为期 12 周的 SOF/VEL 方案联合预防性使用 TAF 治疗初治基因型 1-6 HCV/HBV 合并感染成人伴或不伴代偿性肝硬化的疗效和安全性 (BDTAF)

纳入标准：

1. 愿意并能够提供书面知情同意书
2. 男女不限，年龄≥18岁
3. 体重≥40公斤
4. 筛选时 HCV RNA 呈阳性 (15 IU/mL)
5. 中心实验室筛选时评估的 HCV 基因型 1、2、3、4、5、6 或不确定

6. 既往病史或肝活检记录的慢性 HBV/HCV 合并感染（≥ 6 个月）。 对于非肝硬化患者，对于 HBeAg 阳性患者，HBV DNA<20000IU/ml。 对于HBeAg阴性患者，HBV DNA<2000IU/ml。

   对于肝硬化患者，HBV DNA 可检测或不可检测。 肝硬化测定（大约 20% 的受试者可能患有肝硬化）

   • B 超/CT/MRI 显示肝硬化。
   • 肝硬化定义为 Fibroscan® 结果≥ 17.5 kPa
   • 无肝硬化定义为第 1 天后 ≤ 6 个月内纤维扫描结果 <10.6 kPa
7. 分类为 CHC 患者未接受过治疗
8. 个人在筛选时不得正在接受或需要接受 HBV 抗病毒治疗。 对于经历过 HBV 治疗的参与者，最近的治疗必须在第 1 天前至少 6 个月完成。
9. HBsAg 阳性至少 6 个月且无失代偿性肝硬化的患者。
10. 肝硬化患者需要在第 1 天后 6 个月内进行肝脏影像学检查，以排除肝细胞癌 (HCC)
11. 有生育能力的女性（如附录 4 中定义）必须在筛选时血清妊娠试验阴性，并且在入组前第 1 天尿液妊娠试验阴性
12. 参加异性恋课程的男性受试者和有生育能力的女性受试者必须同意使用附录 4 中描述的方案指定的避孕方法
13. 哺乳期女性必须同意在研究药物给药前停止哺乳
14. 受试者必须身体健康，慢性 HBV/HCV 感染除外，由研究者确定
15. 受试者必须能够遵守研究药物给药的剂量说明并能够完成研究 -

排除标准：

1. 筛选前使用的任何直接抗病毒药物 (DAA)，包括非结构蛋白 NS3/4A 抑制剂、NS5A 抑制剂或 NS5B 聚合酶抑制剂。
2. 6个月内接受过乙型肝炎抗病毒治疗的患者。
3. 原发性肝癌的诊断或支持以下证据：甲胎蛋白 (AFP) >100 ng/ml 或肝硬化 肝脏影像学检查显示肝脏中有可疑结节
4. 筛查前5年内有恶性肿瘤病史，但已通过手术切除治愈的特定癌症（如基底细胞皮肤癌等）或疑似恶性肿瘤的患者除外
5. 当前或以前的肝功能失代偿证据，包括但不限于：Child-Pugh 评分 B 级或 C 级、腹水或肝性脑病、静脉曲张出血或治疗腹水的利尿剂。

6. 可能干扰个人治疗、评估或依从性计划的重大疾病或任何其他重大疾病的当前或既往病史。

   1. 具有临床意义的疾病（HBV、HCV除外）或任何其他可能干扰受试者治疗、评估或方案依从性的重大疾病；目前正在评估可能具有临床意义的疾病（HBV，HCV除外）的受试者也被排除在外。
   2. 胃肠道疾病或手术后的状况可能会干扰研究药物的吸收。
   3. 采血困难和/或血液采集的静脉通路不良。
   4. 实体器官移植。
   5. 严重的肺部疾病、严重的心脏病或卟啉症。
   6. 在过去 5 年内因精神疾病住院、自杀未遂和/或一段时间的残疾。 控制良好或在第 1 天之前的过去 12 个月内不需要药物治疗的患有精神疾病（没有先前提到的病症）的受试者可能会被纳入研究。
   7. 严重的药物过敏（如过敏反应或肝毒性）。
7. 孕妇或哺乳期妇女。
8. HIV 或 HDV​​ 感染。
9. 筛查 ECG 是否有临床意义的异常

10. 受试者在筛选时具有以下实验室测试参数：

    1. ALT > 10 正常上限 (ULN)
    2. AST > 10 正常值上限
    3. 直接胆红素 > 1.5 ULN
    4. 血小板 < 50,000/L
    5. 糖化血红蛋白 > 8.5%
    6. eGFR < 30 毫升/分钟/1.73 m2，estimated glomerular filtration rate (eGFR) using the Cockcroft-Gault equation，eGFR将通过Cockcroft-Gault方法计算：eGFRCG (mL/min) = [(140 - age (yrs))× weight (kg) × (女性为 0.85)] / (血清肌酐 (mg/dL) × 72)，其中体重是以千克为单位的总体重。
    7. 血红蛋白 < 11 g/dL 的女性受试者；血红蛋白 < 12 g/dL 的男性受试者
    8. 白蛋白 < 3 克/分升
    9. INR > 1.5 x ULN 除非受试者已知有血友病或抗凝治疗影响 INR 保持稳定
11. HCV 病原体以外的慢性肝病（例如血色素沉着症、Wilson 病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、胆管炎）。

12. 已知对 SOF/VEL、TAF 和 RBV 过敏（仅适用于 GT 3 肝硬化患者）。

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