Une étude pharmacocinétique d'Oraxol chez des patientes atteintes d'un cancer du sein

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé
2. Femmes ≥18 ans au jour du consentement
3. Cancer du sein chez les patientes pour lesquelles un traitement par paclitaxel IV à 80 mg/m2 en monothérapie a été recommandé par leur oncologue.
4. Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1

5. Statut hématologique adéquat démontré par le fait de ne pas nécessiter de support transfusionnel ou de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) pour maintenir :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
   • Hémoglobine (Hb) ≥9 g/dL

6. Fonction hépatique adéquate démontrée par :

   • Bilirubine totale ≤1,5 ​​mg/dL
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
   • Phosphatase alcaline (ALP) ≤3 x LSN ou ≤5 x LSN si des métastases osseuses sont présentes
   • Gamma glutamyl transférase (GGT) <10 x LSN
7. Fonction rénale adéquate démontrée par la créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
9. Espérance de vie d'au moins 3 mois
10. Disposé à jeûner pendant 6 heures avant et 2 heures après l'administration d'Oraxol tous les jours de traitement
11. - Disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 3 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la deuxième période d'échantillonnage PK en milieu hospitalier
12. Disposé à s'abstenir de consommer de la caféine pendant 12 heures avant chaque période d'hospitalisation (semaines 1 et 4) jusqu'à l'achèvement de l'échantillonnage pharmacocinétique spécifié dans le protocole pour cette semaine
13. Les sujets doivent être ménopausés (> 12 mois sans règles) ou stériles chirurgicalement (c'est-à-dire par hystérectomie et / ou ovariectomie bilatérale) ou doivent utiliser une contraception efficace (c'est-à-dire contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière de préservatif et spermicide) et d'accord continuer à utiliser la contraception pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude qui leur a été attribué.
14. Les sujets en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et dans les 96 heures avant l'administration de la semaine 1.

Critère d'exclusion:

1. N'ont pas récupéré à une toxicité ≤ Grade 1 des traitements anticancéreux précédents ou des produits expérimentaux précédents (IP)
2. S'il a déjà été traité par un taxane (paclitaxel ou docétaxel) dans le cadre d'une chimiothérapie adjuvante à base d'anthracyclines ou pour une maladie métastatique, le sujet a rechuté moins d'un an après le traitement
3. Sujets incapables d'avaler le médicament à l'étude sous sa forme intacte ou présentant un syndrome de malabsorption cliniquement significatif
4. Seul le site de la maladie métastatique est non mesurable selon les critères RECIST v1.1
5. Métastases connues du SNC, y compris atteinte leptoméningée
6. IP reçues dans les 14 jours ou 5 demi-vies à partir du premier jour de dosage de l'étude, selon la plus longue des deux
7. reçoivent actuellement d'autres médicaments destinés au traitement de leur malignité
8. Femmes enceintes ou allaitantes

9. Prendre l'un des médicaments interdits suivants :

   • Inhibiteurs puissants (par exemple, kétoconazole) ou inducteurs (par exemple, rifampicine ou millepertuis) du CYP3A4 (dans les 2 semaines précédant le début de l'administration dans l'étude)
   • Inhibiteurs puissants (par exemple, gemfibrozil) ou inducteurs (par exemple, rifampicine) du CYP2C8 (dans les 2 semaines précédant le début du traitement dans l'étude)
   • Inhibiteurs ou inducteurs puissants de la P-gp. Les sujets qui prennent de tels médicaments mais qui sont par ailleurs éligibles peuvent être inscrits s'ils arrêtent le médicament ≥ 1 semaine avant le dosage et restent sans médicament jusqu'à la fin du traitement de l'étude.
   • Un médicament oral avec un index thérapeutique étroit connu pour être un substrat de la P-gp (par exemple, la digoxine, le dabigatran) dans les 24 heures précédant le début du dosage dans l'étude
10. Utilisation de la warfarine. Les sujets recevant de la warfarine qui sont par ailleurs éligibles et qui peuvent être gérés de manière appropriée avec de l'héparine de bas poids moléculaire, de l'avis de l'investigateur, peuvent être inscrits à l'étude à condition qu'ils passent à l'héparine de bas poids moléculaire au moins 7 jours avant de recevoir le traitement de l'étude .
11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire chronique nécessitant de l'oxygène, des troubles hémorragiques connus ou toute maladie concomitante ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études
12. Réaction allergique ou intolérance connue pour étudier les composants du médicament
13. Réaction allergique connue ou intolérance aux produits de contraste
14. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à cette étude