AP-L1898 Kapsel hos patienter med icke-småcellig lungcancer
4 september 2026 uppdaterad av: Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.
En dosökning, dosförlängning och effektförlängning, fas I/II klinisk studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk profil och preliminär effekt av AP-L1898 kapsel för behandling av patienter med lokalt avancerade eller metastaserande icke små Cell lungcancer
Detta är en öppen fas I/II, öppen, första-i-människ klinisk studie utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK-profilen och effekten av JS111 för patienter med icke-småcellig lungcancer.
Denna studie är uppdelad i 3 perioder: dosökningsstadiet, dosförlängningsstadiet och effektförlängningsstadiet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Changsha, Kina
- Hunan Cancer Hospital
-
Hangzhou, Kina
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400042
- Chinese People's Liberation Army Army Characteristic Medical Center
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510163
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- Sun Yat-sen Memorial Hospital ], Sun Yat-sen University
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518116
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
-
Zhanjiang, Guangdong, Kina, 524023
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
-
-
Guangxi
-
Liuzhou, Guangxi, Kina, 545006
- Liuzhou People's Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Kina, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430023
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Kina, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Inner Mongolia
-
Hohhot, Inner Mongolia, Kina, 010050
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
-
Jiangsu
-
Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225001
- North Jiangsu People's Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130012
- Jilin cancer hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
- Liaoning Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Weifang, Shandong, Kina, 261000
- Weifang People's Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200127
- Shanghai Oriental Hospital
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Kina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650106
- Yunnan Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310002
- Hangzhou Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital , Zhejiang University School of Medicine
-
Taizhou, Zhejiang, Kina, 317000
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
"Inklusionskriterier:
- Ålder≥18 år, man eller kvinna;
- Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad (stadium IIIB/IIIC) eller metastaserad (stadium IV) NSCLC som inte kan genomgå radikal kemoradioterapi;
- Dosöknings- och dosförlängningsperioder: misslyckande med standardvård eller intolerans mot standardvård, efter att ha fått minst en eller flera systemiska terapeutiska kurer för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom;
- Det finns tydliga bevis som visar att de bär på EGFR exon 20-insertion och andra sällsynta EGFR-mutationer (endast tillämpligt för perioder med dosförlängning och effektförlängning). Testmetoden kan använda: ARMS-metod för vävnads- eller cellprov (måste testas i nationellt certifierat laboratorium), NGS-metod för vävnads- eller blodprov (måste testas i CLIA- eller CAP-certifierat laboratorium). Obs: inskrivning av patienter behöver inte bekräftas av centrallaboratoriet;
- Minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-definitionen, ingen anamnes på punkteringsbiopsi för målskadan under de föregående två veckorna;
- United States Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng 0~1;
- Förväntad livslängd >12 veckor;
Att ha adekvat funktion hos viktiga organ vid screening (som inte kräver blodtransfusion, ingen användning av hematopoetisk stimulerande faktor eller humant albuminpreparat inom 14 dagar före screening):
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5x109/L;
- Blodplättar ≥100×109/L;
- Hemoglobin > 90 g/L;
- Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5×övre normalgräns (ULN) (för känd levermetastas ≤ 5×ULN);
- Totalt bilirubin ≤1,5×ULN;
- Koagulationsfunktion INR≤1,5 ULN;
- Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr, beräknat med Cockcroft-Gaults formel) ≥45 mL/min;
- Serumlipas och amylas ≤ 1,5 × ULN;
- Serumgraviditetstest måste bekräftas som negativt för fertila kvinnor inom 7 dagar före inskrivning, som samtycker till användning av effektiva preventivmedel under användning av studieläkemedlet och inom 6 månader efter den sista dosen. Kvinnor i fertil ålder i detta protokoll definieras som sexuellt mogna kvinnor: 1) ingen hysterektomi eller bilateral ovariektomi, 2) okontinuerlig naturlig klimakteriet under 24 månader (dvs menstruation inträffade när som helst under de föregående på varandra följande 24 månaderna; fertilitet kan inte uteslutas vid amenorré efter cancerbehandling). Manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under användningen av studieläkemedlet och inom 6 månader efter den sista dosen;
- Att vara frivillig att delta i denna studie efter tillräckligt informerat samtycke och underteckna formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Användning av vilket kemoterapeutiskt medel som helst inom 14 dagar före den första dosen av AP-L1898; eller tiden från utsättande av annan prövningsprodukt till användning av cancerläkemedel mindre än 5 halveringstider eller 28 dagar, beroende på vilket som är kortast;
- EGFR exon 20-insättningskohort i effekt-förlängningsstadiet: en gång använt läkemedlen som riktar sig mot EGFR exon 20-insättningsmutation (t.ex. AZD9291, TAK-788, Poziotinib, CLN-081, JNJ-372, etc.); patienter som tidigare erhållit AZD9291 för behandling av EGFR-känslig mutation tillåts registreras;
- Pågående användning av CYP3A potent hämmare eller inducerare, eller utsättande av potent hämmare mindre än 5 halveringstider av läkemedlet, eller utsättande av potent inducerare mindre än 5 halveringstider av läkemedlet eller 14 dagar (beroende på vilket som är längre) vid den första dosen av AP-L1898;
- Inte återhämtat sig från den biverkning som inducerats av tidigare antitumörbehandling vid screening (återhämtad till ≤ grad 1) (förutom alopeci);
- Har andra maligna tumörer inom 5 år före behandlingsstart eller samtidigt (förutom radikalt behandlat icke-melanom utan bevis på återfall av sjukdom, inklusive hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, bröst-/cervixcarcinom in situ, ytlig blåscancer och andra karcinom in situ);
- Förekomst av aktiv gastrointestinal sjukdom eller andra tillstånd som uppenbarligen kan påverka absorption, metabolism eller utsöndring av läkemedel;
- Patienter som vet att de har genomgått organtransplantation;
- Stor operation utförd inom 28 dagar före den första dosen. Liten kirurgi tillåten, t.ex. minimalt invasiv biopsi;
- Patent med karcinomatös meningit, ryggmärgskompression för närvarande;
- I vilat tillstånd, genomsnittligt korrigerat QT-intervall QTc, med hjälp av Fridericias korrektionsformel >450 ms hos man eller >470 ms hos kvinna på elektrokardiografi (EKG) (upprepas tre gånger). En mängd olika kliniskt signifikanta abnormiteter i hjärtrytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, grad III hjärtblock, grad II hjärtblock, PR-intervall >250 ms. Alla faktorer som kan öka risken för förlängt QTc-intervall eller risk för arytmiska händelser, t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos linjära släktingar eller pågående användning av något läkemedel som är känt för att förlänga QT-intervallet;
- Historik av dåligt kontrollerad hypertoni;
- Tidigare historia av följande sjukdomar: interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling, aktiv interstitiell lungsjukdom med kliniska bevis;
- Patienter med aktiv hjärnmetastas, om CNS-metastasen endast är begränsad till supratentoriellt område eller lillhjärnan som har behandlats adekvat (kirurgi eller strålbehandling) och radiologiskt stabilt i minst 4 veckor, och ingen kortikosteroid behövs för att kontrollera symtomen, kommer patienterna att vara tillåts bli inskriven;
- I akut infektionsfas och kräver farmakoterapi;
- HBV-DNA≥103 kopior/ml eller ≥200 IE/mL när hepatit B-ytantigenet är positivt eller hepatit B-kärnantikroppen är positiv;
- HCV-RNA > den övre referensgränsen vid platsen när hepatit C-antikroppen är positiv;
- Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv;
- Patient med en tidigare historia av tydlig psykisk störning och tar droger för behandling;
- Patient med en historia av drogmissbruk eller droganvändning;
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Närvaro av andra faktorer som möjligen kan påverka studieresultaten, störa deras deltagande i hela studien, inklusive tidigare eller nuvarande fysiska tillstånd (t.ex. ögonsjukdom, inklusive hornhinnesår, konjunktivit, etc.), onormal behandling eller laboratorieundersökning, ovilja att följa varje procedur, begränsning och krav i studien, som utredarna anser.
En begränsad lista med kriterier för urval av deltagare i den kliniska studien, tillhandahållen i termer av inklusions- och uteslutningskriterier och lämpliga för att hjälpa potentiella deltagare att identifiera kliniska studier av intresse. Använd en punktlista för varje kriterium under rubrikerna ""Inklusionskriterier"" och ""Uteslutningskriterier"". (Gräns: 15 000 tecken.)"
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 40 mg dos.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos först i detta skede, och observeras i 7 dagar därefter, om de tolereras, kommer försökspersonerna att gå in i multidosstudien på oral AP-L1898 en gång per dag under på varandra följande 21 dagar.
DLT-observationen per
|
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
|
|
Experimentell: 80 mg dos.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos först i detta skede, och observeras i 7 dagar därefter, om de tolereras, kommer försökspersonerna att gå in i multidosstudien på oral AP-L1898 en gång per dag under på varandra följande 21 dagar.
DLT-observationen per
|
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
|
|
Experimentell: 160 mg dos.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos först i detta skede, och observeras i 7 dagar därefter, om de tolereras, kommer försökspersonerna att gå in i multidosstudien på oral AP-L1898 en gång per dag under på varandra följande 21 dagar.
DLT observationspe
|
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
|
|
Experimentell: 240 mg dos.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos först i detta skede, och observeras i 7 dagar därefter, om de tolereras, kommer försökspersonerna att gå in i multidosstudien på oral AP-L1898 en gång per dag under på varandra följande 21 dagar.
DLT observationspe
|
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
|
|
Experimentell: 320 mg dos.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos först i detta skede, och observeras i 7 dagar därefter, om de tolereras, kommer försökspersonerna att gå in i multidosstudien på oral AP-L1898 en gång per dag under på varandra följande 21 dagar.
DLT observationspe
|
40 mg, QD
80 mg, QD
160 mg, QD
240 mg, QD
320 mg, QD
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerheten bedöms av den negativa händelsen
Tidsram: upp till 3 år
|
AEs sammanfattning kommer att tillhandahållas.
|
upp till 3 år
|
|
Säkerheten bedöms av den allvarliga negativa händelsen
Tidsram: upp till 3 år
|
SAEs sammanfattning kommer att tillhandahållas.
|
upp till 3 år
|
|
Säkerheten bedöms av den fysiska undersökningen
Tidsram: upp till 3 år
|
Sammanfattningen av den onormala fysiska undersökningen kommer att tillhandahållas.
|
upp till 3 år
|
|
Säkerheten bedöms av ECOG-poängen
Tidsram: upp till 3 år
|
Sammanfattningen av den försämrade ECOG-poängen kommer att tillhandahållas.
|
upp till 3 år
|
|
Säkerheten bedöms av ögonundersökningen
Tidsram: upp till 3 år
|
Sammanfattningen av ögonundersökningen kommer att tillhandahållas.
|
upp till 3 år
|
|
ORR
Tidsram: upp till 3 år
|
ORR-sammanfattningen kommer att beräknas.
|
upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsram: 0 upp till 3 år
|
observerade maximal plasmakoncentration av AP-L1898
|
0 upp till 3 år
|
|
Tmax
Tidsram: upp till 3 år
|
tid för att nå maximal plasmakoncentration av AP-L1898
|
upp till 3 år
|
|
AUC 0-t
Tidsram: upp till 3 år
|
Area under kurvan för koncentration mot tid från tid 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUC 0-t)
|
upp till 3 år
|
|
t1/2
Tidsram: upp till 3 år
|
Eliminering halveringstid
|
upp till 3 år
|
|
CL/F
Tidsram: upp till 3 år
|
skenbart spel (CL/F)
|
upp till 3 år
|
|
Vd/F
Tidsram: upp till 3 år
|
Skenbar distributionsvolym (Vd/F)
|
upp till 3 år
|
|
DoR
Tidsram: upp till 3 år
|
tiden från den första utvärderingen av CR eller PR till den första utvärderingen av PD eller dödsfall av någon anledning.
För de försökspersoner som inte har någon progression men som ihärdigt överlever efter att ha uppfyllt svarskriterierna, kommer varaktigheten av svaret att censureras vid datumet för den senaste utvärderingsbara tumörutvärderingen eller den sista uppföljningen av sjukdomsprogression.
|
upp till 3 år
|
|
OS
Tidsram: upp till 3 år
|
Kaplan-Meimer-metoden kommer att användas för att plotta överlevnadskurvan, medan medianöverlevnaden kommer att beräknas.
|
upp till 3 år
|
|
DCR
Tidsram: upp till 3 år
|
andelen försökspersoner med CR, PR eller SD som bästa svar i enlighet med RECIST1.1.
|
upp till 3 år
|
|
Plasmaläkemedelskoncentration efter administrering av studieläkemedlet
Tidsram: upp till 3 år
|
Det faktiska datumet och tiden för insamling av varje PK-prov (24h-system, exakt till minut) kommer att registreras i studien.
Förutom en korrekt registrering av den faktiska tidpunkten för insamling av PK-prov, måste administrationen också registreras för att utvärdera PK-data.
Plasmakoncentrationerna av AP-L1898 och dess metaboliter kommer att bestämmas med en validerad LC-MS/MS-metod.
|
upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 juli 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
4 februari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
4 februari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juni 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 juli 2021
Första postat (Faktisk)
6 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- JS111-001-I
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .