Un estudio farmacocinético de oraxol en pacientes con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Mujeres ≥18 años de edad el día del consentimiento
3. Cáncer de mama en pacientes a las que su oncólogo les haya recomendado tratamiento con paclitaxel intravenoso a 80 mg/m2 como monoterapia.
4. Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1

5. Estado hematológico adecuado demostrado por no requerir apoyo transfusional o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para mantener:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL

6. Función hepática adecuada demostrada por:

   • Bilirrubina total de ≤1,5 ​​mg/dL
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 x límite superior normal (ULN) o ≤5 x ULN si hay metástasis hepática
   • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤3 x ULN o ≤5 x ULN si hay metástasis ósea
   • Gamma glutamil transferasa (GGT) <10 x LSN
7. Función renal adecuada demostrada por creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
9. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
10. Dispuesto a ayunar durante 6 horas antes y 2 horas después de la administración de Oraxol en todos los días de tratamiento
11. Dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante 3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización del segundo período de muestreo farmacocinético para pacientes hospitalizados
12. Dispuesto a abstenerse de consumir cafeína durante 12 horas antes de cada período de dosificación de pacientes hospitalizados (semanas 1 y 4) hasta completar el muestreo farmacocinético especificado en el protocolo para esa semana
13. Los sujetos deben ser posmenopáusicos (>12 meses sin menstruación) o estériles quirúrgicamente (es decir, por histerectomía y/o ovariectomía bilateral) o deben estar usando métodos anticonceptivos efectivos (es decir, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de doble barrera de condón y espermicida) y estar de acuerdo continuar usando la anticoncepción durante 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio asignado.
14. Los sujetos en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y dentro de las 96 horas anteriores a la dosis de la semana 1.

Criterio de exclusión:

1. No se han recuperado a ≤ Grado 1 de toxicidad de tratamientos anticancerígenos previos o productos de investigación anteriores (PI)
2. Si se trató previamente con un taxano (paclitaxel o docetaxel) como parte de la quimioterapia adyuvante basada en antraciclinas o para la enfermedad metastásica, el sujeto recayó menos de 1 año después del tratamiento
3. Sujetos incapaces de tragar la medicación del estudio en su forma intacta o que tengan un síndrome de malabsorción clínicamente significativo
4. Solo el sitio de la enfermedad metastásica no es medible de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
5. Metástasis conocidas del SNC, incluida la afectación leptomeníngea
6. Recibió IP dentro de los 14 días o 5 vidas medias del primer día de dosificación del estudio, lo que sea más largo
7. Están recibiendo actualmente otros medicamentos destinados al tratamiento de su malignidad
8. Mujeres que están embarazadas o amamantando

9. Tomar cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos:

   • Inhibidores potentes (p. ej., ketoconazol) o inductores (p. ej., rifampicina o hierba de San Juan) de CYP3A4 (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la dosificación en el estudio)
   • Inhibidores potentes (p. ej., gemfibrozil) o inductores (p. ej., rifampicina) de CYP2C8 (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la dosificación en el estudio)
   • Inhibidores o inductores potentes de la P-gp. Los sujetos que toman dichos medicamentos pero que son elegibles por lo demás pueden inscribirse si descontinúan el medicamento ≥ 1 semana antes de la dosificación y permanecen sin ese medicamento hasta el final del tratamiento del estudio.
   • Un medicamento oral con un índice terapéutico estrecho que se sabe que es un sustrato de la gp-P (p. ej., digoxina, dabigatrán) dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la dosificación en el estudio
10. Uso de warfarina. Los sujetos que reciben warfarina que son por lo demás elegibles y que pueden ser tratados adecuadamente con heparina de bajo peso molecular, en opinión del investigador, pueden inscribirse en el estudio siempre que se cambien a heparina de bajo peso molecular al menos 7 días antes de recibir el tratamiento del estudio. .
11. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar crónica que requiere oxígeno, trastornos hemorrágicos conocidos o cualquier enfermedad concomitante o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos de estudio
12. Reacción alérgica conocida o intolerancia a los componentes del medicamento en estudio
13. Reacción alérgica conocida o intolerancia a los medios de contraste
14. Sujetos que, en opinión del investigador, no son aptos para participar en este estudio