L'efficacité et l'innocuité du régime SOF/VEL de 12 semaines associé à l'utilisation prophylactique du TAF pour les patients adultes co-infectés par le VHC/VHB de génotype 1 à 6 naïfs de traitement avec ou sans cirrhose compensée en Chine (BDTAF)

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
2. Homme ou femme, age≥18 ans
3. Poids corporel≥40 kg
4. ARN du VHC positif (15 UI/mL) lors du dépistage
5. VHC de génotype 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou indéterminé tel qu'évalué lors du dépistage par le laboratoire central

6. Co-infection chronique VHB/VHC (≥ 6 mois) documentée par des antécédents médicaux ou une biopsie hépatique. Pour les patients non cirrhotiques et pour les patients AgHBe positifs, ADN VHB <20000UI/ml. Pour les patients AgHBe négatifs, ADN du VHB <2 000 UI/ml.

   Pour les patients atteints de cirrhose, l'ADN du VHB était détectable ou indétectable. Détermination de la cirrhose (environ 20 % des sujets peuvent avoir une cirrhose)

   • Cirrhose par échographie B/CT/IRM.
   • La cirrhose est définie comme Fibroscan® avec un résultat ≥ 17,5 kPa
   • L'absence de cirrhose est définie comme un Fibroscan avec un résultat < 10,6 kPa dans les ≤ 6 mois suivant le jour 1
7. Classification comme naïf de traitement pour les patients atteints d'HCC Un naïf de traitement est défini comme n'ayant jamais été exposé à des agents antiviraux à action directe spécifiques au VHC approuvés ou expérimentaux ou à un traitement antérieur du VHC avec de l'interféron ou de la ribavirine
8. Les personnes ne doivent pas suivre ou nécessiter un traitement antiviral contre le VHB lors du dépistage. Pour les participants qui ont déjà suivi un traitement contre le VHB, le traitement le plus récent doit avoir été terminé au moins 6 mois avant le jour 1.
9. Patients avec HBsAg positif depuis au moins 6 mois sans cirrhose décompensée.
10. L'imagerie du foie dans les 6 mois suivant le jour 1 est nécessaire chez les patients cirrhotiques uniquement pour exclure le carcinome hépatocellulaire (CHC)
11. Les femmes en âge de procréer (telles que définies à l'annexe 4) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 avant l'inscription.
12. Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer qui s'engagent dans des relations hétérosexuelles doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole, comme décrit à l'annexe 4
13. Les femelles allaitantes doivent accepter d'arrêter d'allaiter avant que le médicament à l'étude ne soit administré
14. Le sujet doit être généralement en bonne santé, à l'exception de l'infection chronique par le VHB/VHC, tel que déterminé par l'investigateur
15. Le sujet doit être capable de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et capable de terminer l'étude -

Critère d'exclusion:

1. Tous les médicaments antiviraux directs (AAD) utilisés avant le dépistage, y compris les protéines non structurelles inhibiteur NS3/4A, inhibiteur NS5A ou inhibiteur de la polymérase NS5B.
2. Patients ayant reçu un traitement antiviral contre l'hépatite B dans les 6 mois.
3. Diagnostic de cancer primitif du foie ou étayage des preuves suivantes : alpha-fœtoprotéine (AFP) > 100 ng/ml ou cirrhose des études d'imagerie du foie ont révélé des nodules suspects dans le foie
4. Antécédents de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de cancers spécifiques qui ont été guéris par résection chirurgicale (par exemple, cancer basocellulaire de la peau, etc.), ou patients suspectés d'avoir des tumeurs malignes
5. Preuve actuelle ou antérieure de décompensation hépatique, y compris, mais sans s'y limiter : score de Child-Pugh de grade B ou C, ascite ou encéphalopathie hépatique, saignement variqueux ou diurétiques pour le traitement de l'ascite.

6. Antécédents actuels ou antérieurs d'une condition médicale majeure ou de tout autre trouble médical majeur pouvant interférer avec le traitement, l'évaluation ou le programme de conformité de l'individu.

   1. Maladie cliniquement significative (à l'exception du VHB, du VHC) ou de toute autre maladie majeure pouvant interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole du sujet ; les sujets qui sont actuellement en cours d'évaluation d'une maladie potentiellement cliniquement significative (à l'exception du VHB, du VHC) sont également exclus.
   2. La maladie gastro-intestinale ou l'état après la chirurgie peut interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
   3. Difficulté à prélever du sang et/ou mauvais accès veineux pour le prélèvement sanguin.
   4. Transplantation d'organe solide.
   5. Maladie pulmonaire grave, maladie cardiaque grave ou porphyrie.
   6. Hospitalisation psychiatrique, tentative de suicide et/ou période d'invalidité due à une maladie mentale au cours des 5 dernières années. Les sujets atteints d'une maladie psychiatrique (sans les conditions mentionnées précédemment) qui sont bien contrôlés ou qui n'ont pas eu besoin de médicaments au cours des 12 derniers mois avant le jour 1 peuvent être inclus dans l'étude.
   7. Allergies médicamenteuses graves (telles que réactions allergiques ou hépatotoxicité).
7. Femmes enceintes ou allaitantes.
8. Infection par le VIH ou le VHD.
9. ECG de dépistage des anomalies cliniquement significatives

10. Les sujets ont les paramètres de test de laboratoire suivants lors du dépistage :

    1. ALT > 10 Limite supérieure de la normale (LSN)
    2. ASAT > 10 LSN
    3. Bilirubine directe > 1,5 ULN
    4. plaquettes < 50 000/L
    5. HbA1c > 8,5 %
    6. DFGe < 30 mL/min/1,73 m2，débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) à l'aide de l'équation Cockcroft-Gault，eGFR sera calculé par la méthode Cockcroft-Gault : eGFRCG (mL/min) = [(140 - âge (ans))× poids (kg) × ( 0,85 si femme)] / (créatinine sérique (mg/dL) × 72), où le poids est la masse corporelle totale en kilogrammes.
    7. Sujets féminins avec hémoglobine < 11 g/dL ; sujets masculins avec hémoglobine < 12 g/dL
    8. albumine < 3 g/dL
    9. INR > 1,5 x LSN, sauf si le sujet est atteint d'hémophilie connue ou reste stable pour un traitement anticoagulant affectant l'INR
11. Maladie hépatique chronique autre que les agents pathogènes du VHC (par exemple, hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en alpha-1 antitrypsine, cholangite).

12. Hypersensibilité connue au SOF/VEL, TAF et RBV (uniquement pour les patients atteints de cirrhose GT 3).

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