Uno studio PK di Oraxol nei pazienti con cancro al seno

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. Donne di età ≥18 anni il giorno del consenso
3. Carcinoma mammario in pazienti per le quali il trattamento con paclitaxel EV a 80 mg/m2 in monoterapia è stato raccomandato dal proprio oncologo.
4. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1

5. Adeguato stato ematologico come dimostrato dal non richiedere supporto trasfusionale o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per mantenere:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥100 x 109/L
   • Emoglobina (Hgb) ≥9 g/dL

6. Funzionalità epatica adeguata come dimostrata da:

   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 x limite superiore della norma (ULN) o ≤5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
   • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤3 x ULN o ≤5 x ULN se sono presenti metastasi ossee
   • Gamma glutamil transferasi (GGT) <10 x ULN
7. Adeguata funzionalità renale dimostrata dalla creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
10. Disposto a digiunare per 6 ore prima e 2 ore dopo la somministrazione di Oraxol per tutti i giorni di trattamento
11. Disponibilità ad astenersi dal consumo di alcol per 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento del secondo periodo di campionamento farmacocinetico ospedaliero
12. Disponibilità ad astenersi dal consumo di caffeina per 12 ore prima di ogni periodo di somministrazione di ricovero (settimane 1 e 4) fino al completamento del campionamento farmacocinetico specificato dal protocollo per quella settimana
13. I soggetti devono essere in postmenopausa (> 12 mesi senza mestruazioni) o chirurgicamente sterili (ad es. mediante isterectomia e/o ooforectomia bilaterale) o devono utilizzare contraccettivi efficaci (ad es. contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera di preservativo e spermicida) e concordare continuare l'uso della contraccezione per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio assegnato.
14. I soggetti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening ed entro 96 ore prima della somministrazione della settimana 1.

Criteri di esclusione:

1. Non sono tornati a una tossicità di grado ≤ 1 da precedenti trattamenti antitumorali o precedenti prodotti sperimentali (IP)
2. Se precedentemente trattato con un taxano (paclitaxel o docetaxel) come parte della chemioterapia adiuvante a base di antracicline o per malattia metastatica, il soggetto ha avuto una recidiva meno di 1 anno dopo il trattamento
3. - Soggetti incapaci di deglutire il farmaco in studio nella sua forma intatta o con sindrome da malassorbimento clinicamente significativa
4. Solo il sito della malattia metastatica non è misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
5. Metastasi note del sistema nervoso centrale, compreso il coinvolgimento leptomeningeo
6. IP ricevuti entro 14 giorni o 5 emivite dal primo giorno di somministrazione dello studio, a seconda di quale sia il più lungo
7. Attualmente stanno ricevendo altri farmaci destinati al trattamento della loro malignità
8. Donne in gravidanza o allattamento

9. Assunzione di uno dei seguenti farmaci proibiti:

   • Forti inibitori (p. es., ketoconazolo) o induttori (p. es., rifampicina o erba di San Giovanni) del CYP3A4 (entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione nello studio)
   • Forti inibitori (p. es., gemfibrozil) o induttori (p. es., rifampicina) del CYP2C8 (entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione nello studio)
   • Forti inibitori o induttori della P-gp. I soggetti che stanno assumendo tali farmaci ma che sono altrimenti idonei possono essere arruolati se interrompono il farmaco ≥1 settimana prima della somministrazione e rimangono senza quel farmaco fino alla fine del trattamento in studio.
   • Un farmaco orale con un indice terapeutico ristretto noto per essere un substrato della P-gp (ad esempio, digossina, dabigatran) entro 24 ore prima dell'inizio della somministrazione nello studio
10. Uso del warfarin. I soggetti che ricevono warfarin che sono altrimenti idonei e che possono essere adeguatamente gestiti con eparina a basso peso molecolare, secondo il parere dello sperimentatore, possono essere arruolati nello studio a condizione che siano passati all'eparina a basso peso molecolare almeno 7 giorni prima di ricevere il trattamento in studio .
11. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare cronica che richiede ossigeno, disturbi emorragici noti o qualsiasi malattia concomitante o situazione sociale che limiterebbe il rispetto degli obblighi di studio
12. Reazione allergica o intolleranza nota allo studio dei componenti del farmaco
13. Reazione allergica nota o intolleranza ai mezzi di contrasto
14. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, non sono idonei per la partecipazione a questo studio