AP-L1898-capsule bij patiënten met niet-kleincellige longkanker
4 september 2026 bijgewerkt door: Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.
Een dosis-escalatie, dosis-uitbreiding en werkzaamheid-uitbreiding, fase I/II klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetisch profiel en voorlopige werkzaamheid van AP-L1898-capsule te evalueren voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleine Cel longkanker
Dit is een fase I/II, open-label, first-in-human klinische studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK-profiel en werkzaamheid van JS111 voor patiënten met niet-kleincellige longkanker te evalueren.
Deze studie is verdeeld in 3 perioden: dosisescalatiefase, dosisverlengingsfase en werkzaamheidsverlengingsfase.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Changsha, China
- Hunan Cancer Hospital
-
Hangzhou, China
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Shanghai, China
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400042
- Chinese People's Liberation Army Army Characteristic Medical Center
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510163
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510120
- Sun Yat-sen Memorial Hospital ], Sun Yat-sen University
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518116
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
-
Zhanjiang, Guangdong, China, 524023
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
-
-
Guangxi
-
Liuzhou, Guangxi, China, 545006
- Liuzhou People's Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, China, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, China, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
-
Wuhan, Hubei, China, 430023
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, China, 410011
- The Second Xiangya Hospital Of Central South University
-
-
Inner Mongolia
-
Hohhot, Inner Mongolia, China, 010050
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
-
Jiangsu
-
Yangzhou, Jiangsu, China, 225001
- North Jiangsu People's Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China, 130012
- Jilin Cancer Hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, China, 110001
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Liaoning, China, 110042
- Liaoning Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Weifang, Shandong, China, 261000
- Weifang People's Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200127
- Shanghai Oriental Hospital
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, China, 710061
- The First Affiliated Hospital Of Xi'an Jiaotong University
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, China, 650106
- Yunnan Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310002
- Hangzhou Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- The First Affiliated Hospital , Zhejiang University School of Medicine
-
Taizhou, Zhejiang, China, 317000
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
"Inclusiecriteria:
- Leeftijd≥18 jaar, man of vrouw;
- Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (stadium IIIB/IIIC) of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC die geen radicale chemoradiotherapie kunnen ondergaan;
- Dosisescalatie- en dosisverlengingsperioden: falen van de standaardbehandeling of intolerantie voor de standaardbehandeling, ten minste één of meer systemische therapeutische regimes hebben gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte;
- Er is duidelijk bewijs dat dragerschap van EGFR exon 20-insertie en andere zeldzame EGFR-mutaties wordt aangetoond (alleen van toepassing voor perioden met dosisverlenging en werkzaamheidsverlenging). De testmethode kan gebruik maken van: ARMS-methode voor weefsel- of celspecimen (moet worden getest in een nationaal gecertificeerd laboratorium), NGS-methode voor weefsel- of bloedspecimen (moet worden getest in CLIA- of CAP-gecertificeerd laboratorium). Opmerking: inschrijving van patiënten hoeft niet te worden bevestigd door een centraal laboratorium;
- Ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST v1.1-definitie, geen voorgeschiedenis van punctiebiopsie voor de doellaesie in de afgelopen twee weken;
- Verenigde Staten Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore 0~1;
- Levensverwachting >12 weken;
Voldoende functioneren van belangrijke organen bij screening (geen bloedtransfusie vereist, geen gebruik van hematopoëtische stimulerende factor of humaan albuminepreparaat binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening):
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/L;
- Bloedplaatjes ≥100×109/L;
- Hemoglobine > 90 g/L;
- Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5×bovengrens van normaal (ULN) (voor bekende levermetastasen, ≤ 5×ULN);
- Totaal bilirubine ≤1,5×ULN;
- Stollingsfunctie INR≤1,5 ULN;
- Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring (Ccr, berekend met de formule van Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min;
- Serumlipase en amylase ≤ 1,5 × ULN;
- De serumzwangerschapstest moet als negatief worden bevestigd voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, die instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 6 maanden na de laatste dosis. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden in dit protocol gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, 2) niet-continue natuurlijke menopauze gedurende 24 maanden (d.w.z. menstruatie is op enig moment in de voorgaande opeenvolgende 24 maanden opgetreden; vruchtbaarheid kan niet worden uitgesloten in geval van amenorroe na kankertherapie). Mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 6 maanden na de laatste dosis;
- Vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek na voldoende geïnformeerde toestemming en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een chemotherapeutisch middel binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis AP-L1898; of de tijd vanaf stopzetting van een ander onderzoeksproduct tot het gebruik van een geneesmiddel tegen kanker minder dan 5 halfwaardetijden of 28 dagen, afhankelijk van wat het kortst is;
- EGFR exon 20-insertiecohort in werkzaamheidsverlengingsfase: eenmaal gebruikt de geneesmiddelen gericht op EGFR exon 20-insertiemutatie (bijv. AZD9291, TAK-788, Poziotinib, CLN-081, JNJ-372, enz.); de patiënten die eerder AZD9291 kregen voor de behandeling van EGFR-gevoelige mutatie mogen worden ingeschreven;
- Doorgaand gebruik van krachtige CYP3A-remmer of -inductor, of stopzetting van krachtige remmer minder dan 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, of stopzetting van krachtige inductor minder dan 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel of 14 dagen (wat langer is) bij de eerste dosis van AP-L1898;
- Niet hersteld van de bijwerking veroorzaakt door eerdere antitumortherapie bij screening (hersteld tot ≤ graad 1) (behalve alopecia);
- Andere kwaadaardige tumoren hebben binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling of gelijktijdig (behalve radicaal behandeld niet-melanoom zonder bewijs van recidief van de ziekte, waaronder basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, borst-/cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker en andere carcinomen in situ);
- Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale aandoeningen of andere aandoeningen die duidelijk de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden;
- Patiënten waarvan bekend is dat ze een orgaantransplantatie hebben ondergaan;
- Grote operatie uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Kleine ingrepen toegestaan, bijvoorbeeld minimaal invasieve biopsie;
- Patenten met carcinomateuze meningitis, compressie van het ruggenmerg op dit moment;
- In rusttoestand, gemiddeld gecorrigeerd QT-interval QTc, gebruikmakend van Fridericia's correctieformule >450 ms bij man of >470 ms bij vrouw op elektrocardiografie (ECG) (driemaal herhaald). Een verscheidenheid aan klinisch significante afwijkingen in hartritme, geleiding of morfologie van rust-ECG, bijv. volledig linkerbundeltakblok, graad III hartblok, graad II hartblok, PR-interval>250 ms. Alle factoren die het risico op een verlengd QTc-interval of het risico op aritmische gebeurtenissen kunnen verhogen, bijv. hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar bij bloedverwanten in rechte lijn, of aanhoudende gebruik van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt;
- Geschiedenis van slecht gecontroleerde hypertensie;
- Voorgeschiedenis van de volgende ziekten: interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor therapie met corticosteroïden nodig is, actieve interstitiële longziekte met klinisch bewijs;
- Patiënten met actieve hersenmetastasen: als de CZS-metastase alleen beperkt is tot het supratentoriale gebied of cerebellum dat adequaat is behandeld (chirurgie of radiotherapie) en radiologisch stabiel is gedurende ten minste 4 weken, en er geen corticosteroïd nodig is om de symptomen onder controle te houden, zullen de patiënten mogen worden ingeschreven;
- In acute infectiefase en farmacotherapie vereist;
- HBV DNA ≥103 kopieën/ml of ≥200 IE/ml wanneer het hepatitis B-oppervlakteantigeen positief is of het hepatitis B-kernantilichaam positief is;
- HCV-RNA > de bovenste referentiegrens op de plaats wanneer hepatitis C-antilichaam positief is;
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief;
- Patiënt met een voorgeschiedenis van een duidelijke psychische stoornis en die medicijnen gebruikt voor behandeling;
- Patiënt met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of drugsgebruik;
- Zwangere of zogende vrouwen;
- Aanwezigheid van andere factoren die mogelijk van invloed kunnen zijn op de onderzoeksresultaten, hun deelname aan de gehele studie kunnen belemmeren, inclusief eerdere of huidige fysieke conditie (bijv. oogziekte, inclusief hoornvlieszweer, conjunctivitis, enz.), afwijkende behandeling of laboratoriumonderzoek, onwil om te voldoen aan elke procedure, beperking en vereiste in het onderzoek, zoals overwogen door onderzoekers.
Een beperkte lijst met criteria voor de selectie van deelnemers aan de klinische studie, verstrekt in termen van inclusie- en exclusiecriteria en geschikt om potentiële deelnemers te helpen bij het identificeren van interessante klinische studies. Gebruik een lijst met opsommingstekens voor elk criterium onder de kopjes ""Opnamecriteria"" en ""Uitsluitingscriteria"". (Limiet: 15.000 tekens.)"
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis van 40 mg.
De proefpersonen zullen in dit stadium eerst een enkele dosis krijgen en vervolgens gedurende 7 dagen worden geobserveerd. Indien dit wordt verdragen, zullen de proefpersonen deelnemen aan het onderzoek met meerdere doses op oraal AP-L1898 eenmaal per dag gedurende 21 opeenvolgende dagen.
De DLT-observatie per
|
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
|
|
Experimenteel: Dosis van 80 mg.
De proefpersonen zullen in dit stadium eerst een enkele dosis krijgen en vervolgens gedurende 7 dagen worden geobserveerd. Indien dit wordt verdragen, zullen de proefpersonen deelnemen aan het onderzoek met meerdere doses op oraal AP-L1898 eenmaal per dag gedurende 21 opeenvolgende dagen.
De DLT-observatie per
|
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
|
|
Experimenteel: Dosis van 160 mg.
De proefpersonen zullen in dit stadium eerst een enkele dosis krijgen en vervolgens gedurende 7 dagen worden geobserveerd. Indien dit wordt verdragen, zullen de proefpersonen deelnemen aan het onderzoek met meerdere doses op oraal AP-L1898 eenmaal per dag gedurende 21 opeenvolgende dagen.
De DLT observationele pe
|
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
|
|
Experimenteel: Dosis van 240 mg.
De proefpersonen zullen in dit stadium eerst een enkele dosis krijgen en vervolgens gedurende 7 dagen worden geobserveerd. Indien dit wordt verdragen, zullen de proefpersonen deelnemen aan het onderzoek met meerdere doses op oraal AP-L1898 eenmaal per dag gedurende 21 opeenvolgende dagen.
De DLT observationele pe
|
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
|
|
Experimenteel: Dosis van 320 mg.
De proefpersonen zullen in dit stadium eerst een enkele dosis krijgen en vervolgens gedurende 7 dagen worden geobserveerd. Indien dit wordt verdragen, zullen de proefpersonen deelnemen aan het onderzoek met meerdere doses op oraal AP-L1898 eenmaal per dag gedurende 21 opeenvolgende dagen.
De DLT observationele pe
|
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid beoordeeld door de bijwerking
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
De samenvatting van de AE's wordt verstrekt.
|
tot 3 jaar
|
|
Veiligheid beoordeeld aan de hand van de ernstige bijwerking
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
De samenvatting van de SAE's wordt verstrekt.
|
tot 3 jaar
|
|
Veiligheid beoordeeld door het lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
De samenvatting van het abnormale lichamelijk onderzoek wordt verstrekt.
|
tot 3 jaar
|
|
Veiligheid beoordeeld door de ECOG-score
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
De samenvatting van de verslechterende ECOG-score wordt verstrekt.
|
tot 3 jaar
|
|
Veiligheid beoordeeld door het oogheelkundig onderzoek
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
De samenvatting van het oogheelkundig onderzoek wordt verstrekt.
|
tot 3 jaar
|
|
ORR
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
Het ORR-overzicht wordt berekend.
|
tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax
Tijdsspanne: 0tot 3 jaar
|
waargenomen maximale plasmaconcentratie van AP-L1898
|
0tot 3 jaar
|
|
Tmax
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
tijd om de maximale plasmaconcentratie van AP-L1898 te bereiken
|
tot 3 jaar
|
|
AUC 0-t
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
Gebied onder de curve van concentratie versus tijd van tijd 0 tot de laatst meetbare concentratie (AUC 0-t)
|
tot 3 jaar
|
|
t1/2
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
Eliminatie halfwaardetijd
|
tot 3 jaar
|
|
CL/F
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
schijnbare speling (CL/F)
|
tot 3 jaar
|
|
Vd/F
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
Schijnbaar distributievolume (Vd/F)
|
tot 3 jaar
|
|
DoR
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
de tijd vanaf de eerste evaluatie van CR of PR tot de eerste evaluatie van PD of overlijden om welke reden dan ook.
Voor de proefpersonen die geen progressie hebben maar aanhoudend overleven nadat ze aan de responscriteria hebben voldaan, zal de duur van de respons worden gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorevaluatie of de laatste follow-up van progressie van de ziekte.
|
tot 3 jaar
|
|
Besturingssysteem
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
De Kaplan-Meimer-methode zal worden gebruikt om de overlevingscurve uit te zetten, terwijl de mediane overleving zal worden berekend.
|
tot 3 jaar
|
|
DKR
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
het percentage proefpersonen met CR, PR of SD als de beste respons in overeenstemming met RECIST1.1.
|
tot 3 jaar
|
|
Plasmageneesmiddelconcentratie na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: tot 3 jaar
|
De werkelijke datum en tijd van afname van elk PK-monster (24-uurs systeem, tot op de minuut nauwkeurig) zullen in het onderzoek worden vastgelegd.
Behalve een nauwkeurige registratie van het werkelijke tijdstip voor het verzamelen van het PK-monster, moet de administratie ook worden geregistreerd om de PK-gegevens te evalueren.
De plasmaconcentraties van AP-L1898 en zijn metabolieten zullen worden bepaald met behulp van de gevalideerde LC-MS/MS-methode.
|
tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 juli 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 februari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 juni 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 juli 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- JS111-001-I
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .