Badanie PK Oraxolu u pacjentów z rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
2. Kobiety w wieku ≥18 lat w dniu wyrażenia zgody
3. Rak piersi u pacjentek, którym onkolog zalecił leczenie paklitakselem dożylnym w dawce 80 mg/m2 w monoterapii.
4. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v1.1

5. Odpowiedni stan hematologiczny, na co wskazuje brak konieczności wspomagania transfuzją lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w celu utrzymania:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dl

6. Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl
   • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤3 x górna granica normy (GGN) lub ≤5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤3 x GGN lub ≤5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do kości
   • Transferaza gamma-glutamylowa (GGT) <10 x GGN
7. Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
10. Gotowość do poszczenia przez 6 godzin przed i 2 godziny po podaniu leku Oraxol we wszystkie dni leczenia
11. Chęć powstrzymania się od spożywania alkoholu przez 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do końca drugiego okresu pobierania próbek PK od pacjenta
12. Chęć powstrzymania się od spożywania kofeiny przez 12 godzin przed każdym okresem dawkowania w szpitalu (tygodnie 1 i 4) poprzez zakończenie pobierania próbek PK określonych w protokole na ten tydzień
13. Pacjentki muszą być po menopauzie (> 12 miesięcy bez miesiączki) lub bezpłodne chirurgicznie (tj. po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników) lub muszą stosować skuteczną antykoncepcję (tj. doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery prezerwatywy i środka plemnikobójczego) kontynuować stosowanie antykoncepcji przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki przydzielonego badanego leku.
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego iw ciągu 96 godzin przed podaniem dawki w 1. tygodniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie powróciły do ​​toksyczności ≤ stopnia 1 po poprzednich terapiach przeciwnowotworowych lub poprzednich produktach badawczych (IP)
2. Jeśli pacjent był wcześniej leczony taksanem (paklitakselem lub docetakselem) w ramach uzupełniającej chemioterapii opartej na antracyklinach lub z powodu choroby przerzutowej, nawrót u pacjenta nastąpił w ciągu mniej niż 1 roku od leczenia
3. Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać, badają lek w jego nienaruszonej postaci lub mają klinicznie istotny zespół złego wchłaniania
4. Jedynie miejsce przerzutów jest niemierzalne zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
5. Znane przerzuty do OUN, w tym zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
6. Otrzymane IP w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania od pierwszego dnia dawkowania w badaniu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
7. Obecnie otrzymują inne leki przeznaczone do leczenia ich choroby nowotworowej
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

9. Przyjmowanie któregokolwiek z następujących zabronionych leków:

   • Silne inhibitory (np. ketokonazol) lub induktory (np. ryfampicyna lub ziele dziurawca) CYP3A4 (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu)
   • Silne inhibitory (np. gemfibrozyl) lub induktory (np. ryfampicyna) CYP2C8 (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu)
   • Silne inhibitory lub induktory P-gp. Pacjenci, którzy przyjmują takie leki, ale kwalifikują się z innych powodów, mogą zostać włączeni, jeśli odstawią lek ≥1 tydzień przed podaniem dawki i pozostaną bez tego leku do końca badanego leczenia.
   • Lek doustny o wąskim indeksie terapeutycznym, o którym wiadomo, że jest substratem P-gp (np. digoksyna, dabigatran) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu
10. Stosowanie warfaryny. Pacjenci otrzymujący warfarynę, którzy w inny sposób kwalifikują się i którzy mogą być odpowiednio leczeni heparyną drobnocząsteczkową, zdaniem badacza, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem zmiany leczenia na heparynę drobnocząsteczkową co najmniej 7 dni przed otrzymaniem badanego leku .
11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, przewlekła choroba płuc wymagająca tlenu, znane skazy krwotoczne lub jakakolwiek współistniejąca choroba lub sytuacja społeczna, która ograniczałaby spełnianie wymogów studiowania
12. Znana reakcja alergiczna lub nietolerancja badanych składników leku
13. Znana reakcja alergiczna lub nietolerancja na środki kontrastowe
14. Osoby, które zdaniem Badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu