AP-L1898 Kapsułka u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc

"Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanym (stadium IIIB/IIIC) lub przerzutowym (stadium IV) NSCLC, którzy nie mogą zostać poddani radykalnej chemioradioterapii;
3. Okresy zwiększania dawki i zwiększania dawki: niepowodzenie standardowej opieki lub nietolerancja standardowej opieki, otrzymanie co najmniej jednego lub więcej ogólnoustrojowych schematów leczenia choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami;
4. Istnieją wyraźne dowody wskazujące na obecność insercji eksonu 20 EGFR i innych rzadkich mutacji EGFR (dotyczy tylko okresów zwiększania dawki i zwiększania skuteczności). Metoda testowa może wykorzystywać: metodę ARMS dla próbki tkanki lub komórki (należy przetestować w certyfikowanym laboratorium krajowym), metodę NGS dla próbki tkanki lub krwi (należy przetestować w laboratorium certyfikowanym przez CLIA lub CAP). Uwaga: rekrutacja pacjentów nie wymaga potwierdzenia przez laboratorium centralne;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca definicję RECIST v1.1, brak historii biopsji nakłucia dla docelowej zmiany w ciągu ostatnich dwóch tygodni;
6. Stany Zjednoczone Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ocena stanu sprawności 0~1;
7. Oczekiwana długość życia >12 tygodni;

8. Posiadanie odpowiedniej funkcji ważnych narządów podczas badania przesiewowego (niewymagające transfuzji krwi, niestosowania czynnika hematopoetycznego lub preparatu albumin ludzkich w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym):

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5x109/l;
   2. płytki krwi ≥100×109/l;
   3. Hemoglobina > 90 g/L;
   4. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) (dla rozpoznanych przerzutów do wątroby, ≤ 5 × GGN);
   5. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN;
   6. Funkcja krzepnięcia INR≤1,5 GGN;
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (Ccr, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥45 ml/min;
   8. Lipaza i amylaza w surowicy ≤ 1,5 × GGN;
9. Wynik testu ciążowego z surowicy musi zostać potwierdzony jako negatywny dla kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, które wyrażą zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas stosowania badanego leku i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety w wieku rozrodczym w tym protokole definiuje się jako kobiety dojrzałe płciowo: 1) bez histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników, 2) nieciągła naturalna menopauza przez 24 miesiące (tj. w przypadku braku miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym). Mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas stosowania badanego leku i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
10. Dobrowolne uczestnictwo w tym badaniu po uzyskaniu wystarczającej świadomej zgody i podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Zastosowanie dowolnego środka chemioterapeutycznego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki AP-L1898; lub czas od odstawienia innego badanego produktu do zastosowania leku przeciwnowotworowego krótszy niż 5 okresów półtrwania lub 28 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;
2. Kohorta z insercją eksonu 20 EGFR w fazie wydłużenia skuteczności: kiedyś stosowano leki ukierunkowane na mutację insercyjną eksonu 20 EGFR (np. AZD9291, TAK-788, Poziotynib, CLN-081, JNJ-372 itp.); pacjenci otrzymujący wcześniej AZD9291 w leczeniu wrażliwej mutacji EGFR mogą zostać włączeni;
3. Ciągłe stosowanie silnego inhibitora lub induktora CYP3A lub odstawienie silnego inhibitora na mniej niż 5 okresów półtrwania leku lub odstawienie silnego induktora na mniej niż 5 okresów półtrwania leku lub 14 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przy pierwszej dawce z AP-L1898;
4. Brak powrotu do zdrowia po zdarzeniu niepożądanym wywołanym wcześniejszą terapią przeciwnowotworową podczas badania przesiewowego (powrót do stopnia ≤ 1) (z wyjątkiem łysienia);
5. Występowanie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie (z wyjątkiem radykalnie leczonego raka niebędącego czerniakiem bez cech nawrotu choroby, w tym raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi/szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego i inne raki in situ);
6. Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej lub innych stanów, które mogą oczywiście wpływać na wchłanianie, metabolizm lub wydalanie leków;
7. Pacjenci, o których wiadomo, że otrzymali przeszczep narządu;
8. Duży zabieg chirurgiczny wykonany w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki. Dozwolona niewielka operacja, np. Minimalnie inwazyjna biopsja;
9. Chorzy na rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, obecny ucisk rdzenia kręgowego;
10. W stanie spoczynku średni skorygowany odstęp QTc QTc, przy użyciu wzoru korekcyjnego Fridericii > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet w elektrokardiografii (EKG) (powtórzone trzykrotnie). Różnorodne klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu serca, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp PR >250 ms. Jakiekolwiek czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, np. niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT;
11. Historia źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego;
12. Występowanie w wywiadzie następujących chorób: śródmiąższowa choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc polekowa, popromienne zapalenie płuc wymagające steroidoterapii, czynna śródmiąższowa choroba płuc z klinicznymi dowodami;
13. Pacjenci z czynnymi przerzutami do mózgu, jeśli przerzuty do OUN są ograniczone tylko do okolicy nadnamiotowej lub móżdżku, które były odpowiednio leczone (operacyjnie lub radioterapią) i radiologicznie stabilne przez co najmniej 4 tygodnie, a do opanowania objawów nie jest potrzebny kortykosteroid, pacjenci będą dopuszczony do wpisu;
14. W ostrej fazie infekcji i wymagającej farmakoterapii;
15. HBV DNA ≥103 kopii/ml lub ≥200 IU/ml, gdy antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest dodatni lub przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B są dodatnie;
16. HCV-RNA > górna granica odniesienia w miejscu, w którym przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie;
17. dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
18. Pacjent z wywiadem wyraźnych zaburzeń psychicznych i przyjmujący leki w celu leczenia;
19. Pacjent z historią nadużywania lub przyjmowania narkotyków;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Obecność innych czynników mogących ewentualnie wpłynąć na wyniki badania, zakłócać ich udział w całym badaniu, w tym przebyty lub obecny stan fizyczny (np. choroba oczu, w tym wrzód rogówki, zapalenie spojówek itp.), nieprawidłowości w leczeniu lub badaniu laboratoryjnym, niechęć przestrzegać każdej procedury, ograniczenia i wymogu w badaniu, które uznali badacze.

Ograniczona lista kryteriów wyboru uczestników badania klinicznego, podana w kategoriach kryteriów włączenia i wyłączenia oraz odpowiednia do pomocy potencjalnym uczestnikom w identyfikacji badań klinicznych będących przedmiotem zainteresowania. Użyj wypunktowanej listy dla każdego kryterium pod nagłówkami „Kryteria włączenia” i „Kryteria wykluczenia”. (Limit: 15 000 znaków.)"