Effekten og sikkerheten til 12-ukers SOF/VEL-regime kombinert med profylaktisk bruk av TAF for behandlingsnaive genotype 1-6 HCV/HBV samtidig infeksjon voksne pasienter med eller uten kompensert cirrhosis i Kina (BDTAF)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. Mann eller kvinne, alder ≥18 år
3. Kroppsvekt ≥40 kg
4. HCV RNA-positiv (15 IE/ml) ved screening
5. HCV genotype 1, 2, 3, 4, 5, 6 eller ubestemt som vurdert ved screening av sentrallaboratoriet

6. Kronisk HBV/HCV samtidig infeksjon (≥ 6 måneder) dokumentert ved tidligere medisinsk historie eller leverbiopsi. For ikke-cirrhotiske pasienter, og for HBeAg-positive pasienter, HBV DNA<20000IU/ml. For HBeAg-negative pasienter, HBV DNA<2000IU/ml.

   For cirrhosepasienter var HBV-DNA detekterbart eller ikke-detekterbart. Cirrhose-bestemmelse (omtrent 20 % av forsøkspersonene kan ha skrumplever)

   • Cirrhose ved B Ultralyd/CT/MR.
   • Cirrhose er definert som Fibroscan® med et resultat på ≥ 17,5 kPa
   • Fravær av skrumplever er definert som Fibroscan med et resultat på <10,6 kPa innen ≤ 6 måneder etter dag 1
7. Klassifisering som behandlingsnaiv for CHC-pasienter Behandlingsnaiv er definert som å aldri ha vært eksponert for godkjente eller eksperimentelle HCV-spesifikke direktevirkende antivirale midler eller tidligere behandling av HCV med interferon eller ribavirin
8. Enkeltpersoner må ikke ta eller trenge behandling med HBV antiviral terapi ved screening. For deltakere som har erfaring med HBV-behandling, må den siste behandlingen ha vært gjennomført minst 6 måneder før dag 1.
9. Pasienter med HBsAg-positiv i minst 6 måneder uten dekompensert cirrhose.
10. Leveravbildning innen 6 måneder etter dag 1 er nødvendig hos cirrhotiske pasienter kun for å utelukke hepatocellulært karsinom (HCC)
11. Kvinner i fertil alder (som definert i vedlegg 4) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før påmelding
12. Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som deltar i heteroseksuelle kurs må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder som beskrevet i vedlegg 4
13. Ammende kvinner må godta å avbryte ammingen før studiemedikamentet administreres
14. Forsøkspersonen må ha generelt god helse, med unntak av kronisk HBV/HCV-infeksjon, som bestemt av etterforskeren
15. Forsøkspersonen må være i stand til å overholde doseringsinstruksjonene for administrering av studiemedikamenter og være i stand til å fullføre studien -

Ekskluderingskriterier:

1. Alle direkte antivirale legemidler (DAA) brukt før screening, inkludert ikke-strukturelle proteiner NS3/4A-hemmer, NS5A-hemmer eller NS5B-polymerasehemmer.
2. Pasienter som fikk hepatitt B antiviral behandling innen 6 måneder.
3. Diagnose av primær leverkreft eller støtte for følgende bevis: alfa-fetoprotein (AFP) >100 ng/ml eller cirrhose-bildeundersøkelser av leveren avslørte mistenkelige knuter i leveren
4. En historie med ondartede svulster innen 5 år før screening, bortsett fra spesifikke kreftformer som har blitt kurert ved kirurgisk reseksjon (f.eks. hudkreft i basalceller, etc.), eller pasienter som mistenkes for å ha ondartede svulster
5. Nåværende eller tidligere bevis på leverdekompensasjon, inkludert men ikke begrenset til: Child-Pugh-score Grad B eller C, ascites eller hepatisk encefalopati, varicealblødning eller diuretika for behandling av ascites.

6. En nåværende eller tidligere historie med en alvorlig medisinsk tilstand eller annen alvorlig medisinsk lidelse som kan forstyrre individets behandling, vurdering eller etterlevelsesprogram.

   1. Klinisk signifikant sykdom (unntatt HBV, HCV) eller enhver annen alvorlig sykdom som kan forstyrre pasientens behandling, vurdering eller protokolloverholdelse; forsøkspersoner som for tiden gjennomgår vurdering av en potensielt klinisk signifikant sykdom (unntatt HBV, HCV) er også ekskludert.
   2. Gastrointestinal sykdom, eller tilstanden etter operasjonen kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
   3. Vanskeligheter med å samle blod og/eller dårlig venetilgang for blodinnsamling.
   4. Solid organtransplantasjon.
   5. Alvorlig lungesykdom, alvorlig hjertesykdom eller porfyri.
   6. Psykiatrisk innleggelse, selvmordsforsøk og/eller en periode med uførhet på grunn av psykiske lidelser de siste 5 årene. Personer med psykiatrisk sykdom (uten tidligere nevnte tilstander) som er godt kontrollert eller som ikke har hatt behov for medisinering de siste 12 månedene før dag 1 kan inkluderes i studien.
   7. Alvorlige legemiddelallergier (som allergiske reaksjoner eller hepatotoksisitet).
7. Gravide eller ammende kvinner.
8. HIV eller HDV-infeksjon.
9. Screening av EKG for klinisk signifikante abnormiteter

10. Forsøkspersonene har følgende laboratorietestparametere ved screening:

    1. ALT > 10 øvre normalgrense (ULN)
    2. AST > 10 ULN
    3. Direkte bilirubin > 1,5 ULN
    4. blodplater < 50 000/L
    5. HbA1c > 8,5 %
    6. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2，estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen，eGFR vil bli beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-metoden: eGFRCG (mL/min) = [(140 - alder (år))× vekt (kg) × ( 0,85 hvis kvinne)] / (serumkreatinin (mg/dL) × 72), der vekt er total kroppsmasse i kilogram.
    7. Kvinnelige forsøkspersoner med hemoglobin < 11 g/dL; mannlige forsøkspersoner med hemoglobin < 12 g/dL
    8. albumin < 3 g/dL
    9. INR > 1,5 x ULN med mindre pasienten har kjent hemofili eller forblir stabil for antikoagulantbehandling som påvirker INR
11. Andre kroniske leversykdommer enn HCV-patogener (f.eks. hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsinmangel, kolangitt).

12. Kjent overfølsomhet overfor SOF/VEL, TAF og RBV (kun for GT 3 cirrhosepasienter).

    -