非小细胞肺癌患者的 AP-L1898 胶囊
2026年9月4日 更新者：Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.
评估 AP-L1898 胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的剂量递增、剂量延长和疗效延长 I/II 期临床研究细胞肺癌
这是一项 I/II 期、开放标签、首次人体临床研究，旨在评估 JS111 对非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效。
本研究分为3个阶段：剂量递增阶段、剂量扩展阶段和疗效扩展阶段。
研究概览
地位
终止
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Changsha、中国
- Hunan Cancer Hospital
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Hangzhou、中国
- Zhejiang Cancer Hospital
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Shanghai、中国
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Chongqing Municipality
-
Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400042
- Chinese People's Liberation Army Army Characteristic Medical Center
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Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350001
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510163
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Sun Yat-sen Memorial Hospital ], Sun Yat-sen University
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518116
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
-
Zhanjiang、Guangdong、中国、524023
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
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Guangxi
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Liuzhou、Guangxi、中国、545006
- Liuzhou People's Hospital
-
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Heilongjiang
-
Haerbin、Heilongjiang、中国、150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Wuhan、Hubei、中国、430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan、Hubei、中国、430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
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Wuhan、Hubei、中国、430023
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha、Hunan、中国、410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
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Inner Mongolia
-
Hohhot、Inner Mongolia、中国、010050
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
-
Jiangsu
-
Yangzhou、Jiangsu、中国、225001
- North Jiangsu People's Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130012
- Jilin cancer hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang、Liaoning、中国、110001
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang、Liaoning、中国、110042
- Liaoning Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国、250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Weifang、Shandong、中国、261000
- Weifang People's Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200127
- Shanghai Oriental Hospital
-
-
Shanxi
-
Xi’an、Shanxi、中国、710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Yunnan
-
Kunming、Yunnan、中国、650106
- Yunnan Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310002
- Hangzhou Cancer Hospital
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- The First Affiliated Hospital , Zhejiang University School of Medicine
-
Taizhou、Zhejiang、中国、317000
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
“纳入标准：
- 年龄≥18岁，男女不限；
- 经组织学或细胞学证实不能接受根治性放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期）NSCLC患者；
- 剂量递增和剂量延长期：治疗标准失败或不能耐受标准治疗，已接受至少一种或多种局部晚期或转移性疾病的全身治疗方案；
- 有明确证据表明携带 EGFR 外显子 20 插入和其他罕见 EGFR 突变（仅适用于剂量延长和疗效延长期）。 检测方法可采用：组织或细胞标本ARMS法（需在国家认证实验室检测），组织或血液标本NGS法（需在CLIA或CAP认证实验室检测）。 注：入组患者无需中心实验室确认；
- 至少有一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶，前两周内无靶病灶穿刺活检史；
- 美国东部肿瘤合作组织 (ECOG) Performance Status 评分 0~1；
- 预期寿命 >12 周；
筛选时重要脏器功能正常（筛选前14天内无需输血、未使用造血刺激因子或人白蛋白制剂）：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5x109/L；
- 血小板≥100×109/L；
- 血红蛋白 > 90 克/升；
- 谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN）（已知肝转移者≤5×ULN）；
- 总胆红素≤1.5×ULN；
- 凝血功能INR≤1.5 ULN；
- 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr，使用Cockcroft-Gault公式计算）≥45mL/min；
- 血清脂肪酶和淀粉酶≤1.5×ULN；
- 对于有生育能力的女性，必须在入组前 7 天内确认血清妊娠试验为阴性，并同意在使用研究药物期间和最后一次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施。 本方案中有生育能力的女性定义为性成熟女性：1) 未行子宫切除术或双侧卵巢切除术，2) 连续自然绝经 24 个月（即，在之前连续 24 个月内的任何时间出现月经；不能排除生育能力在癌症治疗后闭经的情况下）。 伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究药物使用期间和末次给药后6个月内采取有效的避孕措施；
- 在充分知情同意后自愿参加本研究并签署知情同意书。
排除标准：
- 在第一次服用 AP-L1898 之前的 14 天内使用过任何化疗药物；或从停用其他研究产品到使用抗癌药物的时间少于 5 个半衰期或 28 天，以较短者为准；
- EGFR 20外显子插入队列疗效扩展期：曾使用过针对EGFR 20外显子插入突变的药物（如AZD9291、TAK-788、Poziotinib、CLN-081、JNJ-372等）；既往接受AZD9291治疗EGFR敏感突变的患者允许入组；
- 持续使用 CYP3A 强效抑制剂或诱导剂，或停用强效抑制剂少于药物的 5 个半衰期，或强效诱导剂停用少于药物的 5 个半衰期或首次给药 14 天（以较长者为准） AP-L1898；
- 筛选时既往抗肿瘤治疗诱发的不良事件未恢复（恢复至≤1级）（脱发除外）；
- 开始治疗前5年内或同时患有其他恶性肿瘤（根治性治疗后无复发证据的非黑色素瘤除外，包括皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、乳腺癌/宫颈原位癌、浅表性膀胱癌和其他原位癌）；
- 存在活动性胃肠道疾病或其他可能明显影响药物吸收、代谢或排泄的情况；
- 已知接受过器官移植的患者；
- 在首次给药前 28 天内进行过大手术。 允许进行小手术，例如微创活检；
- 目前患有癌性脑膜炎、脊髓压迫症；
- 在静息状态下，平均校正 QT 间期 QTc，使用 Fridericia 的校正公式在心电图 (ECG) 上男性 > 450 ms 或女性 > 470 ms（重复三次）。 各种有临床意义的心律、传导或静息心电图形态异常，如完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度心脏传导阻滞、Ⅱ度心脏传导阻滞、PR间期>250 ms。 任何可能增加 QTc 间期延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或直系亲属 40 岁以下不明原因猝死，或正在进行的使用任何已知会延长 QT 间期的药物；
- 高血压控制不佳的病史；
- 既往病史：间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎、有临床证据的活动性间质性肺病；
- 活动性脑转移患者，如果中枢神经系统转移仅局限于幕上区或小脑，已得到充分治疗（手术或放疗）且放射学稳定至少 4 周，并且不需要皮质类固醇激素来控制症状，则患者将允许注册；
- 处于急性感染期需要药物治疗；
- HBV DNA≥103拷贝/mL或乙肝表面抗原阳性或乙肝核心抗体阳性时≥200 IU/mL；
- HCV-RNA > 丙肝抗体阳性时的现场参考上限；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
- 既往有明确精神障碍史并服用药物治疗者；
- 有药物滥用或吸毒史的患者；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 存在其他可能影响研究结果、干扰其参与整个研究的因素，包括既往或目前的身体状况（如眼部疾病，包括角膜溃疡、结膜炎等）、治疗或实验室检查异常、不愿参加遵守研究人员考虑的研究中的每项程序、限制和要求。
用于选择临床研究参与者的有限标准列表，根据纳入和排除标准提供，适用于帮助潜在参与者确定感兴趣的临床研究。 在标题“包含标准”和“排除标准”下方为每个标准使用项目符号列表。 （限制：15,000 个字符。）”
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：40毫克剂量。
该阶段受试者首先接受单剂量给药，随后观察7天，如果耐受，受试者将进入每天一次口服AP-L1898的多剂量研究，连续21天。
DLT 观察每
|
40 毫克，每日一次
80 毫克，每日一次
160 毫克，每日一次
240 毫克，每日一次
320 毫克，每日一次
|
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实验性的：80毫克剂量。
该阶段受试者首先接受单剂量给药，随后观察7天，如果耐受，受试者将进入每天一次口服AP-L1898的多剂量研究，连续21天。
DLT 观察每
|
40 毫克，每日一次
80 毫克，每日一次
160 毫克，每日一次
240 毫克，每日一次
320 毫克，每日一次
|
|
实验性的：160 毫克剂量。
该阶段受试者首先接受单剂量给药，随后观察7天，如果耐受，受试者将进入每天一次口服AP-L1898的多剂量研究，连续21天。
DLT 观察 pe
|
40 毫克，每日一次
80 毫克，每日一次
160 毫克，每日一次
240 毫克，每日一次
320 毫克，每日一次
|
|
实验性的：240 毫克剂量。
该阶段受试者首先接受单剂量给药，随后观察7天，如果耐受，受试者将进入每天一次口服AP-L1898的多剂量研究，连续21天。
DLT 观察 pe
|
40 毫克，每日一次
80 毫克，每日一次
160 毫克，每日一次
240 毫克，每日一次
320 毫克，每日一次
|
|
实验性的：320毫克剂量。
该阶段受试者首先接受单剂量给药，随后观察7天，如果耐受，受试者将进入每天一次口服AP-L1898的多剂量研究，连续21天。
DLT 观察 pe
|
40 毫克，每日一次
80 毫克，每日一次
160 毫克，每日一次
240 毫克，每日一次
320 毫克，每日一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过不良事件评估的安全性
大体时间：长达 3 年
|
将提供 AE 摘要。
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长达 3 年
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通过严重不良事件评估的安全性
大体时间：长达 3 年
|
将提供 SAE 摘要。
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长达 3 年
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通过体检评估安全性
大体时间：长达 3 年
|
提供异常体检小结。
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长达 3 年
|
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通过 ECOG 评分评估的安全性
大体时间：长达 3 年
|
将提供恶化的 ECOG 评分摘要。
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长达 3 年
|
|
通过眼科检查评估安全性
大体时间：长达 3 年
|
将提供眼科检查摘要。
|
长达 3 年
|
|
反应率
大体时间：长达 3 年
|
将计算 ORR 摘要。
|
长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最高潮
大体时间：0至3年
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观察到 AP-L1898 的最大血浆浓度
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0至3年
|
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最高温度
大体时间：长达 3 年
|
时间 ro 达到 AP-L1898 的最大血浆浓度
|
长达 3 年
|
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AUC 0-吨
大体时间：长达 3 年
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从时间 0 到最后可测量浓度 (AUC 0-t) 的浓度与时间曲线下的面积
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长达 3 年
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t1/2
大体时间：长达 3 年
|
消除半衰期
|
长达 3 年
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CL/F
大体时间：长达 3 年
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表观间隙 (CL/F)
|
长达 3 年
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电压/频率
大体时间：长达 3 年
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表观分布容积 (Vd/F)
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长达 3 年
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DoR
大体时间：长达 3 年
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从首次评估 CR 或 PR 到首次评估 PD 或因任何原因死亡的时间。
对于无进展但在满足反应标准后持续存活的受试者，反应持续时间将截尾于最后一次可评估的肿瘤评估或疾病进展的最后一次随访之日。
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长达 3 年
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操作系统
大体时间：长达 3 年
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Kaplan-Meimer 方法将用于绘制生存曲线，同时计算中位生存期。
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长达 3 年
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直流电阻率
大体时间：长达 3 年
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符合 RECIST1.1 的最佳反应为 CR、PR 或 SD 的受试者比例。
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长达 3 年
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研究药物给药后的血浆药物浓度
大体时间：长达 3 年
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每个 PK 样本的实际采集日期和时间（24 小时制，精确到分钟）将记录在研究中。
除了准确记录采集PK样本的实际时间点外，还需要记录管理部门对PK数据的评价。
AP-L1898 及其代谢物的血浆浓度将使用经过验证的 LC-MS/MS 方法测定。
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长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月14日
初级完成 (实际的)
2024年2月4日
研究完成 (实际的)
2024年2月4日
研究注册日期
首次提交
2021年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月28日
首次发布 (实际的)
2021年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月4日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.