Efficacia e sicurezza del regime SOF/VEL di 12 settimane in combinazione con l'uso profilattico di TAF per pazienti adulti con coinfezione da HCV/HBV con genotipo 1-6 naïve al trattamento con o senza cirrosi compensata in Cina (BDTAF)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
2. Maschio o femmina, età ≥18 anni
3. Peso corporeo≥40 kg
4. HCV RNA positivo (15 IU/mL) allo Screening
5. Genotipo HCV 1, 2, 3, 4, 5, 6 o indeterminato come valutato allo Screening dal Laboratorio Centrale

6. Coinfezione cronica da HBV/HCV (≥ 6 mesi) documentata da precedente anamnesi o biopsia epatica. Per i pazienti non cirrotici e per i pazienti HBeAg positivi, HBV DNA<20000IU/ml. Per i pazienti HBeAg negativi, HBV DNA<2000IU/ml.

   Per i pazienti con cirrosi, il DNA dell'HBV era rilevabile o non rilevabile. Determinazione della cirrosi (circa il 20% dei soggetti può avere la cirrosi)

   • Cirrosi da B Ultrasuoni/TC/MRI.
   • La cirrosi è definita come Fibroscan® con un risultato di ≥ 17,5 kPa
   • L'assenza di cirrosi è definita come Fibroscan con un risultato di <10,6 kPa entro ≤ 6 mesi dal Giorno 1
7. Classificazione come naïve al trattamento per i pazienti affetti da CHC Il naïve al trattamento è definito come chi non è mai stato esposto ad agenti antivirali ad azione diretta approvati o sperimentali specifici per l'HCV o precedente trattamento dell'HCV con interferone o ribavirina
8. Gli individui non devono assumere o richiedere un trattamento con terapia antivirale HBV allo screening. Per i partecipanti con esperienza di trattamento per l'HBV, il trattamento più recente deve essere stato completato almeno 6 mesi prima del Giorno 1.
9. Pazienti con HBsAg positivi da almeno 6 mesi senza cirrosi scompensata.
10. L'imaging epatico entro 6 mesi dal giorno 1 è richiesto nei pazienti cirrotici solo per escludere il carcinoma epatocellulare (HCC)
11. Le donne in età fertile (come definito nell'Appendice 4) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo il giorno 1 prima dell'arruolamento
12. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile che intraprendono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo, come descritto nell'Appendice 4
13. Le femmine che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento prima della somministrazione del farmaco in studio
14. Il soggetto deve essere generalmente in buona salute, ad eccezione dell'infezione cronica da HBV/HCV, come determinato dall'investigatore
15. Il soggetto deve essere in grado di rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio e in grado di completare lo studio -

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi farmaco antivirale diretto (DAA) utilizzato prima dello screening, comprese le proteine ​​​​non strutturali inibitore NS3 / 4A, inibitore NS5A o inibitore della polimerasi NS5B.
2. Pazienti che hanno ricevuto una terapia antivirale per l'epatite B entro 6 mesi.
3. Diagnosi di carcinoma epatico primario o supporto delle seguenti prove: alfa-fetoproteina (AFP) >100 ng/ml o studi di imaging della cirrosi del fegato hanno rivelato noduli sospetti nel fegato
4. Una storia di tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di tumori specifici che sono stati curati mediante resezione chirurgica (ad es. carcinoma della pelle a cellule basali, ecc.) o pazienti sospettati di avere tumori maligni
5. Evidenza attuale o precedente di scompenso epatico, inclusi ma non limitati a: Punteggio Child-Pugh Grado B o C, ascite o encefalopatia epatica, sanguinamento da varici o diuretici per il trattamento dell'ascite.

6. Una storia attuale o precedente di una grave condizione medica o di qualsiasi altro grave disturbo medico che possa interferire con il trattamento, la valutazione o il programma di conformità dell'individuo.

   1. Malattia clinicamente significativa (eccetto HBV, HCV) o qualsiasi altra malattia importante che possa interferire con il trattamento, la valutazione o la conformità al protocollo del soggetto; sono esclusi anche i soggetti che sono attualmente sottoposti a valutazione di una malattia potenzialmente clinicamente significativa (eccetto HBV，HCV).
   2. La malattia gastrointestinale o la condizione dopo l'intervento chirurgico possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
   3. Difficoltà nella raccolta del sangue e/o scarso accesso venoso per la raccolta del sangue.
   4. Trapianto di organi solidi.
   5. Grave malattia polmonare, grave malattia cardiaca o porfiria.
   6. Ricovero psichiatrico, tentato suicidio e/o periodo di invalidità dovuto a malattia mentale negli ultimi 5 anni. Soggetti con malattie psichiatriche (senza condizioni menzionate in precedenza) che sono ben controllati o che non hanno avuto bisogno di farmaci negli ultimi 12 mesi prima del giorno 1 maggio Saranno inclusi nello studio.
   7. Gravi allergie ai farmaci (come reazioni allergiche o epatotossicità).
7. Donne in gravidanza o in allattamento.
8. Infezione da HIV o HDV.
9. Screening ECG per anomalie clinicamente significative

10. I soggetti hanno i seguenti parametri di test di laboratorio allo screening:

    1. ALT > 10 Limite superiore della norma (ULN)
    2. AST > 10ULN
    3. Bilirubina diretta > 1,5 ULN
    4. piastrine < 50.000/L
    5. HbA1c > 8,5%
    6. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2，velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) usando l'equazione di Cockcroft-Gault，eGFR sarà calcolato con il metodo di Cockcroft-Gault: eGFRCG (mL/min) = [(140 - età (anni))× peso (kg) × ( 0,85 se femmina)] / (creatinina sierica (mg/dL) × 72), dove il peso è la massa corporea totale in chilogrammi.
    7. Soggetti di sesso femminile con emoglobina < 11 g/dL; soggetti di sesso maschile con emoglobina < 12 g/dL
    8. albumina < 3 g/dL
    9. INR > 1,5 x ULN a meno che il soggetto non abbia emofilia nota o rimanga stabile per la terapia anticoagulante che influisce sull'INR
11. Malattie epatiche croniche diverse dai patogeni dell'HCV (ad es. emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina, colangite).

12. Ipersensibilità nota a SOF/VEL, TAF e RBV (solo per pazienti con cirrosi GT 3).

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