Eine PK-Studie zu Oraxol bei Brustkrebspatientinnen

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
2. Frauen ≥ 18 Jahre am Tag der Einwilligung
3. Brustkrebs bei Patientinnen, denen von ihrem Onkologen eine Behandlung mit i.v. Paclitaxel mit 80 mg/m2 als Monotherapie empfohlen wurde.
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1-Kriterien

5. Angemessener hämatologischer Status, der dadurch nachgewiesen wird, dass keine Transfusionsunterstützung oder kein Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) erforderlich ist, um Folgendes aufrechtzuerhalten:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
   • Hämoglobin (Hgb) ≥9 g/dl

6. Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch:

   • Gesamtbilirubin von ≤1,5 ​​mg/dl
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen
   • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤3 x ULN oder ≤5 x ULN, wenn Knochenmetastasen vorliegen
   • Gamma-Glutamyltransferase (GGT) <10 x ULN
7. Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
9. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
10. Bereit, an allen Behandlungstagen 6 Stunden vor und 2 Stunden nach der Verabreichung von Oraxol zu fasten
11. Bereit, 3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Abschluss der zweiten stationären PK-Probenahmeperiode auf Alkoholkonsum zu verzichten
12. Bereit, 12 Stunden vor jeder stationären Dosierungsperiode (Woche 1 und 4) auf den Koffeinkonsum zu verzichten, bis die protokollspezifische PK-Probenahme für diese Woche abgeschlossen ist
13. Die Probanden müssen postmenopausal (> 12 Monate ohne Menstruation) oder chirurgisch steril sein (z. B. durch Hysterektomie und/oder bilaterale Oophorektomie) oder müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode aus Kondom und Spermizid) und einverstanden sein die Anwendung der Empfängnisverhütung 30 Tage lang nach der letzten Dosis der zugewiesenen Studienmedikation fortzusetzen.
14. Bei Probanden im gebärfähigen Alter muss beim Screening und innerhalb von 96 Stunden vor der Dosierung in Woche 1 ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben sich von früheren Krebsbehandlungen oder früheren Prüfpräparaten (IPs) nicht auf eine Toxizität ≤ Grad 1 erholt.
2. Bei vorheriger Behandlung mit einem Taxan (Paclitaxel oder Docetaxel) im Rahmen einer Anthracyclin-basierten adjuvanten Chemotherapie oder wegen metastasierender Erkrankung erlitt der Patient weniger als ein Jahr nach der Behandlung einen Rückfall
3. Probanden, die die Studienmedikation nicht in unversehrter Form schlucken können oder an einem klinisch signifikanten Malabsorptionssyndrom leiden
4. Nur die Stelle der metastatischen Erkrankung ist gemäß den RECIST v1.1-Kriterien nicht messbar
5. Bekannte ZNS-Metastasierung, einschließlich leptomeningealer Beteiligung
6. Erhaltene IPs innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach dem ersten Dosierungstag der Studie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
7. Sie erhalten derzeit andere Medikamente zur Behandlung ihrer bösartigen Erkrankung
8. Frauen, die schwanger sind oder stillen

9. Einnahme eines der folgenden verbotenen Medikamente:

   • Starke Inhibitoren (z. B. Ketoconazol) oder Induktoren (z. B. Rifampin oder Johanniskraut) von CYP3A4 (innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Dosierung in der Studie)
   • Starke Inhibitoren (z. B. Gemfibrozil) oder Induktoren (z. B. Rifampin) von CYP2C8 (innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Dosierung in der Studie)
   • Starke P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren. Probanden, die solche Medikamente einnehmen, aber ansonsten berechtigt sind, können aufgenommen werden, wenn sie die Medikamente ≥ 1 Woche vor der Dosierung absetzen und bis zum Ende der Studienbehandlung keine Medikamente einnehmen.
   • Ein orales Medikament mit einer engen therapeutischen Breite, von dem bekannt ist, dass es ein P-gp-Substrat ist (z. B. Digoxin, Dabigatran), innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Dosierung in der Studie
10. Verwendung von Warfarin. Patienten, die Warfarin erhalten und ansonsten geeignet sind und nach Ansicht des Prüfarztes mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht angemessen behandelt werden können, können in die Studie aufgenommen werden, sofern sie mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung auf Heparin mit niedrigem Molekulargewicht umgestellt werden .
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, chronische Lungenerkrankung, die Sauerstoff erfordert, bekannte Blutungsstörungen oder jede Begleiterkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
12. Bekannte allergische Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Studienmedikaments
13. Bekannte allergische Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber Kontrastmitteln
14. Probanden, die nach Ansicht des Prüfers nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind