Capsule AP-L1898 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules
4 septembre 2026 mis à jour par: Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.
Une escalade de dose, une extension de dose et une extension d'efficacité, étude clinique de phase I/II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, le profil pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de la capsule AP-L1898 pour le traitement des patients atteints d'une petite maladie localement avancée ou métastatique Cancer du poumon cellulaire
Il s'agit d'une première étude clinique de phase I/II, en ouvert, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, le profil pharmacocinétique et l'efficacité de JS111 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules.
Cette étude est divisée en 3 périodes : étape d'augmentation de la dose, étape d'extension de la dose et étape d'extension de l'efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Changsha, Chine
- Hunan Cancer Hospital
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Hangzhou, Chine
- Zhejiang Cancer Hospital
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Shanghai, Chine
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, Chine, 400042
- Chinese People's Liberation Army Army Characteristic Medical Center
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510163
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
- Sun Yat-sen Memorial Hospital ], Sun Yat-sen University
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Shenzhen, Guangdong, Chine, 518116
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
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Zhanjiang, Guangdong, Chine, 524023
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
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Guangxi
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Liuzhou, Guangxi, Chine, 545006
- Liuzhou People's Hospital
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Heilongjiang
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Haerbin, Heilongjiang, Chine, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Zhengzhou, Henan, Chine, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Wuhan, Hubei, Chine, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Hubei, Chine, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
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Wuhan, Hubei, Chine, 430023
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha, Hunan, Chine, 410011
- The Second Xiangya Hospital Of Central South University
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Inner Mongolia
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Hohhot, Inner Mongolia, Chine, 010050
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
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Jiangsu
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Yangzhou, Jiangsu, Chine, 225001
- North Jiangsu People's Hospital
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun, Jilin, Chine, 130012
- Jilin Cancer Hospital
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Chine, 110001
- The First Hospital of China Medical University
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Shenyang, Liaoning, Chine, 110042
- Liaoning Cancer Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250117
- Shandong Cancer Hospital
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Weifang, Shandong, Chine, 261000
- Weifang People's Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200127
- Shanghai Oriental Hospital
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Shanxi
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Xi’an, Shanxi, Chine, 710061
- The First Affiliated Hospital Of Xi'an Jiaotong University
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Chine, 650106
- Yunnan Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310002
- Hangzhou Cancer Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
- The First Affiliated Hospital , Zhejiang University School of Medicine
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Taizhou, Zhejiang, Chine, 317000
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
"Critère d'intégration:
- Âge≥18 ans, homme ou femme ;
- Patients atteints d'un CBNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé (stade IIIB/IIIC) ou métastatique (stade IV) qui ne peuvent pas subir une chimioradiothérapie radicale ;
- Périodes d'escalade de dose et d'extension de dose : échec du traitement standard ou intolérance au traitement standard, ayant reçu au moins un ou plusieurs schémas thérapeutiques systémiques pour une maladie localement avancée ou métastatique ;
- Il existe des preuves claires montrant le port de l'insertion de l'exon 20 de l'EGFR et d'autres mutations rares de l'EGFR (uniquement applicable pour les périodes d'extension de dose et d'extension d'efficacité). La méthode de test peut utiliser : la méthode ARMS pour les échantillons de tissus ou de cellules (doit être testée dans un laboratoire national certifié), la méthode NGS pour les échantillons de tissus ou de sang (doit être testée dans un laboratoire certifié CLIA ou CAP). Remarque : l'inscription des patients n'a pas besoin d'être confirmée par le laboratoire central ;
- Au moins une lésion mesurable répondant à la définition RECIST v1.1, aucun antécédent de biopsie par ponction pour la lésion cible au cours des deux semaines précédentes ;
- États-Unis Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score 0~1 ;
- Espérance de vie > 12 semaines ;
Avoir une fonction adéquate des organes importants lors du dépistage (ne nécessitant aucune transfusion sanguine, aucune utilisation de facteur de stimulation hématopoïétique ou de préparation d'albumine humaine dans les 14 jours précédant le dépistage) :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ;
- Plaquettes ≥100×109/L ;
- Hémoglobine > 90 g/L ;
- Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (pour les métastases hépatiques connues, ≤ 5 × LSN);
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;
- Fonction de coagulation INR≤1,5 LSN ;
- Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (Ccr, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min ;
- Lipase et amylase sériques ≤ 1,5 × LSN ;
- Le test de grossesse sérique doit être confirmé comme négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant l'inscription, qui acceptent l'utilisation de mesures contraceptives efficaces pendant l'utilisation du médicament à l'étude et dans les 6 mois après la dernière dose. Les femmes en âge de procréer dans ce protocole sont définies comme des femmes sexuellement matures : 1) pas d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, 2) ménopause naturelle ininterrompue pendant 24 mois (c'est-à-dire que les règles sont survenues à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents ; la fertilité ne peut pas être exclue en cas d'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux). Les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'utilisation du médicament à l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose ;
- Être volontaire pour participer à cette étude après un consentement éclairé suffisant et signer le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout agent chimiothérapeutique dans les 14 jours précédant la première dose d'AP-L1898 ; ou le délai entre l'arrêt d'un autre produit expérimental et l'utilisation d'un médicament anticancéreux inférieur à 5 demi-vies ou 28 jours, selon la période la plus courte ;
- Cohorte d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR en phase d'extension de l'efficacité : une fois utilisé les médicaments ciblant la mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR (par exemple, AZD9291, TAK-788, Poziotinib, CLN-081, JNJ-372, etc. ); les patients recevant précédemment AZD9291 pour le traitement de la mutation sensible à l'EGFR sont autorisés à être recrutés ;
- Utilisation continue d'un inhibiteur ou d'un inducteur puissant du CYP3A, ou arrêt d'un inhibiteur puissant moins de 5 demi-vies du médicament, ou arrêt d'un inducteur puissant moins de 5 demi-vies du médicament ou 14 jours (selon la plus longue) à la première dose de AP-L1898 ;
- Non récupéré de l'événement indésirable induit par un traitement antitumoral précédent lors du dépistage (récupéré à ≤ grade 1) (sauf alopécie) ;
- Avoir d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le début du traitement ou simultanément (à l'exception des non-mélanomes traités radicalement sans signe de récidive de la maladie, y compris le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde, le carcinome du sein/cervical in situ, le cancer superficiel de la vessie et autres carcinomes in situ);
- Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'autres conditions qui peuvent évidemment affecter l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ;
- Patients connus pour avoir reçu une greffe d'organe ;
- Chirurgie majeure réalisée dans les 28 jours précédant la première dose. Petite chirurgie autorisée, p. ex. biopsie mini-invasive ;
- Brevets avec méningite carcinomateuse, compression de la moelle épinière à l'heure actuelle ;
- À l'état de repos, intervalle QT moyen corrigé QTc, en utilisant la formule de correction de Fridericia > 450 ms chez l'homme ou > 470 ms chez la femme à l'électrocardiographie (ECG) (répétée trois fois). Diverses anomalies cliniquement significatives du rythme cardiaque, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque de degré III, bloc cardiaque de degré II, intervalle PR> 250 ms. Tout facteur susceptible d'augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents linéaires, ou en cours utilisation de tout médicament connu pour allonger l'intervalle QT ;
- Antécédents d'hypertension mal contrôlée ;
- Antécédents des maladies suivantes : maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant une corticothérapie, maladie pulmonaire interstitielle active avec signes cliniques ;
- Patients présentant des métastases cérébrales actives, si la métastase du SNC est limitée à la zone supratentorielle ou au cervelet correctement traité (chirurgie ou radiothérapie) et radiologiquement stable depuis au moins 4 semaines, et qu'aucun corticoïde n'est nécessaire pour contrôler les symptômes, les patients seront autorisé à s'inscrire;
- En phase d'infection aiguë et nécessitant une pharmacothérapie ;
- ADN du VHB ≥ 103 copies/mL ou ≥ 200 UI/mL lorsque l'antigène de surface de l'hépatite B est positif ou que l'anticorps de base de l'hépatite B est positif ;
- ARN-VHC > la limite supérieure de référence au site lorsque l'anticorps de l'hépatite C est positif ;
- Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ;
- Patient ayant des antécédents de troubles mentaux clairs et prenant des médicaments pour le traitement ;
- Patient ayant des antécédents de toxicomanie ou de prise de drogue ;
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Présence d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude, d'interférer avec leur participation à l'ensemble de l'étude, y compris l'état physique antérieur ou actuel (par exemple, une maladie oculaire, y compris l'ulcère cornéen, la conjonctivite, etc.), le traitement ou l'anomalie des examens de laboratoire, la réticence se conformer à chaque procédure, restriction et exigence de l'étude, telle qu'envisagée par les investigateurs.
Une liste limitée de critères de sélection des participants à l'étude clinique, fournie en termes de critères d'inclusion et d'exclusion et adaptée pour aider les participants potentiels à identifier les études cliniques d'intérêt. Utilisez une liste à puces pour chaque critère sous les en-têtes ""Critères d'inclusion"" et ""Critères d'exclusion"". (Limite : 15 000 caractères.)"
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dosage de 40 mg.
Les sujets recevront une dose unique dans un premier temps à ce stade, et seront observés pendant 7 jours par la suite, s'ils sont tolérés, les sujets entreront dans l'étude à doses multiples sur AP-L1898 par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs.
Le DLT observationnel par
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40 mg, une fois par jour
80 mg, une fois par jour
160 mg, une fois par jour
240 mg, une fois par jour
320 mg, une fois par jour
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Expérimental: Dose de 80 mg.
Les sujets recevront une dose unique dans un premier temps à ce stade, et seront observés pendant 7 jours par la suite, s'ils sont tolérés, les sujets entreront dans l'étude à doses multiples sur AP-L1898 par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs.
Le DLT observationnel par
|
40 mg, une fois par jour
80 mg, une fois par jour
160 mg, une fois par jour
240 mg, une fois par jour
320 mg, une fois par jour
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Expérimental: Dose de 160 mg.
Les sujets recevront une dose unique dans un premier temps à ce stade, et seront observés pendant 7 jours par la suite, s'ils sont tolérés, les sujets entreront dans l'étude à doses multiples sur AP-L1898 par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs.
Le pe d'observation DLT
|
40 mg, une fois par jour
80 mg, une fois par jour
160 mg, une fois par jour
240 mg, une fois par jour
320 mg, une fois par jour
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Expérimental: Dose de 240 mg.
Les sujets recevront une dose unique dans un premier temps à ce stade, et seront observés pendant 7 jours par la suite, s'ils sont tolérés, les sujets entreront dans l'étude à doses multiples sur AP-L1898 par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs.
Le pe d'observation DLT
|
40 mg, une fois par jour
80 mg, une fois par jour
160 mg, une fois par jour
240 mg, une fois par jour
320 mg, une fois par jour
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Expérimental: Dose de 320 mg.
Les sujets recevront une dose unique dans un premier temps à ce stade, et seront observés pendant 7 jours par la suite, s'ils sont tolérés, les sujets entreront dans l'étude à doses multiples sur AP-L1898 par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs.
Le pe d'observation DLT
|
40 mg, une fois par jour
80 mg, une fois par jour
160 mg, une fois par jour
240 mg, une fois par jour
320 mg, une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Innocuité évaluée par l'événement indésirable
Délai: jusqu'à 3 ans
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Le résumé des EI sera fourni.
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jusqu'à 3 ans
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Innocuité évaluée par l'événement indésirable grave
Délai: jusqu'à 3 ans
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Le résumé des SAE sera fourni.
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jusqu'à 3 ans
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Sécurité évaluée par l'examen physique
Délai: jusqu'à 3 ans
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Le résumé de l'examen physique anormal sera fourni.
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jusqu'à 3 ans
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Sécurité évaluée par le score ECOG
Délai: jusqu'à 3 ans
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Le résumé de l'aggravation du score ECOG sera fourni.
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jusqu'à 3 ans
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Innocuité évaluée par l'examen ophtalmologique
Délai: jusqu'à 3 ans
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Le résumé de l'examen ophtalmologique sera fourni.
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jusqu'à 3 ans
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TRO
Délai: jusqu'à 3 ans
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Le résumé ORR sera calculé.
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jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cmax
Délai: 0jusqu'à 3 ans
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concentration plasmatique maximale observée d'AP-L1898
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0jusqu'à 3 ans
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Tmax
Délai: jusqu'à 3 ans
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temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale d'AP-L1898
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jusqu'à 3 ans
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ASC 0-t
Délai: jusqu'à 3 ans
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps 0 à la dernière concentration mesurable (AUC 0-t)
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jusqu'à 3 ans
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t1/2
Délai: jusqu'à 3 ans
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Temps de demi-vie d'élimination
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jusqu'à 3 ans
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CL/F
Délai: jusqu'à 3 ans
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clairance apparente (CL/F)
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jusqu'à 3 ans
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Vd/F
Délai: jusqu'à 3 ans
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Volume de distribution apparent (Vd/F)
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jusqu'à 3 ans
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DoR
Délai: jusqu'à 3 ans
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le temps écoulé entre la première évaluation de CR ou PR et la première évaluation de PD ou de décès pour quelque raison que ce soit.
Pour les sujets qui n'ont pas de progression mais survivent de manière persistante après avoir satisfait aux critères de réponse, la durée de la réponse sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale évaluable ou du dernier suivi de progression de la maladie.
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jusqu'à 3 ans
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SE
Délai: jusqu'à 3 ans
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La méthode de Kaplan-Meimer sera utilisée pour tracer la courbe de survie, tandis que la survie médiane sera calculée.
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jusqu'à 3 ans
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RDC
Délai: jusqu'à 3 ans
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la proportion de sujets avec CR, PR ou SD comme meilleure réponse conformément à RECIST1.1.
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jusqu'à 3 ans
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Concentration plasmatique du médicament après administration du médicament à l'étude
Délai: jusqu'à 3 ans
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La date et l'heure réelles de collecte de chaque échantillon PK (système 24h, précis à la minute près) seront enregistrées dans l'étude.
À l'exception d'un enregistrement précis du moment réel de la collecte de l'échantillon PK, l'administration doit également être enregistrée pour évaluer les données PK.
Les concentrations plasmatiques d'AP-L1898 et de ses métabolites seront déterminées à l'aide de la méthode validée LC-MS/MS.
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jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 juillet 2021
Achèvement primaire (Réel)
4 février 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
4 février 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2021
Première publication (Réel)
6 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JS111-001-I
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .