AP-L1898 Kapsułka u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc
4 września 2026 zaktualizowane przez: Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.
Badanie kliniczne I/II fazy zwiększania dawki, zwiększania dawki i zwiększania skuteczności w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, profilu farmakokinetycznego i wstępnej skuteczności kapsułki AP-L1898 w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym guzem Komórkowy rak płuc
Jest to otwarte badanie kliniczne fazy I/II, pierwsze z udziałem ludzi, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, profilu farmakokinetycznego i skuteczności JS111 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc.
Badanie to podzielone jest na 3 okresy: etap zwiększania dawki, etap zwiększania dawki i etap zwiększania skuteczności.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
32
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Changsha, Chiny
- Hunan Cancer Hospital
-
Hangzhou, Chiny
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Shanghai, Chiny
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Chiny, 400042
- Chinese People's Liberation Army Army Characteristic Medical Center
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny, 350001
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510163
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510120
- Sun Yat-sen Memorial Hospital ], Sun Yat-sen University
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518116
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences，Shenzhen center
-
Zhanjiang, Guangdong, Chiny, 524023
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
-
-
Guangxi
-
Liuzhou, Guangxi, Chiny, 545006
- Liuzhou People's Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Chiny, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Chiny, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430023
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Inner Mongolia
-
Hohhot, Inner Mongolia, Chiny, 010050
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
-
Jiangsu
-
Yangzhou, Jiangsu, Chiny, 225001
- North Jiangsu People's Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Chiny, 130012
- Jilin cancer hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Chiny, 110001
- The First Hospital of China Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Chiny, 110042
- Liaoning Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chiny, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Weifang, Shandong, Chiny, 261000
- Weifang People's Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200127
- Shanghai Oriental Hospital
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Chiny, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Chiny, 650106
- Yunnan Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310002
- Hangzhou Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310009
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
- The First Affiliated Hospital , Zhejiang University School of Medicine
-
Taizhou, Zhejiang, Chiny, 317000
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
"Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
- Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanym (stadium IIIB/IIIC) lub przerzutowym (stadium IV) NSCLC, którzy nie mogą zostać poddani radykalnej chemioradioterapii;
- Okresy zwiększania dawki i zwiększania dawki: niepowodzenie standardowej opieki lub nietolerancja standardowej opieki, otrzymanie co najmniej jednego lub więcej ogólnoustrojowych schematów leczenia choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami;
- Istnieją wyraźne dowody wskazujące na obecność insercji eksonu 20 EGFR i innych rzadkich mutacji EGFR (dotyczy tylko okresów zwiększania dawki i zwiększania skuteczności). Metoda testowa może wykorzystywać: metodę ARMS dla próbki tkanki lub komórki (należy przetestować w certyfikowanym laboratorium krajowym), metodę NGS dla próbki tkanki lub krwi (należy przetestować w laboratorium certyfikowanym przez CLIA lub CAP). Uwaga: rekrutacja pacjentów nie wymaga potwierdzenia przez laboratorium centralne;
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca definicję RECIST v1.1, brak historii biopsji nakłucia dla docelowej zmiany w ciągu ostatnich dwóch tygodni;
- Stany Zjednoczone Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ocena stanu sprawności 0~1;
- Oczekiwana długość życia >12 tygodni;
Posiadanie odpowiedniej funkcji ważnych narządów podczas badania przesiewowego (niewymagające transfuzji krwi, niestosowania czynnika hematopoetycznego lub preparatu albumin ludzkich w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym):
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5x109/l;
- płytki krwi ≥100×109/l;
- Hemoglobina > 90 g/L;
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) (dla rozpoznanych przerzutów do wątroby, ≤ 5 × GGN);
- bilirubina całkowita ≤1,5 × GGN;
- Funkcja krzepnięcia INR≤1,5 GGN;
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (Ccr, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥45 ml/min;
- Lipaza i amylaza w surowicy ≤ 1,5 × GGN;
- Wynik testu ciążowego z surowicy musi zostać potwierdzony jako negatywny dla kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, które wyrażą zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas stosowania badanego leku i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety w wieku rozrodczym w tym protokole definiuje się jako kobiety dojrzałe płciowo: 1) bez histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników, 2) nieciągła naturalna menopauza przez 24 miesiące (tj. w przypadku braku miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym). Mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas stosowania badanego leku i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
- Dobrowolne uczestnictwo w tym badaniu po uzyskaniu wystarczającej świadomej zgody i podpisanie formularza świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Zastosowanie dowolnego środka chemioterapeutycznego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki AP-L1898; lub czas od odstawienia innego badanego produktu do zastosowania leku przeciwnowotworowego krótszy niż 5 okresów półtrwania lub 28 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;
- Kohorta z insercją eksonu 20 EGFR w fazie wydłużenia skuteczności: kiedyś stosowano leki ukierunkowane na mutację insercyjną eksonu 20 EGFR (np. AZD9291, TAK-788, Poziotynib, CLN-081, JNJ-372 itp.); pacjenci otrzymujący wcześniej AZD9291 w leczeniu wrażliwej mutacji EGFR mogą zostać włączeni;
- Ciągłe stosowanie silnego inhibitora lub induktora CYP3A lub odstawienie silnego inhibitora na mniej niż 5 okresów półtrwania leku lub odstawienie silnego induktora na mniej niż 5 okresów półtrwania leku lub 14 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przy pierwszej dawce z AP-L1898;
- Brak powrotu do zdrowia po zdarzeniu niepożądanym wywołanym wcześniejszą terapią przeciwnowotworową podczas badania przesiewowego (powrót do stopnia ≤ 1) (z wyjątkiem łysienia);
- Występowanie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie (z wyjątkiem radykalnie leczonego raka niebędącego czerniakiem bez cech nawrotu choroby, w tym raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi/szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego i inne raki in situ);
- Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej lub innych stanów, które mogą oczywiście wpływać na wchłanianie, metabolizm lub wydalanie leków;
- Pacjenci, o których wiadomo, że otrzymali przeszczep narządu;
- Duży zabieg chirurgiczny wykonany w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki. Dozwolona niewielka operacja, np. Minimalnie inwazyjna biopsja;
- Chorzy na rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, obecny ucisk rdzenia kręgowego;
- W stanie spoczynku średni skorygowany odstęp QTc QTc, przy użyciu wzoru korekcyjnego Fridericii > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet w elektrokardiografii (EKG) (powtórzone trzykrotnie). Różnorodne klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu serca, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp PR >250 ms. Jakiekolwiek czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, np. niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT;
- Historia źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego;
- Występowanie w wywiadzie następujących chorób: śródmiąższowa choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc polekowa, popromienne zapalenie płuc wymagające steroidoterapii, czynna śródmiąższowa choroba płuc z klinicznymi dowodami;
- Pacjenci z czynnymi przerzutami do mózgu, jeśli przerzuty do OUN są ograniczone tylko do okolicy nadnamiotowej lub móżdżku, które były odpowiednio leczone (operacyjnie lub radioterapią) i radiologicznie stabilne przez co najmniej 4 tygodnie, a do opanowania objawów nie jest potrzebny kortykosteroid, pacjenci będą dopuszczony do wpisu;
- W ostrej fazie infekcji i wymagającej farmakoterapii;
- HBV DNA ≥103 kopii/ml lub ≥200 IU/ml, gdy antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest dodatni lub przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B są dodatnie;
- HCV-RNA > górna granica odniesienia w miejscu, w którym przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie;
- dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
- Pacjent z wywiadem wyraźnych zaburzeń psychicznych i przyjmujący leki w celu leczenia;
- Pacjent z historią nadużywania lub przyjmowania narkotyków;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Obecność innych czynników mogących ewentualnie wpłynąć na wyniki badania, zakłócać ich udział w całym badaniu, w tym przebyty lub obecny stan fizyczny (np. choroba oczu, w tym wrzód rogówki, zapalenie spojówek itp.), nieprawidłowości w leczeniu lub badaniu laboratoryjnym, niechęć przestrzegać każdej procedury, ograniczenia i wymogu w badaniu, które uznali badacze.
Ograniczona lista kryteriów wyboru uczestników badania klinicznego, podana w kategoriach kryteriów włączenia i wyłączenia oraz odpowiednia do pomocy potencjalnym uczestnikom w identyfikacji badań klinicznych będących przedmiotem zainteresowania. Użyj wypunktowanej listy dla każdego kryterium pod nagłówkami „Kryteria włączenia” i „Kryteria wykluczenia”. (Limit: 15 000 znaków.)"
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dawka 40mg.
Osobnicy otrzymają na początku pojedynczą dawkę na tym etapie i będą obserwowani przez 7 dni, a następnie, jeśli będą tolerowani, pacjenci wezmą udział w badaniu z wieloma dawkami na doustnym AP-L1898 raz dziennie przez kolejne 21 dni.
Obserwacja DLT wg
|
40 mg, raz na dobę
80 mg, raz na dobę
160 mg, raz na dobę
240 mg, QD
320 mg, raz na dobę
|
|
Eksperymentalny: Dawka 80 mg.
Osobnicy otrzymają na początku pojedynczą dawkę na tym etapie i będą obserwowani przez 7 dni, a następnie, jeśli będą tolerowani, pacjenci wezmą udział w badaniu z wieloma dawkami na doustnym AP-L1898 raz dziennie przez kolejne 21 dni.
Obserwacja DLT wg
|
40 mg, raz na dobę
80 mg, raz na dobę
160 mg, raz na dobę
240 mg, QD
320 mg, raz na dobę
|
|
Eksperymentalny: Dawka 160 mg.
Osobnicy otrzymają na początku pojedynczą dawkę na tym etapie i będą obserwowani przez 7 dni, a następnie, jeśli będą tolerowani, pacjenci wezmą udział w badaniu z wieloma dawkami na doustnym AP-L1898 raz dziennie przez kolejne 21 dni.
DLT obserwacyjny pe
|
40 mg, raz na dobę
80 mg, raz na dobę
160 mg, raz na dobę
240 mg, QD
320 mg, raz na dobę
|
|
Eksperymentalny: Dawka 240 mg.
Osobnicy otrzymają na początku pojedynczą dawkę na tym etapie i będą obserwowani przez 7 dni, a następnie, jeśli będą tolerowani, pacjenci wezmą udział w badaniu z wieloma dawkami na doustnym AP-L1898 raz dziennie przez kolejne 21 dni.
DLT obserwacyjny pe
|
40 mg, raz na dobę
80 mg, raz na dobę
160 mg, raz na dobę
240 mg, QD
320 mg, raz na dobę
|
|
Eksperymentalny: Dawka 320 mg.
Osobnicy otrzymają na początku pojedynczą dawkę na tym etapie i będą obserwowani przez 7 dni, a następnie, jeśli będą tolerowani, pacjenci wezmą udział w badaniu z wieloma dawkami na doustnym AP-L1898 raz dziennie przez kolejne 21 dni.
DLT obserwacyjny pe
|
40 mg, raz na dobę
80 mg, raz na dobę
160 mg, raz na dobę
240 mg, QD
320 mg, raz na dobę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Podsumowanie AE zostanie dostarczone.
|
do 3 lat
|
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie poważnego zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Podsumowanie SAE zostanie dostarczone.
|
do 3 lat
|
|
Bezpieczeństwo oceniane przez badanie fizykalne
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Podsumowanie nieprawidłowego badania fizykalnego zostanie dostarczone.
|
do 3 lat
|
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie wyniku ECOG
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Podsumowanie pogarszającego się wyniku ECOG zostanie dostarczone.
|
do 3 lat
|
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie badania okulistycznego
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Podsumowanie badania okulistycznego zostanie dostarczone.
|
do 3 lat
|
|
ORR
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Podsumowanie ORR zostanie obliczone.
|
do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmax
Ramy czasowe: 0do 3 lat
|
zaobserwowano maksymalne stężenie AP-L1898 w osoczu
|
0do 3 lat
|
|
Tmaks
Ramy czasowe: do 3 lat
|
czas ro osiągnął maksymalne stężenie AP-L1898 w osoczu
|
do 3 lat
|
|
AUC 0-t
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC 0-t)
|
do 3 lat
|
|
t1/2
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Okres półtrwania eliminacji
|
do 3 lat
|
|
CL/F
Ramy czasowe: do 3 lat
|
luz pozorny (CL/F)
|
do 3 lat
|
|
Vd/F
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Pozorna objętość dystrybucji (Vd/F)
|
do 3 lat
|
|
DoR
Ramy czasowe: do 3 lat
|
czas od pierwszej oceny CR lub PR do pierwszej oceny PD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
W przypadku osobników, u których nie wystąpiła progresja, ale trwale przeżyli po spełnieniu kryteriów odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny guza lub ostatniej obserwacji progresji choroby.
|
do 3 lat
|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Metoda Kaplana-Meimera zostanie wykorzystana do wykreślenia krzywej przeżycia, podczas gdy obliczona zostanie mediana przeżycia.
|
do 3 lat
|
|
DCR
Ramy czasowe: do 3 lat
|
odsetek osób z CR, PR lub SD jako najlepszą odpowiedzią zgodnie z RECIST 1.1.
|
do 3 lat
|
|
Stężenie leku w osoczu po podaniu badanego leku
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Rzeczywista data i godzina pobrania każdej próbki PK (system 24-godzinny, z dokładnością do minuty) zostaną zapisane w badaniu.
Oprócz dokładnego zapisu rzeczywistego punktu czasowego pobrania próbki PK, należy również zarejestrować podawanie w celu oceny danych PK.
Stężenia AP-L1898 i jego metabolitów w osoczu zostaną określone przy użyciu zwalidowanej metody LC-MS/MS.
|
do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 lipca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
4 lutego 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
4 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 czerwca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 lipca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 sierpnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- JS111-001-I
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .