Effekten och säkerheten av 12-veckors SOF/VEL-regimen kombinerad med profylaktisk användning av TAF för behandlingsnaiva genotyp 1-6 HCV/HBV-saminfektion vuxna patienter med eller utan kompenserad cirros i Kina (BDTAF)

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
2. Man eller kvinna, ålder≥18 år
3. Kroppsvikt ≥40 kg
4. HCV RNA-positiv (15 IE/ml) vid screening
5. HCV genotyp 1, 2, 3, 4, 5, 6 eller obestämd enligt bedömning vid screening av centrallaboratoriet

6. Kronisk HBV/HCV-saminfektion (≥ 6 månader) dokumenterad genom tidigare medicinsk historia eller leverbiopsi. För icke-cirrotiska patienter och för HBeAg-positiva patienter, HBV-DNA <20 000 IE/ml. För HBeAg-negativa patienter, HBV-DNA<2000IU/ml.

   För cirrospatienter var HBV-DNA detekterbart eller odetekterbart. Bestämning av cirros (ungefär 20 % av försökspersonerna kan ha cirros)

   • Cirros av B Ultraljud/CT/MRT.
   • Cirros definieras som Fibroscan® med ett resultat av ≥ 17,5 kPa
   • Frånvaro av cirros definieras som fibroscan med ett resultat på <10,6 kPa inom ≤ 6 månader från dag 1
7. Klassificering som behandlingsnaiva för CHC-patienter. Behandlingsnaiva definieras som att man aldrig har exponerats för godkända eller experimentella HCV-specifika direktverkande antivirala medel eller tidigare behandling av HCV med interferon eller ribavirin
8. Individer får inte ta eller behöva behandling med HBV antiviral behandling vid screening. För deltagare som har erfarenhet av HBV-behandling måste den senaste behandlingen ha avslutats minst 6 månader före dag 1.
9. Patienter med HBsAg-positiv i minst 6 månader utan dekompenserad cirros.
10. Avbildning av levern inom 6 månader från dag 1 krävs endast hos cirrospatienter för att utesluta hepatocellulärt karcinom (HCC)
11. Kvinnor i fertil ålder (enligt definitionen i bilaga 4) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag 1 före inskrivning
12. Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som deltar i heterosexuella kurser måste gå med på att använda protokollspecifika preventivmetoder enligt beskrivningen i bilaga 4
13. Ammande kvinnor måste gå med på att avbryta amningen innan studieläkemedlet administreras
14. Försökspersonen måste ha allmänt god hälsa, med undantag för kronisk HBV/HCV-infektion, enligt bedömning av utredaren
15. Försökspersonen måste kunna följa doseringsinstruktionerna för administrering av studieläkemedel och kunna slutföra studien -

Exklusions kriterier:

1. Alla direkta antivirala läkemedel (DAA) som används före screening, inklusive icke-strukturella proteiner NS3/4A-hämmare, NS5A-hämmare eller NS5B-polymerashämmare.
2. Patienter som fick hepatit B antiviral behandling inom 6 månader.
3. Diagnos av primär levercancer eller stöd för följande bevis: alfa-fetoprotein (AFP) >100 ng/ml eller cirrhos avbildningsstudier av levern avslöjade misstänkta knölar i levern
4. En historia av maligna tumörer inom 5 år före screening, förutom specifika cancerformer som har botats genom kirurgisk resektion (t.ex. hudcancer i basalceller, etc.), eller patienter som misstänks ha maligna tumörer
5. Aktuella eller tidigare tecken på leverdekompensation, inklusive men inte begränsat till: Child-Pugh-poäng Grad B eller C, ascites eller hepatisk encefalopati, variceal blödning eller diuretika för behandling av ascites.

6. En aktuell eller tidigare historia av ett allvarligt medicinskt tillstånd eller någon annan allvarlig medicinsk störning som kan störa individens behandling, bedömning eller efterlevnadsprogram.

   1. Kliniskt signifikant sjukdom (förutom HBV, HCV) eller någon annan större sjukdom som kan störa patientens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokoll; försökspersoner som för närvarande genomgår bedömning av en potentiellt kliniskt signifikant sjukdom (förutom HBV, HCV) är också uteslutna.
   2. Gastrointestinal sjukdom eller tillståndet efter operation kan störa absorptionen av studieläkemedlet.
   3. Svårigheter att samla blod och/eller dålig venös tillgång för bloduppsamling.
   4. Solid organtransplantation.
   5. Allvarlig lungsjukdom, allvarlig hjärtsjukdom eller porfyri.
   6. Psykiatrisk sjukhusvistelse, självmordsförsök och/eller en period av funktionsnedsättning på grund av psykisk ohälsa de senaste 5 åren. Försökspersoner med psykiatrisk sjukdom (utan tidigare nämnda tillstånd) som är välkontrollerade eller som inte har behövt medicinering under de senaste 12 månaderna före dag 1 kan komma att ingå i studien.
   7. Allvarliga läkemedelsallergier (som allergiska reaktioner eller levertoxicitet).
7. Gravida eller ammande kvinnor.
8. HIV eller HDV-infektion.
9. Screening av EKG för kliniskt signifikanta avvikelser

10. Försökspersoner har följande laboratorietestparametrar vid screening:

    1. ALT > 10 övre normalgräns (ULN)
    2. AST > 10 ULN
    3. Direkt bilirubin > 1,5 ULN
    4. trombocyter < 50 000/L
    5. HbA1c > 8,5 %
    6. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2，uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med Cockcroft-Gault-ekvationen，eGFR kommer att beräknas med Cockcroft-Gault-metoden: eGFRCG (mL/min) = [(140 - ålder (år))× vikt (kg) × ( 0,85 om hona)] / (serumkreatinin (mg/dL) × 72), där vikt är total kroppsvikt i kilogram.
    7. Kvinnliga försökspersoner med hemoglobin < 11 g/dL; manliga försökspersoner med hemoglobin < 12 g/dL
    8. albumin < 3 g/dL
    9. INR > 1,5 x ULN om inte patienten har känt till blödarsjuka eller förblir stabil för antikoagulantiabehandling som påverkar INR
11. Andra kroniska leversjukdomar än HCV-patogener (t.ex. hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsinbrist, kolangit).

12. Känd överkänslighet mot SOF/VEL, TAF och RBV (endast för GT 3 cirrospatienter).

    -