Een PK-studie van Oraxol bij borstkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Vrouwen ≥18 jaar op de dag van toestemming
3. Borstkanker bij patiënten voor wie behandeling met IV paclitaxel 80 mg/m2 als monotherapie is aanbevolen door hun oncoloog.
4. Meetbare ziekte volgens de criteria van RECIST v1.1

5. Adequate hematologische status zoals aangetoond door geen transfusieondersteuning of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) nodig te hebben om:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥9 g/dl

6. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

   • Totaal bilirubine van ≤1,5 ​​mg/dL
   • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
   • Alkalische fosfatase (ALP) ≤3 x ULN of ≤5 x ULN als botmetastase aanwezig is
   • Gamma-glutamyltransferase (GGT) <10 x ULN
7. Adequate nierfunctie zoals aangetoond door serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
9. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
10. Bereid om 6 uur voor en 2 uur na toediening van Oraxol te vasten op alle behandelingsdagen
11. Bereid om zich te onthouden van alcoholconsumptie gedurende 3 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met de voltooiing van de tweede intramurale PK-bemonsteringsperiode
12. Bereid om af te zien van cafeïneconsumptie gedurende 12 uur vóór elke intramurale doseringsperiode (week 1 en 4) door voltooiing van protocol-gespecificeerde PK-monstername voor die week
13. Proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn (> 12 maanden zonder menstruatie) of chirurgisch steriel (dwz door hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) of moeten effectieve anticonceptie gebruiken (dwz orale anticonceptiva, spiraaltje, dubbele barrièremethode van condoom en zaaddodend middel) en gaan ermee akkoord om het gebruik van anticonceptie voort te zetten gedurende 30 dagen na hun laatste dosis van de toegewezen onderzoeksbehandeling.
14. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en binnen 96 uur vóór toediening in week 1.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet hersteld zijn tot ≤ Graad 1 toxiciteit van eerdere behandelingen tegen kanker of eerdere onderzoeksproducten (IP's)
2. Indien eerder behandeld met een taxaan (paclitaxel of docetaxel) als onderdeel van op anthracycline gebaseerde adjuvante chemotherapie of voor gemetastaseerde ziekte, viel de patiënt minder dan 1 jaar na de behandeling terug
3. Proefpersonen die de studiemedicatie in intacte vorm niet kunnen doorslikken of een klinisch significant malabsorptiesyndroom hebben
4. Alleen de plaats van metastatische ziekte is onmeetbaar volgens de RECIST v1.1-criteria
5. Bekende CZS-metastasen, inclusief leptomeningeale betrokkenheid
6. Ontvangen IP's binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf de eerste onderzoeksdoseringsdag, welke van de twee het langst is
7. Krijgt momenteel andere medicijnen die bedoeld zijn voor de behandeling van hun maligniteit
8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

9. Het gebruik van een van de volgende verboden medicijnen:

   • Sterke remmers (bijv. ketoconazol) of inductoren (bijv. rifampicine of sint-janskruid) van CYP3A4 (binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de dosering in het onderzoek)
   • Sterke remmers (bijv. gemfibrozil) of inductoren (bijv. rifampicine) van CYP2C8 (binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de dosering in het onderzoek)
   • Sterke P-gp-remmers of -inductoren. Proefpersonen die dergelijke medicijnen gebruiken, maar die anderszins in aanmerking komen, kunnen worden ingeschreven als ze de medicatie ≥1 week vóór de dosering stopzetten en tot het einde van de studiebehandeling van die medicatie afblijven.
   • Een oraal medicijn met een smalle therapeutische index waarvan bekend is dat het een P-gp-substraat is (bijv. digoxine, dabigatran) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de dosering in het onderzoek
10. Gebruik van warfarine. Proefpersonen die warfarine krijgen en anderszins in aanmerking komen en die op passende wijze kunnen worden behandeld met heparine met een laag molecuulgewicht, naar de mening van de onderzoeker, kunnen worden opgenomen in het onderzoek op voorwaarde dat ze ten minste 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling worden overgeschakeld op heparine met een laag molecuulgewicht .
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, chronische longziekte die zuurstof vereist, bekende bloedingsstoornissen of enige bijkomende ziekte of sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
12. Bekende allergische reactie of intolerantie om medicatiecomponenten te bestuderen
13. Bekende allergische reactie of intolerantie voor contrastmiddelen
14. Proefpersonen die naar het oordeel van de Onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek