A eficácia e a segurança do regime SOF/VEL de 12 semanas combinado com o uso profilático de TAF para pacientes adultos com ou sem cirrose compensada por genótipo 1-6 HCV/HBV virgens de tratamento (BDTAF)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Homem ou mulher, idade ≥18 anos
3. Peso corporal≥40 kg
4. HCV RNA positivo (15 UI/mL) na triagem
5. Genótipo 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou indeterminado do VHC, conforme avaliado na Triagem pelo Laboratório Central

6. Coinfecção crônica HBV/HCV (≥ 6 meses) documentada por história médica prévia ou biópsia hepática. Para pacientes não cirróticos e para pacientes HBeAg positivos, HBV DNA <20.000 UI/ml. Para pacientes HBeAg negativos, HBV DNA<2000IU/ml.

   Para pacientes com cirrose, o DNA do VHB era detectável ou indetectável. Determinação de cirrose (aproximadamente 20% dos indivíduos podem ter cirrose)

   • Cirrose por B Ultrassom/TC/MRI.
   • Cirrose é definida como Fibroscan® com resultado ≥ 17,5 kPa
   • Ausência de cirrose é definida como Fibroscan com resultado <10,6 kPa dentro de ≤ 6 meses do Dia 1
7. Classificação como naïve ao tratamento para pacientes com CHC Naïve ao tratamento é definido como nunca tendo sido exposto a agentes antivirais de ação direta específicos do HCV aprovados ou experimentais ou tratamento anterior do HCV com interferon ou ribavirina
8. Os indivíduos não devem estar tomando ou necessitando de tratamento com terapia antiviral HBV na triagem. Para participantes com experiência em tratamento de HBV, o tratamento mais recente deve ter sido concluído pelo menos 6 meses antes do Dia 1.
9. Pacientes com HBsAg positivo há pelo menos 6 meses sem cirrose descompensada.
10. Exames de imagem do fígado dentro de 6 meses do Dia 1 são necessários em pacientes cirróticos apenas para excluir carcinoma hepatocelular (CHC)
11. Mulheres com potencial para engravidar (conforme definido no Apêndice 4) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem e um teste de gravidez negativo na urina no Dia 1 antes da inscrição
12. Indivíduos do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar que se envolvem em relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo, conforme descrito no Apêndice 4
13. Mulheres lactantes devem concordar em descontinuar a amamentação antes que o medicamento do estudo seja administrado
14. O sujeito deve ter boa saúde, com exceção da infecção crônica por HBV/HCV, conforme determinado pelo Investigador
15. O sujeito deve ser capaz de cumprir as instruções de dosagem para administração do medicamento em estudo e ser capaz de concluir o estudo -

Critério de exclusão:

1. Quaisquer medicamentos antivirais diretos (DAAs) usados ​​antes da triagem, incluindo proteínas não estruturais inibidores NS3/4A, inibidores NS5A ou inibidores da polimerase NS5B.
2. Pacientes que receberam terapia antiviral para hepatite B em 6 meses.
3. Diagnóstico de câncer hepático primário ou suporte para as seguintes evidências: alfa-fetoproteína (AFP) >100 ng/ml ou estudos de imagem de cirrose do fígado revelaram nódulos suspeitos no fígado
4. Uma história de tumores malignos dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para cânceres específicos que foram curados por ressecção cirúrgica (por exemplo, câncer de pele de células basais, etc.) ou pacientes com suspeita de tumores malignos
5. Evidência atual ou anterior de descompensação hepática, incluindo, entre outros: classificação de Child-Pugh Grau B ou C, ascite ou encefalopatia hepática, sangramento varicoso ou diuréticos para o tratamento de ascite.

6. Um histórico atual ou anterior de uma condição médica importante ou qualquer outro distúrbio médico importante que possa interferir no tratamento, avaliação ou programa de adesão do indivíduo.

   1. Doença clinicamente significativa (exceto HBV, HCV) ou qualquer outra doença importante que possa interferir no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo do sujeito; também são excluídos os indivíduos que estão atualmente sob avaliação de uma doença clinicamente significativa (exceto HBV，HCV).
   2. A doença gastrointestinal ou a condição após a cirurgia podem interferir na absorção do medicamento do estudo.
   3. Dificuldade na coleta de sangue e/ou acesso venoso deficiente para coleta de sangue.
   4. Transplante de órgãos sólidos.
   5. Doença pulmonar grave, doença cardíaca grave ou porfiria.
   6. Hospitalização psiquiátrica, tentativa de suicídio e/ou período de incapacidade devido a doença mental nos últimos 5 anos. Indivíduos com doença psiquiátrica (sem condições mencionadas anteriormente) que estão bem controlados ou que não precisaram de medicação nos últimos 12 meses antes do Dia 1 podem ser incluídos no estudo.
   7. Alergias graves a medicamentos (como reações alérgicas ou hepatotoxicidade).
7. Mulheres grávidas ou lactantes.
8. Infecção por HIV ou HDV.
9. Triagem de ECG para anormalidades clinicamente significativas

10. Os indivíduos têm os seguintes parâmetros de teste de laboratório na triagem:

    1. ALT > 10 Limite Superior do Normal (ULN)
    2. AST > 10 LSN
    3. Bilirrubina direta > 1,5 LSN
    4. plaquetas < 50.000/L
    5. HbA1c > 8,5%
    6. eGFR < 30 mL/min/1,73 m2，taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando a equação de Cockcroft-Gault，eGFR será calculada pelo método de Cockcroft-Gault: eGFRCG (mL/min) = [(140 - idade (anos))× peso (kg) × ( 0,85 se mulher)] / (creatinina sérica (mg/dL) × 72), onde peso é a massa corporal total em quilogramas.
    7. Indivíduos do sexo feminino com hemoglobina < 11 g/dL; indivíduos do sexo masculino com hemoglobina < 12 g/dL
    8. albumina < 3 g/dL
    9. INR > 1,5 x LSN, a menos que o sujeito tenha hemofilia conhecida ou permaneça estável para terapia anticoagulante que afete o INR
11. Doença hepática crônica que não patógenos HCV (por exemplo, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina, colangite).

12. Hipersensibilidade conhecida a SOF/VEL, TAF e RBV (somente para pacientes com cirrose GT 3).

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