En PK-studie av Oraxol hos brystkreftpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. Kvinner ≥18 år på samtykkedagen
3. Brystkreft hos pasienter hvor behandling med IV paklitaksel ved 80 mg/m2 som monoterapi er anbefalt av deres onkolog.
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier

5. Tilstrekkelig hematologisk status som vist ved ikke å kreve transfusjonsstøtte eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) for å opprettholde:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL

6. Tilstrekkelig leverfunksjon som demonstrert av:

   • Totalt bilirubin på ≤1,5 ​​mg/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN hvis benmetastaser er tilstede
   • Gamma glutamyltransferase (GGT) <10 x ULN
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon vist ved serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
9. Forventet levetid på minst 3 måneder
10. Villig til å faste i 6 timer før og 2 timer etter Oraxol administrering på alle behandlingsdager
11. Villig til å avstå fra alkoholforbruk i 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet gjennom fullføringen av den andre innlagte PK prøvetakingsperioden
12. Villig til å avstå fra koffeinforbruk i 12 timer før hver innlagte doseringsperiode (uke 1 og 4) gjennom fullføring av protokollspesifisert PK-prøvetaking for den uken
13. Forsøkspersonene må være postmenopausale (>12 måneder uten menstruasjon) eller kirurgisk sterile (dvs. ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller må bruke effektiv prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode for kondom og spermicid) og samtykke å fortsette bruken av prevensjon i 30 dager etter siste dose av tildelt studiebehandling.
14. Personer som er i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innen 96 timer før uke 1 dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 toksisitet fra tidligere kreftbehandlinger eller tidligere undersøkelsesprodukter (IPer)
2. Hvis pasienten tidligere ble behandlet med en taxan (paclitaxel eller docetaxel) som en del av antracyklinbasert adjuvant kjemoterapi eller for metastatisk sykdom, fikk pasienten tilbakefall mindre enn 1 år etter behandlingen
3. Personer som ikke kan svelge studiemedisin i sin intakte form eller har klinisk signifikant malabsorpsjonssyndrom
4. Det eneste stedet for metastatisk sykdom er ikke målbart i henhold til RECIST v1.1-kriterier
5. Kjent CNS-metastaser, inkludert leptomeningeal involvering
6. Mottok IP-er innen 14 dager eller 5 halveringstider etter den første studiedoseringsdagen, avhengig av hva som er lengst
7. Får for tiden andre medisiner beregnet på behandling av deres malignitet
8. Kvinner som er gravide eller ammer

9. Tar noen av følgende forbudte medisiner:

   • Sterke hemmere (f.eks. ketokonazol) eller induktorer (f.eks. rifampin eller johannesurt) av CYP3A4 (innen 2 uker før start av dosering i studien)
   • Sterke hemmere (f.eks. gemfibrozil) eller induktorer (f.eks. rifampin) av CYP2C8 (innen 2 uker før start av dosering i studien)
   • Sterke P-gp-hemmere eller induktorer. Forsøkspersoner som tar slike medisiner, men som ellers er kvalifisert, kan bli registrert hvis de avbryter medisinen ≥1 uke før dosering og forblir uten denne medisinen til slutten av studiebehandlingen.
   • En oral medisin med en smal terapeutisk indeks kjent for å være et P-gp-substrat (f.eks. digoksin, dabigatran) innen 24 timer før start av dosering i studien
10. Bruk av warfarin. Forsøkspersoner som mottar warfarin som ellers er kvalifisert og som kan behandles med lavmolekylært heparin, etter etterforskerens oppfatning, kan bli registrert i studien forutsatt at de byttes til lavmolekylært heparin minst 7 dager før de mottar studiebehandling .
11. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kronisk lungesykdom som krever oksygen, kjente blødningsforstyrrelser eller annen samtidig sykdom eller sosial situasjon som ville begrense overholdelse av studiekrav
12. Kjent allergisk reaksjon eller intoleranse for å studere medisinkomponenter
13. Kjent allergisk reaksjon eller intoleranse mot kontrastmidler
14. Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening ikke er egnet for å delta i denne studien