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Cápsula AP-L1898 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

25 de outubro de 2022 atualizado por: Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.

Um estudo clínico de escalonamento de dose, extensão de dose e extensão de eficácia, Fase I/II para avaliar a segurança, tolerabilidade, perfil farmacocinético e eficácia preliminar da cápsula AP-L1898 para o tratamento de pacientes com doença localmente avançada ou metastática não pequena Câncer de Pulmão Celular

Este é um primeiro estudo clínico de fase I/II, aberto, desenvolvido para avaliar a segurança, tolerabilidade, perfil farmacocinético e eficácia do JS111 para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas. Este estudo é dividido em 3 períodos: estágio de escalonamento de dose, estágio de extensão de dose e estágio de extensão de eficácia.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

156

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Changsha, China
        • Ainda não está recrutando
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contato:
      • Hangzhou, China
        • Ainda não está recrutando
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contato:
      • Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Contato:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Ainda não está recrutando
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contato:
          • Jianchun Duan, MD
          • Número de telefone: 8613811259820
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Ainda não está recrutando
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contato:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400042
        • Ainda não está recrutando
        • Chinese People's Liberation Army Army Characteristic Medical Center
        • Contato:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Ainda não está recrutando
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contato:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • Ainda não está recrutando
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital ], Sun Yat-sen University
        • Contato:
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510163
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contato:
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518116
        • Ainda não está recrutando
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences,Shenzhen Center
        • Contato:
      • Zhanjiang, Guangdong, China, 524023
        • Ainda não está recrutando
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Contato:
    • Guangxi
      • Liuzhou, Guangxi, China, 545006
        • Ainda não está recrutando
        • Liuzhou People's Hospital
        • Contato:
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Ainda não está recrutando
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Ainda não está recrutando
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contato:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430071
        • Ainda não está recrutando
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contato:
      • Wuhan, Hubei, China, 430023
        • Ainda não está recrutando
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Contato:
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Ainda não está recrutando
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
        • Contato:
      • Wuhan, Hubei, China, 430079
        • Ainda não está recrutando
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contato:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Ainda não está recrutando
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • Contato:
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • Ainda não está recrutando
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
        • Contato:
          • Fang Ma, MD
          • Número de telefone: 8613975806788
          • E-mail: ponymf@126.com
    • Jiangsu
      • Yangzhou, Jiangsu, China, 225001
        • Ainda não está recrutando
        • North Jiangsu People's Hospital
        • Contato:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330006
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contato:
          • Longhua Sun, MD
          • Número de telefone: 8618279110112
          • E-mail: 48570887@qq.com
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130012
        • Ainda não está recrutando
        • Jilin Cancer Hospital
        • Contato:
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • Ainda não está recrutando
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contato:
      • Shenyang, Liaoning, China, 110042
        • Ainda não está recrutando
        • Liaoning Cancer Hospital
        • Contato:
    • Neimenggu
      • Huhehaote, Neimenggu, China, 010050
        • Ainda não está recrutando
        • The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
        • Contato:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Ainda não está recrutando
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contato:
      • Weifang, Shandong, China, 261000
        • Ainda não está recrutando
        • Weifang People's Hospital
        • Contato:
          • Guohua Yu, MD
          • Número de telefone: 8613793699977
          • E-mail: GHYRY@126.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200127
        • Ainda não está recrutando
        • Shanghai Oriental Hospital
        • Contato:
          • Zhongliang Guo, MM
          • Número de telefone: 8618964538992
          • E-mail: drguozhl@163.com
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, China, 710061
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contato:
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650106
        • Ainda não está recrutando
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Contato:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310002
        • Ainda não está recrutando
        • Hangzhou Cancer Hospital
        • Contato:
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital , Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
          • Jianying Zhou, MD
          • Número de telefone: 8613505719970
          • E-mail: drzjy@163.com
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Ainda não está recrutando
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Ainda não está recrutando
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
          • Enguo Chen, MM
          • Número de telefone: 8613588706779
          • E-mail: cheneg@163.com
      • Taizhou, Zhejiang, China, 317000
        • Ainda não está recrutando
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Contato:
          • Dongqing lv, MM
          • Número de telefone: 8613867622009
          • E-mail: lvdq855@126.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

"Critério de inclusão:

  1. Idade≥18 anos, masculino ou feminino;
  2. Pacientes com NSCLC localmente avançado (estágio IIIB/IIIC) ou metastático (estágio IV) confirmado histologicamente ou citologicamente, que não podem ser submetidos à quimiorradioterapia radical;
  3. Períodos de escalonamento e extensão da dose: falha do padrão de tratamento ou intolerância ao padrão de tratamento, tendo recebido pelo menos um ou mais regimes terapêuticos sistêmicos para doença localmente avançada ou metastática;
  4. Há evidências claras mostrando a inserção do exon 20 do EGFR e outras mutações raras do EGFR (aplicável apenas para períodos de extensão de dose e extensão de eficácia). O método de teste pode usar: método ARMS para amostra de tecido ou célula (precisa ser testado em laboratório nacional certificado), método NGS para amostra de tecido ou sangue (precisa ser testado em laboratório certificado CLIA ou CAP). Nota: a inscrição de pacientes não precisa ser confirmada pelo laboratório central;
  5. Pelo menos uma lesão mensurável que atenda à definição RECIST v1.1, sem histórico de biópsia por punção para a lesão-alvo nas duas semanas anteriores;
  6. Pontuação do status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste dos Estados Unidos (ECOG) 0~1;
  7. Expectativa de vida > 12 semanas;
  8. Tendo função adequada de órgãos importantes na triagem (sem necessidade de transfusão de sangue, sem uso de fator estimulante hematopoiético ou preparação de albumina humana dentro de 14 dias antes da triagem):

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L;
    2. Plaquetas ≥100×109/L;
    3. Hemoglobina > 90 g/L;
    4. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×limite superior do normal (LSN) (para metástase hepática conhecida, ≤ 5×LSN);
    5. Bilirrubina total ≤1,5×LSN;
    6. Função de coagulação INR≤1,5 LSN;
    7. Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina (Ccr, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min;
    8. Lipase e amilase sérica ≤ 1,5 × LSN;
  9. O teste de gravidez sérico deve ser confirmado como negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias antes da inscrição, que concordam com o uso de medidas contraceptivas eficazes durante o uso do medicamento do estudo e dentro de 6 meses após a última dose. As mulheres com potencial para engravidar neste protocolo são definidas como mulheres sexualmente maduras: 1) sem histerectomia ou ovariectomia bilateral, 2) menopausa natural descontínua por 24 meses (ou seja, a menstruação ocorreu a qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores; a fertilidade não pode ser excluída em caso de amenorreia após terapia oncológica). Indivíduos do sexo masculino cujas parceiras são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o uso do medicamento do estudo e dentro de 6 meses após a última dose;
  10. Ser voluntário para participar deste estudo após consentimento informado suficiente e assinar o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Uso de qualquer agente quimioterápico até 14 dias antes da primeira dose de AP-L1898; ou o tempo desde a descontinuação de outro produto experimental até o uso de medicamento anticancerígeno inferior a 5 meias-vidas ou 28 dias, o que for menor;
  2. Coorte de inserção do exon 20 do EGFR no estágio de extensão da eficácia: uma vez usados ​​os medicamentos direcionados à mutação de inserção do exon 20 do EGFR (por exemplo, AZD9291, TAK-788, Poziotinib, CLN-081, JNJ-372, etc.); os pacientes que receberam previamente AZD9291 para tratamento de mutação sensível a EGFR podem ser inscritos;
  3. Uso contínuo de inibidor ou indutor potente do CYP3A, ou descontinuação de inibidor potente em menos de 5 meias-vidas do medicamento, ou descontinuação de indutor potente em menos de 5 meias-vidas do medicamento ou 14 dias (o que for mais longo) na primeira dose de AP-L1898;
  4. Não recuperado do evento adverso induzido por terapia antitumoral anterior na triagem (recuperado para ≤ grau 1) (exceto alopecia);
  5. Ter outros tumores malignos nos 5 anos anteriores ao início do tratamento ou simultaneamente (exceto não melanoma radicalmente tratado sem evidência de recorrência da doença, incluindo carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular, carcinoma de mama/cervical in situ, câncer de bexiga superficial e outros carcinomas in situ);
  6. Presença de doença gastrointestinal ativa ou outras condições que obviamente possam afetar a absorção, o metabolismo ou a excreção de drogas;
  7. Pacientes que sabidamente receberam transplante de órgãos;
  8. Cirurgia de grande porte realizada dentro de 28 dias antes da primeira dose. Pequenas cirurgias permitidas, por exemplo, biópsia minimamente invasiva;
  9. Pacientes com meningite carcinomatosa, compressão da medula espinhal no momento;
  10. No estado de repouso, média do intervalo QT corrigido QTc, usando a fórmula de correção de Fridericia>450 ms no homem ou >470 ms na mulher no eletrocardiograma (ECG) (repetido três vezes). Uma variedade de anormalidades clinicamente significativas no ritmo cardíaco, condução ou morfologia do ECG em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco grau III, bloqueio cardíaco grau II, intervalo PR>250 ms. Quaisquer fatores que possam aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada antes dos 40 anos de idade em parentes diretos ou em curso uso de qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT;
  11. História de hipertensão mal controlada;
  12. História prévia das seguintes doenças: doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer terapia com esteroides, doença pulmonar intersticial ativa com evidência clínica;
  13. Pacientes com metástase cerebral ativa, se a metástase do SNC for limitada apenas à área supratentorial ou cerebelo adequadamente tratada (cirurgia ou radioterapia) e radiologicamente estável por pelo menos 4 semanas, e nenhum corticosteróide for necessário para controlar os sintomas, os pacientes serão autorizado a ser matriculado;
  14. Em fase de infecção aguda e necessitando de farmacoterapia;
  15. HBV DNA≥103 cópias/mL ou ≥200 UI/mL quando o antígeno de superfície da hepatite B é positivo ou o anticorpo core da hepatite B é positivo;
  16. HCV-RNA > o limite superior de referência no local quando o anticorpo da hepatite C é positivo;
  17. Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
  18. Paciente com história pregressa de transtorno mental claro e em uso de medicamentos para tratamento;
  19. Paciente com histórico de abuso ou uso de drogas;
  20. Mulheres grávidas ou lactantes;
  21. Presença de outros fatores que possivelmente possam afetar os resultados do estudo, interferir em sua participação em todo o estudo, incluindo condição física anterior ou atual (por exemplo, doença ocular, incluindo úlcera de córnea, conjuntivite, etc.), tratamento ou exame laboratorial anormal, falta de vontade cumprir cada procedimento, restrição e requisito do estudo, conforme considerado pelos investigadores.

Uma lista limitada de critérios para seleção de participantes no estudo clínico, fornecida em termos de critérios de inclusão e exclusão e adequada para auxiliar potenciais participantes na identificação de estudos clínicos de interesse. Use uma lista com marcadores para cada critério abaixo dos cabeçalhos ""Critérios de inclusão"" e ""Critérios de exclusão"". (Limite: 15.000 caracteres.)"

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose de 40mg.
Os indivíduos receberão uma dose única inicialmente nesta fase e serão observados por 7 dias subsequentemente, se tolerados, os indivíduos entrarão no estudo de múltiplas doses em AP-L1898 oral uma vez por dia durante 21 dias consecutivos. O DLT observacional por
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
Experimental: Dose de 80mg.
Os indivíduos receberão uma dose única inicialmente nesta fase e serão observados por 7 dias subsequentemente, se tolerados, os indivíduos entrarão no estudo de múltiplas doses em AP-L1898 oral uma vez por dia durante 21 dias consecutivos. O DLT observacional por
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
Experimental: Dose de 160mg.
Os indivíduos receberão uma dose única inicialmente nesta fase e serão observados por 7 dias subsequentemente, se tolerados, os indivíduos entrarão no estudo de múltiplas doses em AP-L1898 oral uma vez por dia durante 21 dias consecutivos. O teste observacional DLT
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
Experimental: Dose de 240mg.
Os indivíduos receberão uma dose única inicialmente nesta fase e serão observados por 7 dias subsequentemente, se tolerados, os indivíduos entrarão no estudo de múltiplas doses em AP-L1898 oral uma vez por dia durante 21 dias consecutivos. O teste observacional DLT
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
Experimental: Dose de 320mg.
Os indivíduos receberão uma dose única inicialmente nesta fase e serão observados por 7 dias subsequentemente, se tolerados, os indivíduos entrarão no estudo de múltiplas doses em AP-L1898 oral uma vez por dia durante 21 dias consecutivos. O teste observacional DLT
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança avaliada pelo evento adverso
Prazo: até 3 anos
O resumo dos EAs será fornecido.
até 3 anos
Segurança avaliada pelo evento adverso grave
Prazo: até 3 anos
O resumo das SAEs será fornecido.
até 3 anos
Segurança avaliada pelo exame físico
Prazo: até 3 anos
O resumo do exame físico anormal será fornecido.
até 3 anos
Segurança avaliada pela pontuação ECOG
Prazo: até 3 anos
O resumo da pontuação ECOG de piora será fornecido.
até 3 anos
Segurança avaliada pelo exame oftalmológico
Prazo: até 3 anos
O resumo do exame oftalmológico será fornecido.
até 3 anos
ORR
Prazo: até 3 anos
O resumo ORR será calculado.
até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmax
Prazo: 0 até 3 anos
concentração plasmática máxima observada de AP-L1898
0 até 3 anos
Tmáx
Prazo: até 3 anos
tempo para atingir a concentração plasmática máxima de AP-L1898
até 3 anos
AUC 0-t
Prazo: até 3 anos
Área sob a curva de concentração versus tempo desde o tempo 0 até a última concentração mensurável (AUC 0-t)
até 3 anos
t1/2
Prazo: até 3 anos
Tempo de meia-vida de eliminação
até 3 anos
CL/F
Prazo: até 3 anos
folga aparente (CL/F)
até 3 anos
Vd/F
Prazo: até 3 anos
Volume aparente de distribuição (Vd/F)
até 3 anos
DoR
Prazo: até 3 anos
o tempo desde a primeira avaliação de CR ou PR até a primeira avaliação de DP ou morte por qualquer motivo. Para os indivíduos que não têm progressão, mas sobrevivem persistentemente após atender aos critérios de resposta, a duração da resposta será censurada na data da última avaliação avaliável do tumor ou do último acompanhamento da progressão da doença.
até 3 anos
SO
Prazo: até 3 anos
O método de Kaplan-Meimer será usado para plotar a curva de sobrevida, enquanto a sobrevida mediana será calculada.
até 3 anos
DCR
Prazo: até 3 anos
a proporção de sujeitos com CR, PR ou SD como a melhor resposta de acordo com RECIST1.1.
até 3 anos
Concentração plasmática da droga após a administração da droga em estudo
Prazo: até 3 anos
A data e hora reais de coleta de cada amostra PK (sistema de 24 horas, com precisão de minuto) serão registradas no estudo. Exceto um registro preciso do ponto de tempo real para coleta de amostra de PK, a administração também precisa ser registrada para avaliar os dados de PK. As concentrações plasmáticas de AP-L1898 e seus metabólitos serão determinadas usando o método LC-MS/MS validado.
até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de julho de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

18 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

18 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de julho de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de outubro de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • JS111-001-I

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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