En PK-studie av Oraxol hos bröstcancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
2. Kvinnor ≥18 år på samtyckesdagen
3. Bröstcancer hos patienter för vilka behandling med IV paklitaxel i 80 mg/m2 som monoterapi har rekommenderats av deras onkolog.
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 kriterier

5. Adekvat hematologisk status som visats genom att inte kräva transfusionsstöd eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) för att upprätthålla:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL

6. Tillräcklig leverfunktion som visas av:

   • Totalt bilirubin på ≤1,5 ​​mg/dL
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 x övre normalgränsen (ULN) eller ≤5 x ULN om levermetastaser förekommer
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN om benmetastaser finns
   • Gamma-glutamyltransferas (GGT) <10 x ULN
7. Tillräcklig njurfunktion som visas av serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
9. Förväntad livslängd på minst 3 månader
10. Villig att fasta i 6 timmar före och 2 timmar efter Oraxol administrering alla behandlingsdagar
11. Villig att avstå från alkoholkonsumtion i 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet genom att slutföra den andra sluten PK-provtagningsperioden
12. Villig att avstå från koffeinkonsumtion i 12 timmar före varje sluten doseringsperiod (vecka 1 och 4) genom att slutföra protokollspecificerad PK-provtagning för den veckan
13. Försökspersonerna måste vara postmenopausala (>12 månader utan mens) eller kirurgiskt sterila (dvs genom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi) eller måste använda effektiva preventivmedel (dvs. orala preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod för kondom och spermiedödande medel) och samtycker till att fortsätta använda preventivmedel i 30 dagar efter sin sista dos av tilldelad studiebehandling.
14. Försökspersoner som är i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och inom 96 timmar före vecka 1 dosering.

Exklusions kriterier:

1. Har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 toxicitet från tidigare anticancerbehandlingar eller tidigare undersökningsprodukter (IP)
2. Om patienten tidigare behandlats med en taxan (paclitaxel eller docetaxel) som en del av antracyklinbaserad adjuvant kemoterapi eller för metastaserande sjukdom, fick patienten återfall mindre än 1 år efter behandlingen
3. Försökspersoner som inte kan svälja studiemedicin i dess intakta form eller har kliniskt signifikant malabsorptionssyndrom
4. Endast platsen för metastaserande sjukdom är omätbar enligt RECIST v1.1-kriterier
5. Känd CNS-metastaser, inklusive leptomeningeal involvering
6. Fick IP:er inom 14 dagar eller 5 halveringstider från den första studiedoseringsdagen, beroende på vilket som är längst
7. Får för närvarande andra mediciner avsedda för behandling av deras malignitet
8. Kvinnor som är gravida eller ammar

9. Att ta någon av följande förbjudna mediciner:

   • Starka hämmare (t.ex. ketokonazol) eller inducerare (t.ex. rifampin eller johannesört) av CYP3A4 (inom 2 veckor före start av dosering i studien)
   • Starka hämmare (t.ex. gemfibrozil) eller inducerare (t.ex. rifampin) av CYP2C8 (inom 2 veckor före start av dosering i studien)
   • Starka P-gp-hämmare eller inducerare. Försökspersoner som tar sådana mediciner men som annars är berättigade kan skrivas in om de avbryter medicineringen ≥1 vecka före doseringen och förblir borta från den medicinen tills studiebehandlingen är slut.
   • Ett oralt läkemedel med ett smalt terapeutiskt index som är känt för att vara ett P-gp-substrat (t.ex. digoxin, dabigatran) inom 24 timmar före start av dosering i studien
10. Användning av warfarin. Försökspersoner som får warfarin som annars är lämpliga och som kan hanteras på lämpligt sätt med lågmolekylärt heparin, enligt utredarens åsikt, kan inkluderas i studien förutsatt att de byts till lågmolekylärt heparin minst 7 dagar innan de får studiebehandling .
11. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, kronisk lungsjukdom som kräver syre, kända blödningsrubbningar eller någon samtidig sjukdom eller social situation som skulle begränsa uppfyllandet av studiekraven
12. Känd allergisk reaktion eller intolerans för att studera läkemedelskomponenter
13. Känd allergisk reaktion eller intolerans mot kontrastmedel
14. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte är lämpliga att delta i denna studie