanecerem sem esse medicamento até o final do tratamento do estudo.
   • Uma medicação oral com um índice terapêutico estreito conhecido por ser um substrato P-gp (por exemplo, digoxina, dabigatrana) dentro de 24 horas antes do início da dosagem no estudo
10. Uso de varfarina. Indivíduos recebendo varfarina que são elegíveis e que podem ser adequadamente tratados com heparina de baixo peso molecular, na opinião do investigador, podem ser inscritos no estudo, desde que mudem para heparina de baixo peso molecular pelo menos 7 dias antes de receber o tratamento do estudo .
11. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar crônica que requer oxigênio, distúrbios hemorrágicos conhecidos ou qualquer doença concomitante ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
12. Reação alérgica conhecida ou intolerância aos componentes do medicamento em estudo
13. Reação alérgica conhecida ou intolerância ao meio de contraste
14. Indivíduos que, na opinião do Investigador, não são adequados para participação neste estudo