Effekten og sikkerheden af ​​12-ugers SOF/VEL-regime kombineret med profylaktisk brug af TAF til behandlingsnaive genotype 1-6 HCV/HBV co-infektion voksne patienter med eller uden kompenseret cirrhosis i Kina (BDTAF)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde, alder ≥18 år
3. Kropsvægt ≥40 kg
4. HCV RNA-positiv (15 IE/ml) ved screening
5. HCV genotype 1, 2, 3, 4, 5, 6 eller ubestemt som vurderet ved screening af Central Laboratory

6. Kronisk HBV/HCV samtidig infektion (≥ 6 måneder) dokumenteret ved tidligere sygehistorie eller leverbiopsi. For ikke-cirrhotiske patienter og for HBeAg-positive patienter, HBV-DNA<20000IU/ml. For HBeAg-negative patienter, HBV-DNA<2000IU/ml.

   For cirrosepatienter var HBV-DNA detekterbart eller ikke-detekterbart. Cirrhose-bestemmelse (ca. 20% af forsøgspersonerne kan have skrumpelever)

   • Cirrhose ved B Ultralyd/CT/MR.
   • Cirrose defineres som Fibroscan® med et resultat på ≥ 17,5 kPa
   • Fravær af skrumpelever er defineret som Fibroscan med et resultat på <10,6 kPa inden for ≤ 6 måneder efter dag 1
7. Klassificering som behandlingsnaive for CHC-patienter Behandlingsnaive defineres som aldrig at have været udsat for godkendte eller eksperimentelle HCV-specifikke direktevirkende antivirale midler eller tidligere behandling af HCV med interferon eller ribavirin
8. Personer må ikke tage eller have behov for behandling med HBV antiviral behandling ved screening. For deltagere, der har erfaring med HBV-behandling, skal den seneste behandling være afsluttet mindst 6 måneder før dag 1.
9. Patienter med HBsAg positiv i mindst 6 måneder uden dekompenseret cirrhose.
10. Leverbilleddannelse inden for 6 måneder efter dag 1 er kun påkrævet hos cirrosepatienter for at udelukke hepatocellulært karcinom (HCC)
11. Kvinder i den fødedygtige alder (som defineret i bilag 4) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før tilmelding
12. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samvær, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetoder som beskrevet i bilag 4
13. Ammende kvinder skal acceptere at afbryde amningen, før undersøgelseslægemidlet indgives
14. Forsøgspersonen skal have et generelt godt helbred, med undtagelse af kronisk HBV/HCV-infektion, som bestemt af investigator
15. Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af undersøgelseslægemiddel og være i stand til at gennemføre undersøgelsen -

Ekskluderingskriterier:

1. Alle direkte antivirale lægemidler (DAA'er), der anvendes før screening, inklusive ikke-strukturelle proteiner NS3/4A-hæmmer, NS5A-hæmmer eller NS5B-polymerasehæmmer.
2. Patienter, der modtog hepatitis B antiviral behandling inden for 6 måneder.
3. Diagnose af primær leverkræft eller støtte for følgende beviser: alfa-føtoprotein (AFP) >100 ng/ml eller cirrhose-billeddannelsesundersøgelser af leveren afslørede mistænkelige knuder i leveren
4. En historie med ondartede tumorer inden for 5 år før screening, bortset fra specifikke kræftformer, der er blevet helbredt ved kirurgisk resektion (f.eks. basalcellehudkræft osv.), eller patienter, der mistænkes for at have ondartede tumorer
5. Nuværende eller tidligere tegn på leverdekompensation, herunder men ikke begrænset til: Child-Pugh-score Grad B eller C, ascites eller hepatisk encefalopati, varicealblødning eller diuretika til behandling af ascites.

6. En aktuel eller tidligere historie med en alvorlig medicinsk tilstand eller enhver anden alvorlig medicinsk lidelse, der kan forstyrre individets behandling, vurdering eller compliance-program.

   1. Klinisk signifikant sygdom (undtagen HBV, HCV) eller enhver anden større sygdom, der kan interferere med patientens behandling, vurdering eller overholdelse af protokol; forsøgspersoner, der i øjeblikket gennemgår vurdering af en potentielt klinisk signifikant sygdom (undtagen HBV, HCV), er også udelukket.
   2. Gastrointestinal sygdom eller tilstanden efter operationen kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
   3. Vanskeligheder ved at opsamle blod og/eller dårlig venøs adgang til blodopsamling.
   4. Solid organtransplantation.
   5. Alvorlig lungesygdom, alvorlig hjertesygdom eller porfyri.
   6. Psykiatrisk indlæggelse, selvmordsforsøg og/eller en invaliditetsperiode på grund af psykisk sygdom inden for de seneste 5 år. Forsøgspersoner med psykiatrisk sygdom (uden tidligere nævnte tilstande), som er velkontrollerede, eller som ikke har haft behov for medicin de seneste 12 måneder før dag 1, kan blive inkluderet i undersøgelsen.
   7. Alvorlige lægemiddelallergier (såsom allergiske reaktioner eller hepatotoksicitet).
7. Gravide eller ammende kvinder.
8. HIV eller HDV infektion.
9. Screening af EKG for klinisk signifikante abnormiteter

10. Forsøgspersoner har følgende laboratorietestparametre ved screening:

    1. ALT > 10 øvre normalgrænse (ULN)
    2. AST > 10 ULN
    3. Direkte bilirubin > 1,5 ULN
    4. blodplader < 50.000/L
    5. HbA1c > 8,5 %
    6. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2，estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen，eGFR vil blive beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden: eGFRCG (mL/min) = [(140 - alder (år))× vægt (kg) × ( 0,85 hvis kvinde)] / (serumkreatinin (mg/dL) × 72), hvor vægt er total kropsmasse i kilogram.
    7. Kvindelige forsøgspersoner med hæmoglobin < 11 g/dL; mandlige forsøgspersoner med hæmoglobin < 12 g/dL
    8. albumin < 3 g/dL
    9. INR > 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen har kendt hæmofili eller forbliver stabil for antikoagulantbehandling, der påvirker INR
11. Andre kroniske leversygdomme end HCV-patogener (f.eks. hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsinmangel, kolangitis).

12. Kendt overfølsomhed over for SOF/VEL, TAF og RBV (kun for GT 3 cirrhose patienter).

    -