Капсула AP-L1898 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

"Критерии включения:

1. Возраст≥18 лет, мужчина или женщина;
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным местнораспространенным (стадия IIIB/IIIC) или метастатическим (стадия IV) НМРЛ, которым не может быть проведена радикальная химиолучевая терапия;
3. Периоды повышения дозы и продления дозы: несоответствие стандарту лечения или непереносимость стандарта лечения, получение по крайней мере одного или нескольких системных терапевтических режимов при местно-распространенном или метастатическом заболевании;
4. Имеются четкие доказательства наличия инсерции экзона 20 EGFR и других редких мутаций EGFR (применимо только для периодов увеличения дозы и увеличения эффективности). Метод тестирования может использовать: метод ARMS для образца ткани или клетки (необходимо протестировать в национальной сертифицированной лаборатории), метод NGS для образца ткани или крови (необходимо протестировать в сертифицированной лаборатории CLIA или CAP). Примечание: регистрация пациентов не требует подтверждения центральной лабораторией;
5. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение, соответствующее определению RECIST v1.1, отсутствие в анамнезе пункционной биопсии целевого поражения в течение предыдущих двух недель;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа США (ECOG) Оценка статуса работы 0–1;
7. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель;

8. Наличие адекватной функции важных органов на момент скрининга (не требующих переливания крови, использования гемопоэтического стимулирующего фактора или препаратов человеческого альбумина в течение 14 дней до скрининга):

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5x109/л;
   2. Тромбоциты ≥100×109/л;
   3. гемоглобин > 90 г/л;
   4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (при известных метастазах в печень ≤ 5 × ВГН);
   5. Общий билирубин ≤1,5×ВГН;
   6. Коагуляционная функция МНО≤1,5 ВГН;
   7. креатинин сыворотки ≤ 1,5×ULN или клиренс креатинина (Ccr, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥45 мл/мин;
   8. Липаза и амилаза сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
9. Сывороточный тест на беременность должен быть подтвержден как отрицательный для женщин детородного возраста в течение 7 дней до включения в исследование, которые соглашаются на использование эффективных мер контрацепции во время применения исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после последней дозы. Женщины детородного возраста в этом протоколе определяются как половозрелые женщины: 1) отсутствие гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, 2) непродолжительная естественная менопауза в течение 24 месяцев (т. в случае аменореи после лечения рака). Субъекты мужского пола, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции во время применения исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последней дозы;
10. Быть добровольным участвовать в этом исследовании после получения достаточного информированного согласия и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Использование любого химиотерапевтического средства в течение 14 дней до первой дозы AP-L1898; или время от прекращения приема другого исследуемого продукта до применения противоопухолевого препарата менее 5 периодов полувыведения или 28 дней, в зависимости от того, что короче;
2. Когорта вставки экзона 20 EGFR на стадии эффективности-расширения: однократно применялись препараты, нацеленные на мутацию вставки экзона 20 EGFR (например, AZD9291, TAK-788, Позиотиниб, CLN-081, JNJ-372 и т. д.); пациенты, ранее получавшие AZD9291 для лечения чувствительной к EGFR мутации, могут быть зачислены;
3. Продолжающееся применение сильного ингибитора или индуктора CYP3A, или прекращение приема сильнодействующего ингибитора менее чем за 5 периодов полувыведения препарата, или прекращение приема сильнодействующего индуктора менее чем за 5 периодов полувыведения препарата или 14 дней (в зависимости от того, что дольше) при первой дозе АП-L1898;
4. Отсутствие выздоровления от нежелательного явления, вызванного предшествующей противоопухолевой терапией при скрининге (восстановление до ≤ степени 1) (за исключением алопеции);
5. Наличие других злокачественных опухолей в течение 5 лет до начала лечения или одновременно (за исключением радикально леченных немеланомных без признаков рецидива заболевания, включая базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак молочной железы/шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря и другие карциномы in situ);
6. Наличие активного желудочно-кишечного заболевания или других состояний, которые могут явно повлиять на всасывание, метаболизм или выведение лекарств;
7. Пациенты, о которых известно, что они перенесли трансплантацию органов;
8. Крупная хирургическая операция проводится в течение 28 дней до введения первой дозы. Разрешены небольшие хирургические вмешательства, например минимально инвазивная биопсия;
9. Пациенты с карциноматозным менингитом, компрессией спинного мозга в настоящее время;
10. В состоянии покоя средний скорректированный интервал QT QTc по формуле коррекции Фридериции > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин на электрокардиографии (ЭКГ) (повторяется три раза). Различные клинически значимые нарушения сердечного ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца III степени, блокада сердца II степени, интервал PR > 250 мс. Любые факторы, которые могут увеличить риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у прямых родственников, или текущая использование любого препарата, который, как известно, удлиняет интервал QT;
11. История плохо контролируемой артериальной гипертензии;
12. В анамнезе следующие заболевания: интерстициальное заболевание легких, интерстициальное заболевание легких, индуцированное лекарствами, лучевой пневмонит, требующий стероидной терапии, активное интерстициальное заболевание легких с клиническими проявлениями;
13. Пациенты с активными метастазами в головной мозг, если метастазы в ЦНС ограничены только супратенториальной областью или мозжечком, которые были адекватно пролечены (хирургия или лучевая терапия) и рентгенологически стабильны в течение как минимум 4 недель, и для контроля симптомов не требуется кортикостероидов, пациенты будут разрешена регистрация;
14. В острой фазе инфекции и при необходимости фармакотерапии;
15. ДНК ВГВ ≥103 копий/мл или ≥200 МЕ/мл, когда положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или ядро-антитело гепатита В положительный;
16. РНК ВГС > верхнего предела нормы в месте, когда антитела к гепатиту С положительны;
17. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
18. Пациент с предшествующим анамнезом явного психического расстройства и приемом лекарств для лечения;
19. Пациент с историей злоупотребления наркотиками или приема наркотиков;
20. Беременные или кормящие женщины;
21. Наличие других факторов, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать их участию во всем исследовании, включая предыдущее или текущее физическое состояние (например, заболевание глаз, включая язву роговицы, конъюнктивит и т. д.), отклонения от нормы лечения или лабораторных исследований, нежелание соблюдать каждую процедуру, ограничение и требование в исследовании, по мнению исследователей.

Ограниченный перечень критериев для отбора участников клинического исследования, представленный в виде критериев включения и исключения и пригодный для оказания помощи потенциальным участникам в определении представляющих интерес клинических исследований. Используйте маркированный список для каждого критерия под заголовками «Критерии включения» и «Критерии исключения». (Ограничение: 15 000 символов.)"