Kapsle AP-L1898 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

"Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným lokálně pokročilým (stadium IIIB/IIIC) nebo metastatickým (stadium IV) NSCLC, kteří nemohou podstoupit radikální chemoradioterapii;
3. Období zvyšování dávky a prodlužování dávky: selhání standardní péče nebo netolerance standardní péče po podání alespoň jednoho nebo více systémových terapeutických režimů pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění;
4. Existují jasné důkazy prokazující inserci exonu 20 EGFR a další vzácné mutace EGFR (použitelné pouze pro období prodloužení dávky a prodloužení účinnosti). Testovací metoda může používat: metodu ARMS pro tkáňový nebo buněčný vzorek (nutno otestovat v národní certifikované laboratoři), NGS metodu pro tkáňový nebo krevní vzorek (nutno otestovat v certifikované laboratoři CLIA nebo CAP). Poznámka: zařazení pacientů nemusí potvrzovat centrální laboratoř;
5. Alespoň jedna měřitelná léze splňující definici RECIST v1.1, žádná anamnéza punkční biopsie cílové léze během předchozích dvou týdnů;
6. Skóre stavu výkonnosti Spojených států Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1;
7. Očekávaná délka života >12 týdnů;

8. Přiměřená funkce důležitých orgánů při screeningu (nevyžadující žádnou krevní transfuzi, žádné použití hematopoetického stimulačního faktoru nebo preparátu lidského albuminu během 14 dnů před screeningem):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x109/l;
   2. krevní destičky ≥100×109/l;
   3. Hemoglobin > 90 g/L;
   4. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) (pro známé jaterní metastázy ≤ 5 × ULN);
   5. Celkový bilirubin ≤1,5×ULN;
   6. Koagulační funkce INR≤1,5 ULN;
   7. Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu (Ccr, vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥45 ml/min;
   8. Sérová lipáza a amyláza ≤ 1,5 x ULN;
9. Sérový těhotenský test musí být potvrzen jako negativní u žen ve fertilním věku do 7 dnů před zařazením, které souhlasí s použitím účinných antikoncepčních opatření během užívání studovaného léku a do 6 měsíců po poslední dávce. Ženy ve fertilním věku jsou v tomto protokolu definovány jako sexuálně zralé ženy: 1) žádná hysterektomie nebo bilaterální ovariektomie, 2) nepřetržitá přirozená menopauza po dobu 24 měsíců (tj. menses se objevila kdykoli v předchozích po sobě jdoucích 24 měsících; nelze vyloučit plodnost v případě amenorey po léčbě rakoviny). Muži, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během užívání studovaného léku a do 6 měsíců po poslední dávce;
10. Dobrovolná účast na této studii po dostatečném informovaném souhlasu a podepsání formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Použití jakéhokoli chemoterapeutického činidla během 14 dnů před první dávkou AP-L1898; nebo doba od vysazení jiného hodnoceného přípravku do použití protirakovinného léku kratší než 5 poločasů nebo 28 dní, podle toho, která doba je kratší;
2. Inzerční kohorta EGFR exonu 20 ve fázi prodlužování účinnosti: jakmile byla použita léčiva zacílená na inzerční mutaci exonu 20 EGFR (např. AZD9291, TAK-788, Poziotinib, CLN-081, JNJ-372 atd.); pacienti, kteří dříve dostávali AZD9291 k léčbě mutace citlivé na EGFR, mohou být zařazeni;
3. Trvalé užívání silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A nebo vysazení silného inhibitoru méně než 5 poločasů léčiva nebo přerušení silného induktoru méně než 5 poločasů léčiva nebo 14 dní (podle toho, co je delší) při první dávce AP-L1898;
4. Nezotaveno z nežádoucí příhody vyvolané předchozí protinádorovou terapií při screeningu (vyléčeno do ≤ 1. stupně) (kromě alopecie);
5. Mít jiné zhoubné nádory během 5 let před zahájením léčby nebo současně (kromě radikálně léčeného nemelanomu bez důkazu recidivy onemocnění, včetně kožního bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu, karcinomu prsu/cervikálního čípku in situ, povrchového karcinomu močového měchýře a jiné karcinomy in situ);
6. Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiných stavů, které mohou zjevně ovlivnit absorpci, metabolismus nebo vylučování léků;
7. Pacienti, o kterých je známo, že podstoupili transplantaci orgánů;
8. Velký chirurgický zákrok provedený do 28 dnů před první dávkou. Je povolena malá chirurgie, např. minimálně invazivní biopsie;
9. Patenty s karcinomatózní meningitidou, v současnosti komprese míchy;
10. V klidovém stavu průměrný korigovaný QT interval QTc podle Fridericiova korekčního vzorce >450 ms u muže nebo >470 ms u ženy na elektrokardiografii (EKG) (opakováno třikrát). Různé klinicky významné abnormality srdečního rytmu, vedení nebo morfologie klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok III. stupně, srdeční blokáda II. stupně, PR interval > 250 ms. Jakékoli faktory, které mohou zvýšit riziko prodloužení QTc intervalu nebo riziko arytmických příhod, např. srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u přímých příbuzných nebo probíhající užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval;
11. Anamnéza špatně kontrolované hypertenze;
12. Předchozí anamnéza následujících onemocnění: intersticiální plicní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující steroidní terapii, aktivní intersticiální plicní onemocnění s klinickými známkami;
13. Pacienti s aktivní mozkovou metastázou, pokud je metastáza do CNS omezena pouze na supratentoriální oblast nebo mozeček, která byla adekvátně léčena (operace nebo radioterapie) a je rentgenologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a ke kontrole příznaků nejsou potřeba žádné kortikosteroidy, budou pacienti povoleno se zapsat;
14. Ve fázi akutní infekce a vyžadující farmakoterapii;
15. HBV DNA≥103 kopií/ml nebo ≥200 IU/ml, když je povrchový antigen hepatitidy B pozitivní nebo jádrová protilátka hepatitidy B je pozitivní;
16. HCV-RNA > horní hranice reference v místě, kdy je protilátka proti hepatitidě C pozitivní;
17. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);
18. Pacient s předchozí anamnézou zjevné duševní poruchy a užívající léky k léčbě;
19. pacient s anamnézou zneužívání drog nebo užívání drog;
20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Přítomnost dalších faktorů, které mohou případně ovlivnit výsledky studie, narušit jejich účast v celé studii, včetně předchozího nebo současného fyzického stavu (např. oční onemocnění včetně vředu na rohovce, zánět spojivek atd.), abnormality léčby nebo laboratorního vyšetření, neochota dodržet každý postup, omezení a požadavek ve studii, jak zvážili zkoušející.

Omezený seznam kritérií pro výběr účastníků klinické studie, poskytovaných z hlediska kritérií pro zařazení a vyloučení a vhodných pro pomoc potenciálním účastníkům při identifikaci zájmových klinických studií. Použijte seznam s odrážkami pro každé kritérium pod záhlavími ""Kritéria zahrnutí"" a ""Kritéria vyloučení"". (Limit: 15 000 znaků.)“