Эффективность и безопасность 12-недельного режима SOF/VEL в сочетании с профилактическим использованием TAF для лечения коинфекции генотипов 1-6 HCV/HBV, ранее не получавших лечения, у взрослых пациентов с компенсированным циррозом печени или без него в Китае (BDTAF)

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
2. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет
3. Вес тела≥40 кг
4. РНК ВГС положительный (15 МЕ/мл) при скрининге
5. Генотип ВГС 1, 2, 3, 4, 5, 6 или неопределенный по оценке при скрининге в центральной лаборатории

6. Хроническая коинфекция ВГВ/ВГС (≥ 6 месяцев), подтвержденная историей болезни или биопсией печени. Для пациентов без цирроза и для HBeAg-позитивных пациентов ДНК HBV <20000 МЕ/мл. Для HBeAg-отрицательных пациентов ДНК HBV <2000 МЕ/мл.

   У пациентов с циррозом ДНК HBV определялась или не определялась. Определение цирроза (приблизительно у 20% субъектов может быть цирроз печени)

   • Цирроз по данным B УЗИ/КТ/МРТ.
   • Цирроз определяется как Fibroscan® с результатом ≥ 17,5 кПа.
   • Отсутствие цирроза определяется как Fibroscan с результатом <10,6 кПа в течение ≤ 6 месяцев после дня 1.
7. Классификация пациентов с ХГС как нелеченных. Нелеченные пациенты определяются как лица, никогда не получавшие утвержденных или экспериментальных противовирусных препаратов прямого действия, специфичных для ВГС, или предшествующее лечение ВГС интерфероном или рибавирином.
8. Люди не должны принимать противовирусную терапию ВГВ или нуждаться в ней во время скрининга. Для участников, прошедших лечение от ВГВ, самое последнее лечение должно быть завершено не менее чем за 6 месяцев до дня 1.
9. Пациенты с положительным HBsAg не менее 6 месяцев без декомпенсированного цирроза печени.
10. Визуализация печени в течение 6 месяцев после 1-го дня требуется у пациентов с циррозом печени только для исключения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
11. Женщины детородного возраста (согласно определению в Приложении 4) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче в 1-й день перед включением в исследование.
12. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции, как описано в Приложении 4.
13. Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания до введения исследуемого препарата.
14. Субъект должен иметь в целом хорошее здоровье, за исключением хронической инфекции ВГВ/ВГС, как определено исследователем.
15. Субъект должен быть в состоянии соблюдать инструкции по дозировке для введения исследуемого препарата и быть в состоянии завершить исследование -

Критерий исключения:

1. Любые противовирусные препараты прямого действия (ПППД), используемые до скрининга, включая неструктурные белки, ингибиторы NS3/4A, ингибиторы NS5A или ингибиторы полимеразы NS5B.
2. Пациенты, получавшие противовирусную терапию гепатита В в течение 6 мес.
3. Диагноз первичного рака печени или подтверждение следующих доказательств: альфа-фетопротеин (АФП) > 100 нг/мл или визуализирующие исследования цирроза печени выявили подозрительные узелки в печени
4. Злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением конкретных видов рака, которые были вылечены хирургической резекцией (например, базально-клеточный рак кожи и т. д.), или пациентов с подозрением на злокачественные опухоли.
5. Текущие или предыдущие признаки декомпенсации печени, включая, помимо прочего: шкалу Чайлд-Пью степени B или C, асцит или печеночную энцефалопатию, кровотечение из варикозно расширенных вен или диуретики для лечения асцита.

6. Текущая или предыдущая история серьезного заболевания или любого другого серьезного медицинского расстройства, которое может помешать лечению, оценке или программе соблюдения требований.

   1. Клинически значимое заболевание (кроме HBV, HCV) или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать лечению субъекта, его оценке или соблюдению протокола; субъекты, которые в настоящее время проходят оценку потенциально клинически значимого заболевания (за исключением HBV，HCV), также исключаются.
   2. Заболевания желудочно-кишечного тракта или состояние после хирургического вмешательства могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
   3. Трудности при заборе крови и/или плохой венозный доступ для забора крови.
   4. Трансплантация твердых органов.
   5. Тяжелое заболевание легких, тяжелое заболевание сердца или порфирия.
   6. Госпитализация в психиатрическую больницу, попытка суицида и/или период нетрудоспособности в связи с психическим заболеванием в течение последних 5 лет. Субъекты с психическим заболеванием (без ранее упомянутых состояний), которые хорошо контролируются или не нуждались в лекарствах в течение последних 12 месяцев до дня 1, могут быть включены в исследование.
   7. Серьезная лекарственная аллергия (например, аллергические реакции или гепатотоксичность).
7. Беременные или кормящие женщины.
8. ВИЧ или HDV-инфекция.
9. Скрининг ЭКГ на клинически значимые отклонения

10. Субъекты имеют следующие параметры лабораторных тестов при скрининге:

    1. АЛТ > 10 Верхний предел нормы (ВГН)
    2. АСТ > 10 ВГН
    3. Прямой билирубин > 1,5 ВГН
    4. тромбоциты < 50 000/л
    5. HbA1c > 8,5%
    6. рСКФ < 30 мл/мин/1,73 m2, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) с использованием уравнения Кокрофта-Голта, рСКФ будет рассчитываться по методу Кокрофта-Голта: рСКФ (мл/мин) = [(140 - возраст (лет)) × вес (кг) × ( 0,85 для женщин)] / (креатинин сыворотки (мг/дл) × 72), где вес — это общая масса тела в килограммах.
    7. Женщины с гемоглобином < 11 г/дл; мужчины с гемоглобином < 12 г/дл
    8. альбумин < 3 г/дл
    9. МНО > 1,5 x ВГН, за исключением случаев, когда субъект страдает гемофилией или остается стабильным после антикоагулянтной терапии, влияющей на МНО.
11. Хронические заболевания печени, не являющиеся возбудителями ВГС (например, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, холангит).

12. Известная гиперчувствительность к SOF/VEL, TAF и RBV (только для пациентов с циррозом печени 3 стадии).

    -